Neumifiilin turvallisuus, siedettävyys ja profylaktinen antiviraalinen aktiivisuus influenssaa vastaan ihmisen virushaastemallin avulla
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, vaiheen 2a tutkimus Neumifiilin turvallisuuden, siedettävyyden ja profylaktisen antiviraalisen vaikutuksen arvioimiseksi influenssaa vastaan ihmisen virushaastemallin avulla terveillä aikuisilla osallistujilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus terveillä aikuisilla osallistujilla, joiden tarkoituksena on arvioida Neumifilin altistusta edeltävää profylaktista antiviraalista aktiivisuutta ihmisen virusaltistusmallin avulla.
Osallistujat saapuvat karanteeniyksikköön päivänä -4.
Osallistujat satunnaistetaan saamaan joko aktiivista (kerta-annos), aktiivista (moniannos) tai lumelääkettä suhteessa 3:3:4, jota seuraa influenssavirusaltistus päivänä 0.
Osallistujat poistuvat yksiköstä 8. päivänä edellyttäen, että kvalitatiivisella virusantigeenitestillä ei havaita virusta eikä osallistujalla ole kliinisesti merkittäviä oireita. Viimeinen seuranta suoritetaan päivänä 28.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja tutkijan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen minkään arvioinnin suorittamista.
- Aikuinen mies tai nainen, 18–55-vuotias, suostumuslomakkeen allekirjoittamista edeltävänä päivänä.
- Kokonaispaino ≥50 kg ja painoindeksi (BMI) ≥18 kg/m2 ja ≤35kg/m2.
- Hyvässä kunnossa, ilman historiaa tai nykyistä näyttöä kliinisesti merkittävistä sairauksista eikä kliinisesti merkittäviä testin poikkeavuuksia, jotka häiritsevät osallistujan turvallisuutta sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen (mukaan lukien elintoiminnot), EKG:n ja rutiinin mukaan laboratoriokokeet tutkijan määrittelemällä tavalla.
- Osallistujilla on dokumentoitu sairaushistoria joko ennen tutkimukseen osallistumista tai sen jälkeen, kun se on tarkastellut sairaushistoriaa tutkimuslääkärin kanssa seulonnassa.
- Suostu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä
- Serosopiva haastevirukselle
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin tai tällä hetkellä aktiivisia oireita tai merkkejä, jotka viittaavat ylempien tai alempien hengitysteiden (URT, LRT) infektioon 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuskäyntiä.
- Kaikki kliinisesti merkittävät tai tällä hetkellä aktiiviset sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, dermatologiset, maha-suolikanavan, endokrinologiset, hematologiset, maksan, immunologiset (mukaan lukien immunosuppressio), aineenvaihdunta-, urologiset, munuais-, neurologiset tai psykiatriset sairaudet ja/tai muut vakavat sairaudet, jotka voi tutkijan mielestä häiritä osallistujaa tutkimuksen ja tarvittavien tutkimusten suorittamisessa. Sisältää aiemmin masennuksen tai ahdistuneisuuden.
- Kaikki osallistujat, jotka ovat polttaneet ≥ 10 pakkausvuotta milloin tahansa.
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa historia anafylaksia tai vakavia allergisia reaktioita elintarvikkeisiin, lääkkeisiin, hyönteisten puremiin tai pistoihin tai mikä tahansa tunnettu allergia tetrasykliiniantibiooteille.
- Laskimopääsyä pidettiin riittämättömänä tutkimuksen flebotomia- ja kanylaatiotarpeiden kannalta.
a) Mikä tahansa merkittävä poikkeavuus, joka muuttaa olennaisesti nenän tai nenänielun anatomiaa, joka voi häiritä tutkimuksen tavoitteita ja erityisesti mitä tahansa nenän arviointia tai virusaltistusta b) Kaikki todisteet nenän tulehduksesta tai nenäpolyypeistä viimeinen kuukausi c) Mikä tahansa kliinisesti merkittävä nenäverenvuoto (suuri nenäverenvuoto) ensimmäisen tutkimuskäynnin kolmen viimeisen kuukauden aikana ja/tai aiempi sairaalahoito nenäverenvuotojen vuoksi.
