Segurança, tolerabilidade e atividade antiviral profilática de Neumifil contra a gripe por meio de um modelo de desafio viral humano

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito assinado e datado pelo participante e pelo investigador obtido antes de qualquer avaliação ser realizada.
2. Adulto do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 55 anos, inclusive, no dia anterior à assinatura do termo de consentimento.
3. Um peso corporal total ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) ≥18 kg/m2 e ≤35kg/m2.
4. Com boa saúde, sem histórico ou evidência atual de condições médicas clinicamente significativas e sem anormalidades de teste clinicamente significativas que interfiram na segurança do participante, conforme definido pelo histórico médico, exame físico (incluindo sinais vitais), ECG e rotina exames laboratoriais determinados pelo investigador.
5. Os participantes terão um histórico médico documentado antes de entrar no estudo ou após a revisão do histórico médico com o médico do estudo na triagem.
6. Concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes
7. Seroadequado para o vírus de desafio

Critério de exclusão:

1. Histórico de, ou atualmente ativos, sintomas ou sinais sugestivos de infecção do trato respiratório superior ou inferior (URT, LRT) dentro de 4 semanas antes da primeira visita do estudo.
2. Qualquer histórico ou evidência de qualquer doença cardiovascular, respiratória, dermatológica, gastrointestinal, endocrinológica, hematológica, hepática, imunológica (incluindo imunossupressão), metabólica, urológica, renal, neurológica ou psiquiátrica e/ou outra doença importante que, na opinião do investigador, pode interferir na conclusão do estudo e nas investigações necessárias por um participante. Inclui história de depressão ou ansiedade.
3. Qualquer participante que tenha fumado ≥ 10 maços por ano em qualquer momento.
4. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
5. Qualquer história de anafilaxia ou história de reações alérgicas graves a quaisquer alimentos, medicamentos, picadas ou picadas de insetos ou qualquer alergia conhecida a antibióticos tetraciclina.
6. Acesso venoso considerado inadequado para as demandas de flebotomia e canulação do estudo.

7. a) Qualquer anormalidade significativa que altere substancialmente a anatomia do nariz ou da nasofaringe que possa interferir com os objetivos do estudo e, em particular, qualquer uma das avaliações nasais ou desafio viral b) Qualquer evidência de inflamação nasal ou pólipos nasais dentro no último mês c) Qualquer história clinicamente significativa de epistaxe (grandes hemorragias nasais) nos últimos 3 meses da primeira visita do estudo e/ou história de hospitalização devido a epistaxe em qualquer ocasião anterior.

   d) Qualquer cirurgia nasal ou sinusal dentro de 3 meses da primeira visita do estudo. Medicamentos e avaliações anteriores ou concomitantes

8. a) Evidência de vacinação nas 4 semanas anteriores à data planejada da primeira dose de IMP.

   b) Intenção de receber qualquer vacina antes do último dia de acompanhamento (com exceção das vacinas recomendadas para COVID19, conforme definido pela Agência Reguladora de Medicamentos e Saúde (MHRA)/diretrizes de vacinação do governo). Nenhuma restrição de viagem se aplica após a visita de acompanhamento do dia 28 (±3 dias).

   c) Recebimento de vacina contra influenza (ou outro IMP relacionado ao tratamento de influenza) nos últimos 6 meses antes da data planejada do desafio viral OU um diagnóstico de influenza ou doença semelhante à influenza confirmado por um médico nos últimos 2 meses antes de triagem.

9. Recebimento de sangue ou hemoderivados, ou perda (incluindo doações de sangue) de 550 mL ou mais de sangue durante os 3 meses anteriores à data planejada da primeira dosagem com IMP ou planejada durante os 3 meses após a visita final de acompanhamento.

10. a) Recebimento de qualquer medicamento experimental dentro de 3 meses (ou 5 meias-vidas do IMP usado no outro estudo, o que for maior), antes da data planejada da primeira dosagem com IMP.

    b) Recebimento de 3 ou mais medicamentos experimentais nos 12 meses anteriores à data planejada da primeira dosagem com IMP.

    c) Inoculação prévia com um vírus da mesma família de vírus do vírus de desafio.

    d) Participação prévia em outro estudo de desafio viral humano com um vírus respiratório nos 3 meses anteriores.

11. Uso ou uso antecipado durante a condução do estudo de medicamentos concomitantes
12. Teste positivo confirmado para drogas de uso indevido e cotinina na primeira visita do estudo

13 História recente ou presença de vício em álcool ou uso excessivo de álcool

14. Um FEV1 <80%, um FVC <80% previsto ou uma relação FEV1/FVC <0,7. 15. Teste positivo para HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.