Efficacia e sicurezza del pirfenidone nel CTD-ILD

1. Età ≥18 anni;
2. Soddisfare diversi criteri diagnostici CTD (RA, IIM, SSc) e criteri di classificazione UCTD/IPAF;
3. La diagnosi HRCT ha confermato la malattia polmonare interstiziale (ILD) con corrispondenti manifestazioni cliniche;
4. Pazienti che sono stati in grado di completare i test di capacità vitale (FVC) o di dispersione del monossido di carbonio (DLco) (con correzione Hb).
5. Pazienti con deterioramento clinico più di 1 mese dopo la diagnosi di storia di ILD, o scarsa risposta o intolleranza al trattamento con glucocorticoidi o immunosoppressori, o scarsa risposta o intolleranza ad altri farmaci antifibrotici (acetil emitrina, nidanib, ecc.), o uso efficace di PFD, esacerbazione dei sintomi clinici o degli indicatori di ILD più di 3 mesi dopo la sospensione del farmaco.
6. La risposta scarsa è stata definita come nessun miglioramento in uno dei seguenti:

(1) Sintomi di dispnea come tosse, costrizione toracica, dispnea, fiato corto dopo l'attività o ridotta resistenza all'attività;

(2) la peggiore diminuzione della saturazione dell'ossigeno misurata dalla saturazione dell'ossigeno del polso (SpO2) osservata durante il 6MWD;

(3) Non vi è stato alcun miglioramento della ventilazione polmonare (FVC%) o della dispersione polmonare (DLco%);

(4) risultati HRCT: la nuova insorgenza, la tendenza alla fibrosi o la densità delle lesioni ILD non erano diminuite;

Il deterioramento clinico è stato definito come soddisfare uno dei tre criteri:

1. Deterioramento clinico o dispnea entro 4 settimane;
2. Anomalie radiologiche nuove o in peggioramento alla radiografia del torace o alla TC ad alta risoluzione;
3. Deterioramento oggettivo dei test di funzionalità polmonare o degli scambi gassosi, definito come rispondente ad almeno uno dei seguenti criteri:

1) Iniziare l'ossigenoterapia a lungo termine o aumentare l'integrazione di ossigeno di almeno 1 L/min per mantenere la saturazione di ossigeno a riposo di almeno il 90%;

2) FVC diminuito di oltre il 5% rispetto al valore precedentemente misurato; Oppure una diminuzione del DLCO superiore al 10% rispetto alle misurazioni precedenti; O una diminuzione del 20% in 6MWD rispetto alle misurazioni precedenti.

7. Se è stata utilizzata una terapia concomitante con immunosoppressori, la dose è rimasta stabile per almeno 4 settimane prima del periodo basale. I tipi di immunomodulatore idrossiclorochina (HCQ) o agenti immunosoppressori sono MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod ecc.

8. Glucocorticoidi concomitanti: pazienti IIM con dose di glucocorticoidi (calcolata come dose equivalente di prednisone) ≤60 mg/die e malattia relativamente stabile; Per gli altri pazienti affetti da CTD, la dose di glucocorticoidi (calcolata come dose equivalente di prednisone) è stata ≤40 mg/giorno per almeno 1 mese.

Criteri di esclusione:

1. Soggetti con vasculite sistemica, altra artrite diversa da CTD o RA come artrite psoriasica AS, SPA, AS, SLE e pSS;

2. Pazienti ILD con altre cause evidenti, come HIV, GVHD, ecc.

3. Pazienti con evidente alterazione della funzione combinata degli organi;

1. Fegato: AST, ALT, R-GT, bilirubina a 1,5 ULN o epatite virale precedentemente diagnosticata;
2. Rene: velocità di clearance della creatinina 30 ml/min;
3. Polmone: ostruzione delle vie aeree (FEV1/FVC e LT pre-broncodilatatore; 0,7), versamento pleurico responsabile di oltre il 20% del versamento pleurico, grave infezione polmonare o altre anomalie polmonari clinicamente significative;
4. Cardiovascolare: infarto del miocardio entro 6 mesi;
5. tratto gastrointestinale: ulcera peptica attiva o sanguinamento;
6. Sistema sanguigno: grave anemia, leucopenia, trombocitopenia;
7. Sistema nervoso: pazienti con disturbi mentali; Eventi trombotici cerebrali (ictus e attacco ischemico transitorio) nell'ultimo anno;

4. Tubercolosi, cancro, malattie ereditarie e altre malattie a prognosi infausta;

5. La contraccezione efficace non può essere garantita durante la gravidanza, l'allattamento o l'età fertile;

6. Prove di abuso di alcol o droghe, secondo i ricercatori;

7. Allergico a glucocorticoidi, immunosoppressori e PFD;

8. Impossibile completare il follow-up regolare e i test di funzionalità polmonare post-trattamento;

9. Utenti PFD non inclusi nell'analisi di efficacia ma inclusi nell'analisi di sicurezza: coloro che avevano utilizzato PFD per meno di 3 mesi 6 mesi prima dell'endpoint primario; La durata dell'uso era inferiore a 3 mesi prima del 24° mese del syudy e la durata totale dell'uso era inferiore a 6 mesi.