Pirfenidons effektivitet og sikkerhed ved CTD-ILD

1. Alder ≥18 år;
2. Opfylde flere CTD-diagnostiske kriterier (RA, IIM, SSc) og UCTD/IPAF-klassificeringskriterier;
3. HRCT-diagnose bekræftet interstitiel lungesygdom (ILD) med tilsvarende kliniske manifestationer;
4. Patienter, der var i stand til at gennemføre vitalkapacitet (FVC) eller kuliltedispersion (DLco) test (med Hb-korrektion).
5. Patienter med klinisk forværring mere end 1 måned efter diagnosen ILD-anamnese, eller dårlig respons eller intolerance over for behandling med glukokortikoider eller immunsuppressive midler, eller dårlig respons eller intolerance over for andre antifibrotiske lægemidler (acetylhemitrin, nidanib osv.), eller effektiv brug af PFD, og forværring af kliniske symptomer eller ILD-indikatorer mere end 3 måneder efter seponering af lægemidlet.
6. Dårlig respons blev defineret som ingen forbedring i et af følgende:

(1) Symptomer på dyspnø såsom hoste, trykken for brystet, åndenød, åndenød efter aktivitet eller nedsat aktivitetsudholdenhed;

(2) det værste fald i iltmætning målt ved puls-iltmætning (SpO2) observeret under 6MWD;

(3) Der var ingen forbedring i pulmonal ventilation (FVC%) eller lungedispersion (DLco%);

(4) HRCT-fund: nyopstået, fibrosetendens eller tæthed af ILD-læsioner blev ikke nedsat;

Klinisk forværring blev defineret som at opfylde et af tre kriterier:

1. Klinisk forværring eller dyspnø inden for 4 uger;
2. Nye eller forværrede radiologiske abnormiteter på røntgen af ​​thorax eller højopløselig CT;
3. Objektiv forringelse af lungefunktionsprøver eller gasudveksling, defineret som opfyldelse af mindst et af følgende kriterier:

1) Start langvarig iltbehandling eller øg ilttilskud med mindst 1 l/min for at opretholde hvilende iltmætning på mindst 90 %;

2) FVC faldt med mere end 5 % sammenlignet med den tidligere målte værdi; Eller et fald i DLCO på mere end 10 % fra tidligere målinger; Eller et fald på 20 % i 6MWD fra tidligere målinger.

7. Hvis der blev anvendt samtidig behandling med immunsuppressiva, var dosis stabil i mindst 4 uger før baseline-perioden. Typerne af immunmodulerende hydroxychloroquin (HCQ) eller immunsuppressive midler er MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod osv.

8. Samtidige glukokortikoider: IIM-patienter med glukokortikoiddosis (beregnet som den ækvivalente dosis af prednison) ≤60 mg/d og relativt stabil sygdom; For andre CTD-patienter var glukokortikoiddosis (beregnet som prednisonækvivalent dosis) ≤40 mg/dag i mindst 1 måned.

Ekskluderingskriterier:

1. Personer har systemisk vaskulitis, anden arthritis end CTD eller RA såsom AS psoriasisarthritis, SPA, AS, SLE og pSS;

2. ILD-patienter med andre åbenlyse årsager, såsom HIV, GVHD mv.

3. Patienter med åbenlyst unormal kombineret organfunktion;

1. Lever: ASAT, ALT, R-GT, bilirubin ved 1,5 ULN eller tidligere diagnosticeret viral hepatitis;
2. Nyre: kreatinin-clearance-hastighed 30 ml/min;
3. Lunge: luftvejsobstruktion (præ-bronkodilatator FEV1/FVC & LT; 0,7), pleural effusion tegnede sig for mere end 20% af pleural effusion, alvorlig lungeinfektion eller andre klinisk signifikante lungeabnormiteter;
4. Kardiovaskulær: myokardieinfarkt inden for 6 måneder;
5. mave-tarmkanalen: aktivt mavesår eller blødning;
6. Blodsystemet: svær anæmi, leukopeni, trombocytopeni;
7. Nervesystemet: patienter med psykiske lidelser; Cerebrale trombotiske hændelser (slagtilfælde og forbigående iskæmisk anfald) inden for det sidste 1 år;

4. Tuberkulose, cancer, arvelige sygdomme og andre sygdomme med dårlig prognose;

5. Effektiv prævention kan ikke garanteres under graviditet, amning eller den fødedygtige alder;

6. Beviser for alkohol- eller stofmisbrug, ifølge forskerne;

7. Allergisk over for glukokortikoider, immunsuppressiva og PFD;

8. Ude af stand til at gennemføre regelmæssige opfølgnings- og lungefunktionstest efter behandling;

9. PFD-brugere ikke inkluderet i effektivitetsanalysen, men inkluderet i sikkerhedsanalysen: dem, der havde brugt PFD i mindre end 3 måneder 6 måneder før det primære endepunkt; Brugsvarigheden var mindre end 3 måneder før den 24. måned af syudyen, og den samlede brugsvarighed var mindre end 6 måneder.