Eficácia e Segurança da Pirfenidona em CTD-ILD

1. Idade ≥18 anos;
2. Atender a vários critérios diagnósticos de DTC (AR, IIM, ES) e critérios de classificação UCTD/IPAF;
3. O diagnóstico de TCAR confirmou doença pulmonar intersticial (DPI) com manifestações clínicas correspondentes;
4. Pacientes que conseguiram completar os testes de capacidade vital (CVF) ou dispersão de monóxido de carbono (DLco) (com correção de Hb).
5. Pacientes com deterioração clínica mais de 1 mês após o diagnóstico de histórico de DPI, ou resposta deficiente ou intolerância ao tratamento com glicocorticoides ou imunossupressores, ou resposta deficiente ou intolerância a outros medicamentos antifibróticos (acetil hemitrina, nidanibe, etc.) e exacerbação dos sintomas clínicos ou indicadores de DPI mais de 3 meses após a retirada do medicamento.
6. Resposta ruim foi definida como nenhuma melhora em um dos seguintes itens:

(1) Sintomas de dispneia, como tosse, aperto no peito, falta de ar, falta de ar após a atividade ou diminuição da resistência à atividade;

(2) a pior queda na saturação de oxigênio medida pela saturação de pulso de oxigênio (SpO2) observada durante a DTC6;

(3) Não houve melhora da ventilação pulmonar (CVF%) ou dispersão pulmonar (DLco%);

(4) Achados na TCAR: novo aparecimento, tendência à fibrose ou densidade das lesões de DPI não diminuíram;

A deterioração clínica foi definida como o atendimento de um dos três critérios:

1. Deterioração clínica ou dispnéia dentro de 4 semanas;
2. Anormalidades radiológicas novas ou agravadas na radiografia de tórax ou TC de alta resolução;
3. Deterioração objetiva dos testes de função pulmonar ou das trocas gasosas, definida como preenchimento de pelo menos um dos seguintes critérios:

1) Iniciar oxigenoterapia de longo prazo ou aumentar a suplementação de oxigênio em pelo menos 1 L/min para manter a saturação de oxigênio em repouso de pelo menos 90%;

2) a CVF diminuiu mais de 5% em relação ao valor medido anteriormente; Ou uma diminuição na DLCO de mais de 10% em relação a medições anteriores; Ou uma redução de 20% no 6MWD em relação às medições anteriores.

7. Se terapia concomitante com imunossupressores foi usada, a dose foi estável por pelo menos 4 semanas antes do período basal. Os tipos de imunomoduladores hidroxicloroquina (HCQ) ou agentes imunossupressores são MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod etc.

8. Glicocorticóides concomitantes: pacientes IIM com dose de glicocorticóides (calculada como a dose equivalente de prednisona) ≤60mg/d e doença relativamente estável; Para outros pacientes com DTC, a dose de glicocorticóides (calculada como dose equivalente de prednisona) foi ≤40mg/dia por pelo menos 1 mês.

Critério de exclusão:

1. Os indivíduos têm vasculite sistêmica, outras artrites além de CTD ou AR, como artrite psoriática AS, SPA, AS, SLE e pSS;

2. Pacientes com DPI com outras causas óbvias, como HIV, GVHD, etc.

3. Pacientes com função orgânica combinada anormal óbvia;

1. Fígado:AST, ALT, R-GT, bilirrubina em 1,5 LSN ou hepatite viral previamente diagnosticada;
2. Rim: taxa de depuração de creatinina 30ml/min;
3. Pulmão: obstrução das vias aéreas (pré-broncodilatador VEF1/CVF & LT; 0,7), derrame pleural responsável por mais de 20% do derrame pleural, infecção pulmonar grave ou outras anormalidades pulmonares clinicamente significativas;
4. Cardiovascular: infarto do miocárdio em 6 meses;
5. trato gastrointestinal: úlcera péptica ativa ou sangramento;
6. Sistema sanguíneo: anemia grave, leucopenia, trombocitopenia;
7. Sistema nervoso: pacientes com transtornos mentais; Eventos trombóticos cerebrais (AVC e ataque isquêmico transitório) no último 1 ano;

4. Tuberculose, câncer, doenças hereditárias e outras doenças de mau prognóstico;

5. A contracepção eficaz não pode ser garantida durante a gravidez, lactação ou idade fértil;

6. Evidências de abuso de álcool ou drogas, segundo os pesquisadores;

7. Alérgico a glicocorticóides, imunossupressores e PFD;

8. Incapaz de completar o acompanhamento regular e os testes de função pulmonar pós-tratamento;

9. Usuários de PFD não incluídos na análise de eficácia, mas incluídos na análise de segurança: aqueles que usaram PFD por menos de 3 meses 6 meses antes do endpoint primário; A duração do uso foi inferior a 3 meses antes do 24º mês do estudo e a duração total do uso foi inferior a 6 meses.