Neumifil 通过人类病毒攻击模型对抗流感的安全性、耐受性和预防性抗病毒活性
一项随机、双盲、安慰剂对照的 2a 期研究,通过健康成人参与者的人类病毒挑战模型评估 Neumifil 抗流感的安全性、耐受性和预防性抗病毒活性
研究概览
详细说明
这是一项针对健康成人参与者的单中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在通过人类病毒攻击模型评估 Neumifil 的暴露前预防性抗病毒活性。
参与者将在第-4 天进入隔离区。
参与者将被随机分配以 3:3:4 的比例接受活性药物(单剂量)、活性药物(多剂量)或安慰剂,然后在第 0 天接受流感病毒攻击。
参与者将在第 8 天离开单位,前提是定性病毒抗原测试未检测到病毒且参与者没有临床显着症状。 最终随访将在第 28 天进行。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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London、英国、E1 2AX
- hVIVO Services Limited
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 在进行任何评估之前,由参与者和研究者签署并注明日期的书面知情同意书。
- 在签署同意书前一天,年龄在 18 至 55 岁(含)之间的成年男性或女性。
- 总体重≥50kg且体重指数(BMI)≥18kg/m2且≤35kg/m2。
- 身体健康,没有临床显着疾病的病史或当前证据,也没有会影响参与者安全的临床显着测试异常,如病史、体格检查(包括生命体征)、心电图和常规检查所定义的由研究者确定的实验室测试。
- 参与者将在进入研究之前或在筛选时与研究医师一起审查病史后,将有记录的病史。
- 同意使用高效避孕
- 血清适合攻击病毒
排除标准:
- 首次研究访视前 4 周内有上呼吸道或下呼吸道(URT、LRT)感染的病史或目前活跃的症状或体征。
- 任何具有临床意义或目前活跃的心血管、呼吸系统、皮肤病、胃肠道、内分泌、血液、肝脏、免疫(包括免疫抑制)、代谢、泌尿、肾脏、神经或精神疾病和/或其他主要疾病的病史或证据,研究者认为,可能会干扰参与者完成研究和必要的调查。 包括抑郁症或焦虑症的病史。
- 任何时候吸烟≥ 10 包年的任何参与者。
- 怀孕或哺乳的女性
- 任何过敏反应史或对任何食物、药物、昆虫叮咬或叮咬的严重过敏反应史,或任何已知的对四环素类抗生素的过敏史。
- 静脉通路被认为不足以满足研究的静脉切开术和插管要求。
a) 任何显着改变鼻子或鼻咽解剖结构的显着异常,可能会干扰研究的目的,特别是任何鼻部评估或病毒挑战 b) 鼻部炎症或鼻息肉的任何证据最后一个月 c) 在第一次研究访视的最后 3 个月内有任何具有临床意义的鼻出血(大量流鼻血)病史和/或之前任何情况下因鼻出血住院的病史。
d) 首次研究访问后 3 个月内的任何鼻腔或鼻窦手术。 既往或伴随用药和评估
a) 在计划的首次 IMP 给药日期前 4 周内接种过疫苗的证据。
b) 打算在随访的最后一天之前接受任何疫苗接种(药品和医疗保健监管机构 (MHRA)/政府疫苗接种指南定义的针对 COVID19 推荐的疫苗接种除外)。 第 28 天(±3 天)随访后,旅行限制不适用。
c) 在计划的病毒攻击日期之前的最后 6 个月内收到流感疫苗(或其他与流感治疗相关的 IMP)或在计划的病毒攻击日期之前的最后 2 个月内被医生确认的流感或流感样疾病的诊断筛选。
- 在计划首次服用 IMP 之前的 3 个月内或计划在最后一次随访后的 3 个月内接受过血液或血液制品,或失血(包括献血)550 mL 或更多。
a) 在首次服用 IMP 的计划日期之前的 3 个月内(或其他研究中使用的 IMP 的 5 个半衰期,以较长者为准)收到任何研究药物。
b) 在计划首次服用 IMP 之前的 12 个月内收到 3 种或更多研究药物。
c) 预先接种来自与攻击病毒相同的病毒科的病毒。
d) 在过去 3 个月内曾参加过另一项使用呼吸道病毒的人类病毒挑战研究。
- 在进行伴随药物研究期间使用或预期使用
- 在第一次研究访问时确认滥用药物和可替宁的阳性测试
13 近期有酒精成瘾史或存在,或过度饮酒
14. FEV1 <80%,FVC <80% 预测值,或 FEV1/FVC 比率 <0.7。 15. 阳性 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒检测。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:Neumifil 多剂量预防性治疗
Neumifil 鼻内喷雾剂在病毒攻击前以 3 次单日剂量给药
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鼻内喷雾给药液
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实验性的:Neumifil 单剂量预防性治疗
Neumifil 鼻内喷雾剂以单次剂量给药,安慰剂以每日两次单次给药的方式设盲。
所有给药在病毒攻击前完成
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鼻内喷雾给药液
鼻内喷雾给药液
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安慰剂比较:安慰剂
在病毒攻击前鼻内喷洒 3 次单日剂量
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鼻内喷雾给药液
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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有症状的流感感染的发生率
大体时间:第 1 天至第 8 天
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连续 2 天出现可量化病毒脱落且在单个时间点任何症状评分达到 2 级或以上的受试者人数。 通过 RT-qPCR 测量病毒脱落。 通过问卷调查对 11 种症状进行了评估,并按 0-3 级进行评分(0 级:无症状;1 级:刚刚明显;2 级:时不时明显令人烦恼,但不会干扰我进行正常的日常活动; 3级:大部分或所有时间都很麻烦,它阻止我参加活动)。 |
