Innocuité, tolérabilité et activité antivirale prophylactique de Neumifil contre la grippe via un modèle de provocation virale humaine

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit signé et daté par le participant et l'investigateur obtenu avant toute évaluation.
2. Homme ou femme adulte âgé de 18 à 55 ans inclus, le jour précédant la signature du formulaire de consentement.
3. Un poids corporel total ≥50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) ≥18 kg/m2 et ≤35kg/m2.
4. En bonne santé, sans antécédent ou preuve actuelle de conditions médicales cliniquement significatives, et aucune anomalie de test cliniquement significative susceptible d'interférer avec la sécurité des participants, telle que définie par les antécédents médicaux, l'examen physique (y compris les signes vitaux), l'ECG et la routine tests de laboratoire déterminés par l'investigateur.
5. Les participants auront des antécédents médicaux documentés soit avant d'entrer dans l'étude, soit après l'examen des antécédents médicaux avec le médecin de l'étude lors de la sélection.
6. Accepter d'utiliser une contraception hautement efficace
7. Séroapproprié pour le virus challenge

Critère d'exclusion:

1. Antécédents, ou actuellement actifs, symptômes ou signes évocateurs d'une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (URT, LRT) dans les 4 semaines précédant la première visite d'étude.
2. Tout antécédent ou preuve d'une maladie cardiovasculaire, respiratoire, dermatologique, gastro-intestinale, endocrinologique, hématologique, hépatique, immunologique (y compris l'immunosuppression), métabolique, urologique, rénale, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative ou actuellement active et/ou d'une autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec un participant qui termine l'étude et les investigations nécessaires. Comprend des antécédents de dépression ou d'anxiété.
3. Tous les participants qui ont fumé ≥ 10 années-paquet à tout moment.
4. Femmes enceintes ou allaitantes
5. Antécédents d'anaphylaxie ou antécédents de réactions allergiques graves à des aliments, des médicaments, des piqûres ou des piqûres d'insectes ou toute allergie connue aux antibiotiques tétracyclines.
6. Accès veineux jugé inadéquat pour les demandes de phlébotomie et de canulation de l'étude.

7. a) Toute anomalie significative altérant l'anatomie du nez de manière substantielle ou du nasopharynx pouvant interférer avec les objectifs de l'étude et, en particulier, l'une des évaluations nasales ou la provocation virale b) Tout signe d'inflammation nasale ou de polypes nasaux à l'intérieur c) Tout antécédent cliniquement significatif d'épistaxis (gros saignements de nez) au cours des 3 derniers mois de la première visite d'étude et/ou antécédent d'hospitalisation en raison d'épistaxis à une occasion antérieure.

   d) Toute chirurgie nasale ou des sinus dans les 3 mois suivant la première visite d'étude. Médicaments et évaluations antérieurs ou concomitants

8. a) Preuve de vaccinations dans les 4 semaines précédant la date prévue de la première dose d'IMP.

   b) Intention de recevoir un ou plusieurs vaccins avant le dernier jour de suivi (à l'exception des vaccins recommandés pour le COVID19 tels que définis par l'Agence de réglementation des médicaments et des soins de santé (MHRA)/les directives gouvernementales en matière de vaccination). Aucune restriction de voyage ne s'applique après la visite de suivi du jour 28 (± 3 jours).

   c) Réception d'un vaccin antigrippal (ou d'un autre IMP lié au traitement de la grippe) au cours des 6 derniers mois précédant la date prévue de la provocation virale OU un diagnostic de grippe ou de syndrome grippal confirmé par un médecin au cours des 2 derniers mois précédant dépistage.

9. Réception de sang ou de produits sanguins, ou perte (y compris les dons de sang) de 550 ml ou plus de sang au cours des 3 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP ou prévue au cours des 3 mois suivant la dernière visite de suivi.

10. a) Réception de tout médicament expérimental dans les 3 mois (ou 5 demi-vies de l'IMP utilisé dans l'autre étude, selon la plus grande des deux), avant la date prévue de la première dose d'IMP.

    b) Réception de 3 médicaments expérimentaux ou plus au cours des 12 mois précédant la date prévue de la première dose d'IMP.

    c) Inoculation préalable avec un virus de la même famille de virus que le virus d'épreuve.

    d) Participation antérieure à une autre étude de provocation virale humaine avec un virus respiratoire au cours des 3 mois précédents.

11. Utilisation ou utilisation anticipée au cours de la conduite de l'étude de médicaments concomitants
12. Test positif confirmé pour les drogues d'abus et la cotinine lors de la première visite d'étude

13 Antécédents récents ou présence de dépendance à l'alcool, ou consommation excessive d'alcool

14. Un VEMS <80 %, un FVC <80 % prédit ou un rapport VEMS/CVF <0,7. 15. Test positif pour le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C.