Werkzaamheid en veiligheid van pirfenidon bij CTD-ILD

1. Leeftijd ≥18 jaar;
2. Voldoen aan verschillende CTD-diagnostische criteria (RA, IIM, SSc) en UCTD/IPAF-classificatiecriteria;
3. HRCT-diagnose bevestigde interstitiële longziekte (ILD) met overeenkomstige klinische manifestaties;
4. Patiënten die vitale capaciteit (FVC) of koolmonoxidedispersie (DLco) testen (met Hb-correctie) konden voltooien.
5. Patiënten met klinische verslechtering meer dan 1 maand na diagnose van ILD-geschiedenis, of slechte respons of intolerantie voor behandeling met glucocorticoïden of immunosuppressiva, of slechte respons of intolerantie voor andere antifibrotische geneesmiddelen (acetylhemitrine, nidanib, enz.), of effectief gebruik van PFD, en verergering van klinische symptomen of ILD-indicatoren meer dan 3 maanden na stopzetting van het geneesmiddel.
6. Slechte respons werd gedefinieerd als geen verbetering in een van de volgende punten:

(1) Symptomen van kortademigheid zoals hoesten, benauwdheid op de borst, kortademigheid, kortademigheid na activiteit of verminderd uithoudingsvermogen;

(2) de ergste afname in zuurstofverzadiging zoals gemeten door pulszuurstofverzadiging (SpO2) waargenomen tijdens 6MWD;

(3) Er was geen verbetering in longventilatie (FVC%) of longdispersie (DLco%);

(4) HRCT-bevindingen: nieuw begin, neiging tot fibrose of dichtheid van ILD-laesies waren niet verminderd;

Klinische achteruitgang werd gedefinieerd als het voldoen aan een van de volgende drie criteria:

1. Klinische achteruitgang of kortademigheid binnen 4 weken;
2. Nieuwe of verslechterende radiologische afwijkingen op thoraxfoto of CT met hoge resolutie;
3. Objectieve verslechtering van longfunctietesten of gasuitwisseling, gedefinieerd als het voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:

1) Start langdurige zuurstoftherapie of verhoog de zuurstofsuppletie met ten minste 1 l/min om de zuurstofverzadiging in rust op ten minste 90% te houden;

2) FVC daalde met meer dan 5% in vergelijking met de eerder gemeten waarde; Of een afname in DLCO van meer dan 10% ten opzichte van eerdere metingen; Of een afname van 20% in 6MWD ten opzichte van eerdere metingen.

7. Als gelijktijdige therapie met immunosuppressiva werd gebruikt, was de dosis stabiel gedurende ten minste 4 weken vóór de basislijnperiode. De soorten immunomodulator hydroxychloroquine (HCQ) of immunosuppressiva zijn MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod enz.

8. Gelijktijdig gebruik van glucocorticoïden: IIM-patiënten met een dosis glucocorticoïden (berekend als de equivalente dosis prednison) ≤60 mg/dag en een relatief stabiele ziekte; Voor andere CTD-patiënten was de dosis glucocorticoïden (berekend als prednison-equivalente dosis) ≤ 40 mg/dag gedurende ten minste 1 maand.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen hebben systemische vasculitis, andere artritis dan CTD of RA zoals artritis psoriatica, SPA, AS, SLE en pSS;

2. ILD-patiënten met andere voor de hand liggende oorzaken, zoals HIV, GVHD, etc.

3. Patiënten met een duidelijke abnormale gecombineerde orgaanfunctie;

1. Lever: AST, ALT, R-GT, bilirubine op 1,5 ULN, of eerder gediagnosticeerde virale hepatitis;
2. Nier: creatinineklaring 30 ml /min;
3. Long: luchtwegobstructie (pre-bronchusverwijdende FEV1/FVC & LT; 0,7), pleurale effusie was verantwoordelijk voor meer dan 20% van de pleurale effusie, ernstige longinfectie of andere klinisch significante longafwijkingen;
4. Cardiovasculair: myocardinfarct binnen 6 maanden;
5. maagdarmkanaal: actieve maagzweer of bloeding;
6. Bloedsysteem: ernstige bloedarmoede, leukopenie, trombocytopenie;
7. Zenuwstelsel: patiënten met psychische stoornissen; Cerebrale trombotische voorvallen (beroerte en voorbijgaande ischemische aanval) in de afgelopen 1 jaar;

4. Tuberculose, kanker, erfelijke ziekten en andere ziekten met een slechte prognose;

5. Effectieve anticonceptie kan niet worden gegarandeerd tijdens zwangerschap, borstvoeding of vruchtbare leeftijd;

6. Bewijs van alcohol- of drugsmisbruik, aldus de onderzoekers;

7. Allergisch voor glucocorticoïden, immunosuppressiva en PFD;

8. Niet in staat om reguliere follow-up en post-behandeling longfunctietesten uit te voeren;

9. PFD-gebruikers die niet zijn opgenomen in de werkzaamheidsanalyse maar wel in de veiligheidsanalyse: degenen die PFD minder dan 3 maanden 6 maanden vóór het primaire eindpunt hadden gebruikt; De gebruiksduur was minder dan 3 maanden voor de 24e maand van de studie en de totale gebruiksduur was minder dan 6 maanden.