Pirfenidonin teho ja turvallisuus CTD-ILD:ssä

1. Ikä ≥18 vuotta;
2. Täyttää useita CTD-diagnostisia kriteerejä (RA, IIM, SSc) ja UCTD/IPAF-luokituskriteerejä;
3. HRCT-diagnoosi vahvisti interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD) vastaavilla kliinisillä oireilla;
4. Potilaat, jotka pystyivät suorittamaan vitaalikapasiteetti (FVC) tai hiilimonoksididispersio (DLco) testit (Hb-korjauksella).
5. Potilaat, joiden kliininen tila on heikentynyt yli 1 kuukauden kuluttua ILD-diagnoosista tai joilla on huono vaste tai intoleranssi glukokortikoidi- tai immunosuppressanttihoidolle tai huono vaste tai intoleranssi muille antifibroottisille lääkkeille (asetyylihemitriinille, nidanibille jne.) tai PFD:n tehokas käyttö, ja kliinisten oireiden tai ILD-indikaattoreiden paheneminen yli 3 kuukautta lääkkeen lopettamisen jälkeen.
6. Huono vastaus määriteltiin parannusta jossakin seuraavista:

(1) Hengenahdistusoireet, kuten yskä, puristava tunne rinnassa, hengenahdistus, hengenahdistus toiminnan jälkeen tai heikentynyt aktiivisuuskestävyys;

(2) pahin happisaturaation lasku mitattuna pulssihappisaturaatiolla (SpO2), joka havaittiin 6MWD:n aikana;

(3) Keuhkojen ventilaatiossa (FVC %) tai keuhkojen dispersiossa (DLco %) ei tapahtunut parannusta;

(4) HRCT-löydökset: ILD-leesioiden uusi puhkeaminen, taipumus fibroosille tai tiheys ei vähentynyt;

Kliininen heikkeneminen määriteltiin täyttävän yksi kolmesta kriteeristä:

1. Kliininen heikkeneminen tai hengenahdistus 4 viikon sisällä;
2. Uudet tai pahenevat radiologiset poikkeavuudet rintakehän röntgenkuvassa tai korkearesoluutioisessa TT:ssä;
3. Keuhkojen toimintakokeiden tai kaasunvaihdon objektiivinen heikkeneminen, joka määritellään täyttävän vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

1) Aloita pitkäaikainen happihoito tai lisää happilisää vähintään 1 l/min, jotta lepohappisaturaatio pysyy vähintään 90 %:ssa;

2) FVC laski yli 5 % verrattuna aiemmin mitattuun arvoon; Tai DLCO:n lasku yli 10 % aiemmista mittauksista; Tai 20 %:n lasku 6MWD:ssä aiemmista mittauksista.

7. Jos käytettiin samanaikaista hoitoa immunosuppressantteilla, annos pysyi vakaana vähintään 4 viikkoa ennen lähtötilannetta. Immunomodulaattorihydroksiklorokiini (HCQ) tai immunosuppressiivisten aineiden tyypit ovat MMF, TAC, JAKi, CTX, LEF, AzA, iguratimod jne.

8. Samanaikaiset glukokortikoidit: IIM-potilaat, joiden glukokortikoidiannos (laskettu prednisonin ekvivalenttiannoksena) ≤60 mg/d ja sairaus on suhteellisen vakaa; Muiden CTD-potilaiden glukokortikoidiannos (laskettu prednisonia ekvivalenttina) oli ≤ 40 mg/vrk vähintään 1 kuukauden ajan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöillä on systeeminen vaskuliitti, muu niveltulehdus kuin CTD tai RA, kuten psoriaattinen niveltulehdus, SPA, AS, SLE ja pSS;

2. ILD-potilaat, joilla on muita ilmeisiä syitä, kuten HIV, GVHD jne.

3. Potilaat, joilla on ilmeinen epänormaali yhdistetty elintoiminto;

1. Maksa: AST, ALT, R-GT, bilirubiini 1,5 ULN:ssä tai aiemmin diagnosoitu virushepatiitti;
2. Munuaiset: kreatiniinin puhdistuma 30 ml/min;
3. Keuhkot: hengitysteiden tukos (pre-keuhkoputkia laajentava FEV1/FVC & LT; 0,7), keuhkopussin effuusio oli yli 20 % keuhkopussin effuusiosta, vaikea keuhkoinfektio tai muut kliinisesti merkittävät keuhkojen poikkeavuudet;
4. Kardiovaskulaarinen: sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä;
5. maha-suolikanava: aktiivinen peptinen haava tai verenvuoto;
6. Verijärjestelmä: vaikea anemia, leukopenia, trombosytopenia;
7. Hermosto: potilaat, joilla on mielenterveysongelmia; Aivotromboottiset tapahtumat (halvaus ja ohimenevä iskeeminen kohtaus) viimeisen vuoden aikana;

4. Tuberkuloosi, syöpä, perinnölliset sairaudet ja muut sairaudet, joiden ennuste on huono;

5. Tehokasta ehkäisyä ei voida taata raskauden, imetyksen tai hedelmällisessä iässä;

6. Tutkijoiden mukaan todisteet alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä;

7. allerginen glukokortikoideille, immunosuppressanteille ja PFD:lle;

8. Ei pysty suorittamaan säännöllisiä seuranta- ja hoidon jälkeisiä keuhkojen toimintakokeita;

9. PFD:n käyttäjät, jotka eivät sisälly tehokkuusanalyysiin, mutta sisällytettiin turvallisuusanalyysiin: ne, jotka olivat käyttäneet PFD:tä alle 3 kuukautta 6 kuukautta ennen ensisijaista päätetapahtumaa; Käytön kesto oli alle 3 kuukautta ennen syudyn 24. kuukautta ja käytön kokonaiskesto oli alle 6 kuukautta.