d) Mikä tahansa nenä- tai poskionteloleikkaus 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimuskäynnistä. Aiemmat tai samanaikaiset lääkkeet ja arvioinnit
a) Todisteet rokotuksista 4 viikon aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta.
b) Aikomus saada rokotukset ennen viimeistä seurantapäivää (lukuun ottamatta COVID19-rokotteita, jotka on määritelty lääketieteen ja terveydenhuollon sääntelyviraston (MHRA)/hallituksen rokotusohjeissa). Päivän 28 (±3 vrk) seurantakäynnin jälkeen ei ole matkustusrajoituksia.
c) Influenssarokotteen (tai muun influenssan hoitoon liittyvän tutkittavan lääkevalmisteen) vastaanottaminen viimeisten 6 kuukauden aikana ennen suunniteltua virusaltistuspäivää TAI lääkärin vahvistama influenssan tai influenssan kaltaisen sairauden diagnoosi viimeisten 2 kuukauden aikana ennen rokotusta seulonta.
- Veren tai verituotteiden vastaanottaminen tai 550 ml:n tai suuremman veren menetys (mukaan lukien verenluovutukset) 3 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta tai suunniteltua 3 kuukauden aikana viimeisen seurantakäynnin jälkeen.
a) Minkä tahansa tutkimuslääkkeen vastaanotto 3 kuukauden sisällä (tai 5 toisessa tutkimuksessa käytetyn IMP:n puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on suurempi) ennen suunniteltua ensimmäisen IMP-annoksen päivämäärää.
b) Kolmen tai useamman tutkimuslääkkeen vastaanotto edellisten 12 kuukauden aikana ennen suunniteltua ensimmäistä IMP-annostusta.
c) Aikaisempi rokotus viruksella, joka on peräisin samasta virusperheestä kuin altistusvirus.
d) Aiempi osallistuminen toiseen ihmisen virusaltistustutkimukseen hengitystieviruksella edellisten 3 kuukauden aikana.
- Käyttö tai odotettu käyttö samanaikaisten lääkkeiden tutkimuksen aikana
- Vahvistettu positiivinen testi huumeiden väärinkäytölle ja kotiniinille ensimmäisellä opintokäynnillä
13 Viimeaikainen alkoholiriippuvuus tai alkoholiriippuvuus tai alkoholin liiallinen käyttö
14. FEV1 <80 %, FVC <80 % ennustettu tai FEV1/FVC-suhde <0,7. 15. Positiivinen HIV-, B-hepatiitti- tai C-hepatiittivirustesti.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Profylaktinen moniannos Neumifil-hoito
Neumifil intranasaalinen suihke annettuna 3 kerta-annoksena vuorokaudessa ennen virusaltistusta
|
Neste intranasaaliseen suihkeen antamiseen
|
|
Kokeellinen: Neumifil-kerta-annos profylaktinen hoito
Neumifil intranasaalinen suihke annettuna kerta-annoksena ja sokkoutettu lumelääkkeellä, annettuna kahtena kerta-annoksena vuorokaudessa.
Kaikki annokset suoritettiin ennen virusaltistusta
|
Neste intranasaaliseen suihkeen antamiseen
Neste intranasaaliseen suihkeen antamiseen
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Intranasaalinen suihke annettuna 3 kerta-annoksena vuorokaudessa ennen virusaltistusta
|
Neste intranasaaliseen suihkeen antamiseen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Oireisen influenssainfektion ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Sellaisten koehenkilöiden määrä, joiden viruksen leviäminen on mitattavissa 2 peräkkäisenä päivänä JA joiden oireiden pisteet ovat luokkaa 2 tai korkeammat yhtenä ajankohtana. Viruksen leviäminen mitattiin RT-qPCR:llä. Yksitoista oiretta arvioitiin kyselylomakkeella ja ne arvosteltiin asteikolla 0-3 (aste 0: ei oireita; luokka 1: vain havaittavissa; luokka 2: selvästi häiritsevää ajoittain, mutta ei häiritse minua suorittamasta normaalia päivittäistä toimintaani; luokka 3: melko rasittavaa suurimman osan tai koko ajan, ja se estää minua osallistumasta toimintaan). |
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Oireiden vakavuus
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Muutos huippukokonaisoirepisteissä (TSS) mitattuna asteittaisella oirepisteytysjärjestelmällä, joka kerätään 3 kertaa päivässä; Oirekysely arvioitiin asteikolla 0-3 (arvosana 0: ei oireita; luokka 1: vain havaittavissa; luokka 2: selvästi häiritsevä ajoittain, mutta ei häiritse normaalia päivittäistä toimintaani; arvosana 3: melko rasittavaa suurimman osan ajasta tai koko ajan, ja se estää minua osallistumasta toimintaan). Alempi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta.