第 1 天至第 8 天
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症状的严重程度
大体时间:第 1 天至第 8 天
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通过症状分级评分系统每天收集 3 次来测量峰值总症状评分 (TSS) 的变化;症状问卷按 0-3 级评分(0 级:无症状;1 级:只是明显;2 级:时不时明显令人烦恼,但不干扰我进行正常的日常活动;3 级:相当麻烦大多数或所有时间,它阻止我参加活动)。较低的分数意味着更好的结果。
范围是 0 到 33。
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第 1 天至第 8 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总症状评分 (TSS) 随时间变化的曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 1 天至第 8 天
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参与者每天完成 3 次自我评估症状评分,按 0-3 级评分(0 级:无症状;1 级:只是明显;2 级:时不时明显令人烦恼,但不会干扰我做我的事情)正常的日常活动;3级:大部分或所有时间都很麻烦,它阻止我参加活动)。较低的分数意味着更好的结果。
范围 0 到 33
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第 1 天至第 8 天
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随着时间的推移病毒脱落
大体时间:第 1 天(下午)至第 8 天(上午)
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通过 RT-qPCR 在鼻腔样本中测量可定量测量的流感病毒载量 (VL) 曲线下面积 (VL-AUC)。 AUC 表示为以 1 mL 鼻液中 10 个拷贝为底的对数乘以时间(以天为单位)[(log10 拷贝/mL)*天]。 PCR 得出的病毒载量 AUC 越高,结果越差。 |
第 1 天(下午)至第 8 天(上午)
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随着时间的推移病毒脱落
大体时间:第 1 天(下午)至第 8 天(上午)
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通过病毒培养测量鼻腔样本中流感病毒载量 (VL) 随时间的变化 (VL-AUC)。
培养鼻分泌物并计算组织培养感染剂量(TCID50)。
计算每 mL 鼻分泌物中 TCID50 以 10 为底的对数的 AUC,乘以时间(以天为单位)[(log10 TCID50/mL)*天]。
培养物的病毒载量 AUC 越高,结果越差。
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第 1 天(下午)至第 8 天(上午)
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鼻分泌物重量
大体时间:第 1 天(上午)至第 8 天(上午)
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测量参与者产生的粘液总重量。
测量使用过的组织的总重量以评估产生的粘液的重量。
组织的重量越大,产生的粘液就越多,结果就越差。
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第 1 天(上午)至第 8 天(上午)
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鼻涕
大体时间:第 1 天(上午)至第 8 天(上午)
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计算参与者使用的组织数量。
使用的组织数量越多,结果就越差。
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第 1 天(上午)至第 8 天(上午)
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不良事件,征求
大体时间:从服用第一剂 IMP(第 -3 天)到最后一次 IMP 剂量(第 -1 天)后 12 小时
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在 IMP 治疗期间报告诱发不良事件的参与者数量
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从服用第一剂 IMP(第 -3 天)到最后一次 IMP 剂量(第 -1 天)后 12 小时
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不请自来的不良事件
大体时间:从第-3天摄入第一剂IMP到第28天
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主动报告治疗中出现的紧急不良事件的参与者数量
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从第-3天摄入第一剂IMP到第28天
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:Geoff Kitson、gkitson@propharmapartners.com
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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