Účinnost a bezpečnost pirfenidonu u CTD-ILD

1. Věk ≥18 let;
2. Splňuje několik diagnostických kritérií CTD (RA, IIM, SSc) a klasifikačních kritérií UCTD/IPAF;
3. HRCT diagnóza potvrdila intersticiální plicní onemocnění (ILD) s odpovídajícími klinickými projevy;
4. Pacienti, kteří byli schopni dokončit testy vitální kapacity (FVC) nebo disperze oxidu uhelnatého (DLco) (s korekcí Hb).
5. Pacienti s klinickým zhoršením více než 1 měsíc po diagnóze ILD v anamnéze nebo špatnou odpovědí nebo intolerancí na léčbu glukokortikoidy nebo imunosupresivy, nebo špatnou odpovědí či intolerancí na jiná antifibrotika (acetyl hemitrin, nidanib atd.), nebo při efektivním užívání PFD, a exacerbace klinických příznaků nebo indikátorů ILD více než 3 měsíce po vysazení léku.
6. Špatná reakce byla definována jako žádné zlepšení v jednom z následujících:

(1) Příznaky dušnosti, jako je kašel, tlak na hrudi, dušnost, dušnost po aktivitě nebo snížená vytrvalostní aktivita;

(2) nejhorší pokles saturace kyslíkem měřený pulzní saturací kyslíkem (Sp02) pozorovaný během 6MWD;

(3) Nedošlo ke zlepšení plicní ventilace (FVC %) nebo plicní disperze (DLco %);

(4) Nálezy HRCT: nový výskyt, tendence k fibróze nebo hustota lézí ILD nebyly sníženy;

Klinické zhoršení bylo definováno jako splnění jednoho ze tří kritérií:

1. Klinické zhoršení nebo dušnost během 4 týdnů;
2. Nové nebo zhoršující se radiologické abnormality na RTG hrudníku nebo CT s vysokým rozlišením;
3. Objektivní zhoršení funkčních testů plic nebo výměny plynů, definované jako splňující alespoň jedno z následujících kritérií:

1) Zahajte dlouhodobou oxygenoterapii nebo zvyšte suplementaci kyslíkem alespoň o 1 l/min, abyste udrželi klidovou saturaci kyslíkem alespoň na 90 %;

2) FVC klesla o více než 5 % ve srovnání s dříve naměřenou hodnotou; Nebo pokles DLCO o více než 10 % oproti předchozím měřením; Nebo 20% pokles 6MWD oproti předchozím měřením.

7. Pokud byla použita souběžná léčba imunosupresivy, byla dávka stabilní alespoň 4 týdny před výchozím obdobím. Typy imunomodulátorů hydroxychlorochinu (HCQ) nebo imunosupresiv jsou MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod atd.

8. Souběžně podávané glukokortikoidy: pacienti s IIM s dávkou glukokortikoidů (vypočtenou jako ekvivalentní dávka prednisonu) ≤ 60 mg/d a relativně stabilním onemocněním; U ostatních pacientů s CTD byla dávka glukokortikoidů (vypočtená jako ekvivalentní dávka prednisonu) ≤ 40 mg/den po dobu alespoň 1 měsíce.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekty mají systémovou vaskulitidu, jinou artritidu než CTD nebo RA, jako je AS psoriatická artritida, SPA, AS, SLE a pSS;

2. Pacienti s ILD s jinými zjevnými příčinami, jako je HIV, GVHD atd.

3. Pacienti se zjevnými abnormálními kombinovanými orgánovými funkcemi;

1. Játra: AST, ALT, R-GT, bilirubin na 1,5 ULN nebo dříve diagnostikovaná virová hepatitida;
2. Ledviny: rychlost clearance kreatininu 30 ml/min;
3. Plíce: obstrukce dýchacích cest (pre-bronchodilatancia FEV1/FVC & LT; 0,7), pleurální výpotek představoval více než 20 % pleurálního výpotku, závažná plicní infekce nebo jiné klinicky významné plicní abnormality;
4. Kardiovaskulární: infarkt myokardu do 6 měsíců;
5. gastrointestinální trakt: aktivní peptický vřed nebo krvácení;
6. Krevní systém: těžká anémie, leukopenie, trombocytopenie;
7. Nervový systém: pacienti s duševními poruchami; Mozkové trombotické příhody (mrtvice a tranzitorní ischemická ataka) během posledního 1 roku;

4. Tuberkulóza, rakovina, dědičné choroby a jiná onemocnění se špatnou prognózou;

5. Účinnou antikoncepci nelze zaručit během těhotenství, kojení nebo v plodném věku;

6. Důkazy o zneužívání alkoholu nebo drog, podle výzkumníků;

7. Alergie na glukokortikoidy, imunosupresiva a PFD;

8. Neschopnost dokončit pravidelnou kontrolu a testy funkce plic po léčbě;

9. Uživatelé PFD nezahrnutí do analýzy účinnosti, ale zahrnutí do analýzy bezpečnosti: ti, kteří používali PFD po dobu kratší než 3 měsíce 6 měsíců před primárním koncovým bodem; Délka užívání byla kratší než 3 měsíce před 24. měsícem soudního sydy a celková doba užívání byla kratší než 6 měsíců.