Alue oli 0-33.
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyrän alla oleva alue (AUC) kokonaisoirepisteen (TSS) aikana
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 8
|
Osallistujat suorittivat itsearvioinnin oireista 3 kertaa päivässä, arvosanalla 0-3 (arvosana 0: ei oireita; arvo 1: vain havaittavissa; luokka 2: selvästi häiritsevää ajoittain, mutta ei häiritse minua tekemässä normaali päivittäinen toiminta luokka 3: melko rasittavaa suurimman osan ajasta tai koko ajan, ja se estää minua osallistumasta toimintaan).
Alue 0-33
|
Päivä 1 - Päivä 8
|
|
Viruksen leviäminen ajan myötä
Aikaikkuna: Päivä 1 (pm) - päivä 8 (am)
|
Influenssaviruskuormituksen (VL) mittaus käyrän alla (VL-AUC) RT-qPCR:llä mitattavissa olevien mittausten käyrän alla nenänäytteissä. AUC ilmaistaan logaritmina 10 kopioon pohjalta nenänestettä millilitrassa kerrottuna ajalla päivinä [(log10 kopiota/ml)*päivä]. Mitä korkeampi viruskuorman AUC on PCR:llä, sitä huonompi lopputulos. |
Päivä 1 (pm) - päivä 8 (am)
|
|
Viruksen leviäminen ajan myötä
Aikaikkuna: Päivä 1 (pm) - päivä 8 (am)
|
Influenssaviruskuorman (VL) mittaus nenänäytteistä ajan kuluessa (VL-AUC) virusviljelmällä mitattuna.
Nenäeritteitä viljeltiin ja kudosviljelmän tarttuva annos (TCID50) laskettiin.
AUC:n logaritmi TCID50:n perusarvoon 10 jokaisessa nenäeritteen ml:ssa, kerrottuna ajalla päivinä [(log10 TCID50/ml)*päivä] laskettiin.
Mitä suurempi viruskuorman AUC on viljelmässä, sitä huonompi lopputulos.
|
Päivä 1 (pm) - päivä 8 (am)
|
|
Nenävuodon paino
Aikaikkuna: Päivä 1 (am) - päivä 8 (am)
|
Osallistujien tuottaman liman kokonaispainon mittaus.
Käytettyjen kudosten kokonaispaino mitattiin tuotetun liman painon arvioimiseksi.
Mitä suurempi kudosten paino on, sitä enemmän limaa muodostuu ja sitä huonompi lopputulos.
|
Päivä 1 (am) - päivä 8 (am)
|
|
Nenävuoto
Aikaikkuna: Päivä 1 (am) - päivä 8 (am)
|
Osallistujien käyttämien kudosten määrä laskettiin.
Mitä enemmän kudoksia käytetään, sitä huonompi lopputulos.
|
Päivä 1 (am) - päivä 8 (am)
|
|
Haittatapahtumat, pyydetty
Aikaikkuna: Ensimmäisen IMP-annoksen ottamisesta (päivä -3) 12 tuntiin viimeisen IMP-annoksen jälkeen (päivä -1)
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat tilatusta haittatapahtumasta IMP-hoitojakson aikana
|
Ensimmäisen IMP-annoksen ottamisesta (päivä -3) 12 tuntiin viimeisen IMP-annoksen jälkeen (päivä -1)
|
|
Haittatapahtumat, ei-toivotut
Aikaikkuna: Ensimmäisen IMP-annoksen ottamisesta päivänä -3 päivään 28
|
Niiden osallistujien määrä, jotka ilmoittivat hoidon aiheuttamista haittatapahtumista, ei-toivottuja
|
Ensimmäisen IMP-annoksen ottamisesta päivänä -3 päivään 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Geoff Kitson, gkitson@propharmapartners.com
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PNG-NMF-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .