Skuteczność i bezpieczeństwo pirfenidonu w CTD-ILD

1. Wiek ≥18 lat;
2. Spełniają kilka kryteriów diagnostycznych CTD (RZS, IIM, SSc) i kryteriów klasyfikacyjnych UCTD/IPAF;
3. Rozpoznanie HRCT potwierdziło śródmiąższową chorobę płuc (ILD) z odpowiednimi objawami klinicznymi;
4. Pacjenci, którzy byli w stanie wykonać testy pojemności życiowej (FVC) lub dyspersji tlenku węgla (DLco) (z poprawką na Hb).
5. Pacjenci z pogorszeniem stanu klinicznego po ponad 1 miesiącu od rozpoznania ILD w wywiadzie lub słaba odpowiedź lub nietolerancja na leczenie glukokortykoidami lub lekami immunosupresyjnymi lub słaba odpowiedź lub nietolerancja na inne leki przeciwzwłóknieniowe (acetylohemitryna, nidanib itp.) lub skuteczne stosowanie PFD, oraz zaostrzenie objawów klinicznych lub wskaźników ILD po ponad 3 miesiącach od odstawienia leku.
6. Słaba odpowiedź została zdefiniowana jako brak poprawy w jednym z poniższych:

(1) Objawy duszności, takie jak kaszel, ucisk w klatce piersiowej, duszność, duszność po wysiłku lub zmniejszona wytrzymałość podczas aktywności;

(2) najgorszy spadek nasycenia tlenem mierzony pulsacyjnym nasyceniem tlenem (SpO2) obserwowany podczas 6MWD;

(3) Nie było poprawy wentylacji płuc (FVC%) ani dyspersji płuc (DLco%);

(4) Wyniki HRCT: nowy początek, tendencja do włóknienia lub gęstość zmian ILD nie uległy zmniejszeniu;

Pogorszenie stanu klinicznego zdefiniowano jako spełnienie jednego z trzech kryteriów:

1. Pogorszenie stanu klinicznego lub duszność w ciągu 4 tygodni;
2. Nowe lub pogarszające się nieprawidłowości radiologiczne na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej lub tomografii komputerowej o wysokiej rozdzielczości;
3. Obiektywne pogorszenie wyników badań czynnościowych płuc lub wymiany gazowej, zdefiniowane jako spełnienie co najmniej jednego z następujących kryteriów:

1) Rozpocznij długotrwałą tlenoterapię lub zwiększ suplementację tlenem o co najmniej 1 l/min, aby utrzymać wysycenie spoczynkowe tlenem na poziomie co najmniej 90%;

2) FVC zmniejszyło się o więcej niż 5% w porównaniu z poprzednio zmierzoną wartością; Lub spadek DLCO o ponad 10% w porównaniu z poprzednimi pomiarami; Lub 20% spadek 6MWD w stosunku do poprzednich pomiarów.

7. W przypadku jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych dawka była stabilna przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem wyjściowym. Typy immunomodulatorów hydroksychlorochiny (HCQ) lub środków immunosupresyjnych to MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod itp.

8. Glikokortykosteroidy towarzyszące: pacjenci z IIM z dawką glikokortykosteroidów (w przeliczeniu na równoważną dawkę prednizonu) ≤60mg/d i względnie stabilną chorobą; W przypadku innych pacjentów z CTD dawka glikokortykosteroidów (obliczona jako dawka równoważna prednizonowi) wynosiła ≤40 mg/dobę przez co najmniej 1 miesiąc.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci mają układowe zapalenie naczyń, inne zapalenie stawów inne niż CTD lub RA, takie jak łuszczycowe zapalenie stawów, SPA, ZZSK, SLE i pSS;

2. Pacjenci z ILD z innymi oczywistymi przyczynami, takimi jak HIV, GVHD itp.

3. Pacjenci z ewidentną nieprawidłową czynnością połączonych narządów;

1. Wątroba: AspAT, ALT, R-GT, bilirubina 1,5 GGN lub wcześniej rozpoznane wirusowe zapalenie wątroby;
2. Nerki: klirens kreatyniny 30 ml/min;
3. Płuca: niedrożność dróg oddechowych (przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela FEV1/FVC & LT; 0,7), wysięk opłucnowy stanowił ponad 20% wysięku opłucnowego, ciężkie zakażenie płuc lub inne klinicznie istotne nieprawidłowości płucne;
4. Układ sercowo-naczyniowy: zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy;
5. przewód pokarmowy: czynny wrzód trawienny lub krwawienie;
6. Układ krwionośny: ciężka niedokrwistość, leukopenia, małopłytkowość;
7. Układ nerwowy: pacjenci z zaburzeniami psychicznymi; Zdarzenia zakrzepowe w mózgu (udar i przemijający napad niedokrwienny) w ciągu ostatniego roku;

4. Gruźlica, nowotwory, choroby dziedziczne i inne choroby o złym rokowaniu;

5. Nie można zagwarantować skutecznej antykoncepcji w okresie ciąży, laktacji lub wieku rozrodczym;

6. Dowody nadużywania alkoholu lub narkotyków, zdaniem naukowców;

7. Uczulenie na glikokortykosteroidy, leki immunosupresyjne i PFD;

8. Niemożność wykonania regularnych badań kontrolnych i po leczeniu czynnościowym płuc;

9. Użytkownicy PFD nieobjęci analizą skuteczności, ale uwzględnieni w analizie bezpieczeństwa: ci, którzy stosowali PFD krócej niż 3 miesiące 6 miesięcy przed pierwszorzędowym punktem końcowym; Czas stosowania wynosił mniej niż 3 miesiące przed 24. miesiącem syudy, a całkowity czas stosowania wynosił mniej niż 6 miesięcy.