CTD-ILD에서 Pirfenidone의 효능 및 안전성

1. 연령 ≥18세;
2. 여러 CTD 진단 기준(RA, IIM, SSc) 및 UCTD/IPAF 분류 기준을 충족합니다.
3. HRCT 진단은 상응하는 임상 징후와 함께 간질성 폐 질환(ILD)을 확인했습니다.
4. 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소 분산(DLco) 검사(Hb 교정 포함)를 완료할 수 있었던 환자.
5. ILD 병력 진단 후 1개월 이상 경과된 임상적 악화, 글루코코르티코이드 또는 면역억제제 치료에 대한 반응 또는 불내성, 또는 다른 항섬유화 약물(아세틸 헤미트린, 니다닙 등)에 대한 반응 또는 불내성, 또는 PFD의 효과적인 사용, 및 약물 중단 후 3개월 이상 임상 증상 또는 ILD 지표의 악화.
6. 불량 응답은 다음 중 하나에서 개선되지 않은 것으로 정의되었습니다.

(1) 기침, 흉부 압박감, 숨가쁨, 활동 후 숨가쁨 또는 활동 지구력 감소와 같은 호흡 곤란의 증상;

(2) 6MWD 동안 관찰된 맥박 산소 포화도(SpO2)에 의해 측정된 산소 포화도의 최악의 감소;

(3) 폐 환기(FVC%) 또는 폐 분산(DLco%)의 개선이 없었습니다.

(4) HRCT 소견: 새로운 발병, 섬유화 경향 또는 ILD 병변의 밀도는 감소하지 않았다;

임상 악화는 다음 세 가지 기준 중 하나를 충족하는 것으로 정의되었습니다.

1. 4주 이내의 임상적 악화 또는 호흡곤란;
2. 흉부 X선 또는 고해상도 CT에서 새롭거나 악화되는 방사선학적 이상;
3. 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 것으로 정의되는 폐 기능 검사 또는 가스 교환의 객관적 악화:

1) 장기 산소 요법을 시작하거나 적어도 1L/min의 산소 보충을 늘려 안정시 산소 포화도를 최소 90%로 유지합니다.

2) FVC는 이전 측정값에 비해 5% 이상 감소했습니다. 또는 이전 측정에서 10% 이상의 DLCO 감소; 또는 이전 측정에서 6MWD가 20% 감소합니다.

7. 면역억제제와 병용 요법을 사용하는 경우 기준 기간 이전 최소 4주 동안 용량이 안정적이었습니다. 면역조절제 하이드록시클로로퀸(HCQ) 또는 면역억제제의 종류는 MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod 등입니다.

8. 병용 글루코코르티코이드: 글루코코르티코이드 용량(프레드니손의 등가 용량으로 계산됨) ≤60mg/d이고 비교적 안정적인 질병을 가진 IIM 환자; 다른 CTD 환자의 경우, 글루코코르티코이드 용량(프레드니손 등가 용량으로 계산)은 적어도 1개월 동안 ≤40mg/일이었습니다.

제외 기준:

1. 전신 혈관염, 건선성 관절염, SPA, AS, SLE 및 pSS와 같은 CTD 또는 RA 이외의 다른 관절염이 있는 피험자;

2. HIV, GVHD 등 기타 명백한 원인이 있는 ILD 환자

3. 복합장기기능의 이상이 명백한 환자

1. 간:AST, ALT, R-GT, 1.5 ULN의 빌리루빈, 또는 이전에 진단된 바이러스성 간염;
2. 신장: 크레아티닌 청소율 30ml/min;
3. 폐: 기도 폐쇄(기관지확장제 사용 전 FEV1/FVC & LT; 0.7), 흉막삼출이 흉막삼출의 20% 이상을 차지함, 중증 폐 감염 또는 기타 임상적으로 유의한 폐 이상;
4. 심혈관계: 6개월 이내의 심근경색;
5. 위장관: 활동성 소화성 궤양 또는 출혈;
6. 혈액계: 심한 빈혈, 백혈구감소증, 혈소판감소증;
7. 신경계: 정신 장애가 있는 환자; 지난 1년 이내의 뇌혈전 사건(뇌졸중 및 일과성 허혈 발작);

4. 결핵, 암, 유전병, 기타 예후가 나쁜 질병

5. 임신, 수유 또는 가임기에는 효과적인 피임을 보장할 수 없습니다.

6. 연구원에 따르면 알코올 또는 약물 남용의 증거;

7. 글루코코르티코이드, 면역억제제 및 PFD에 대한 알레르기;

8. 정기적인 추적 관찰 및 치료 후 폐 기능 검사를 완료할 수 없습니다.

9. 유효성 분석에는 포함되지 않으나 안전성 분석에는 포함된 PFD 사용자: 1차 평가변수 이전 3개월 6개월 미만 동안 PFD를 사용한 자; 사용기간은 슈디 24개월 이전에는 3개월 미만이었고 총 사용기간은 6개월 미만이었습니다.