Veiligheid, verdraagbaarheid en profylactische antivirale activiteit van Neumifil tegen griep via een Human Viral Challenge-model

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd door de deelnemer en de onderzoeker, verkregen voordat er een beoordeling wordt uitgevoerd.
2. Volwassen man of vrouw tussen 18 en 55 jaar oud op de dag voorafgaand aan het ondertekenen van het toestemmingsformulier.
3. Een totaal lichaamsgewicht ≥50 kg en body mass index (BMI) ≥18 kg/m2 en ≤35kg/m2.
4. In goede gezondheid zonder voorgeschiedenis of actueel bewijs van klinisch significante medische aandoeningen, en geen klinisch significante testafwijkingen die de veiligheid van de deelnemer in gevaar kunnen brengen, zoals gedefinieerd door medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek (inclusief vitale functies), ECG en routine laboratoriumtests zoals bepaald door de onderzoeker.
5. Deelnemers zullen een gedocumenteerde medische geschiedenis hebben, hetzij voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, hetzij na beoordeling van de medische geschiedenis met de onderzoeksarts bij de screening.
6. Ga akkoord met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie
7. Serogeschikt voor het challenge-virus

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van, of momenteel actieve, symptomen of tekenen die wijzen op infectie van de bovenste of onderste luchtwegen (URT, LRT) binnen 4 weken voorafgaand aan het eerste studiebezoek.
2. Elke geschiedenis of bewijs van een klinisch significante of momenteel actieve cardiovasculaire, respiratoire, dermatologische, gastro-intestinale, endocrinologische, hematologische, hepatische, immunologische (inclusief immunosuppressieve), metabole, urologische, nier-, neurologische of psychiatrische ziekte en/of andere ernstige ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, kan het voltooien van het onderzoek en de noodzakelijke onderzoeken door een deelnemer worden belemmerd. Inclusief een voorgeschiedenis van depressie of angst.
3. Alle deelnemers die op enig moment ≥ 10 pakjaren hebben gerookt.
4. Vrouwtjes die zwanger zijn of borstvoeding geven
5. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie of voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op voedsel, medicijnen, insectenbeten of -steken of een bekende allergie voor tetracycline-antibiotica.
6. Veneuze toegang wordt als ontoereikend beschouwd voor de aderlaten en canulatie-eisen van het onderzoek.

7. a) Elke significante afwijking die de anatomie van de neus of de nasofarynx substantieel verandert en die de doelstellingen van het onderzoek kan verstoren, en in het bijzonder de nasale beoordelingen of virale provocatie b) Elk bewijs van neusontsteking of neuspoliepen binnenin de laatste maand c) Elke klinisch significante voorgeschiedenis van epistaxis (grote neusbloedingen) binnen de laatste 3 maanden na het eerste studiebezoek en/of voorgeschiedenis van opname in het ziekenhuis vanwege epistaxis bij een eerdere gelegenheid.

   d) Elke neus- of sinusoperatie binnen 3 maanden na het eerste studiebezoek. Eerdere of gelijktijdige medicatie en beoordelingen

8. a) Bewijs van vaccinaties binnen de 4 weken voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP.

   b) Intentie om vaccinatie(s) te krijgen vóór de laatste dag van de follow-up (met uitzondering van vaccinaties die worden aanbevolen voor COVID19 zoals gedefinieerd door de Medicines and Healthcare Regulatory Agency (MHRA)/vaccinatierichtlijnen van de overheid). Na het vervolgbezoek op dag 28 (±3 dagen) gelden geen reisbeperkingen.

   c) Ontvangst van een griepvaccin (of een ander IMP met betrekking tot de behandeling van griep) in de laatste 6 maanden voorafgaand aan de geplande datum van virale provocatie OF een diagnose van griep of griepachtige ziekte bevestigd door een arts in de laatste 2 maanden voorafgaand aan screening.

9. Ontvangst van bloed of bloedproducten, of verlies (inclusief bloeddonaties) van 550 ml of meer bloed gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de geplande datum van eerste toediening van IMP of gepland gedurende de 3 maanden na het laatste controlebezoek.

10. a) Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden (of 5 halfwaardetijden van het IMP gebruikt in het andere onderzoek, afhankelijk van wat langer is), vóór de geplande datum van de eerste dosering met IMP.

    b) Ontvangst van 3 of meer geneesmiddelen in onderzoek binnen de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de geplande datum van eerste dosering met IMP.

    c) Voorafgaande inoculatie met een virus uit dezelfde virusfamilie als het challenge-virus.

    d) Eerdere deelname aan een andere humane virale provocatiestudie met een respiratoir virus in de voorgaande 3 maanden.

11. Gebruik of verwacht gebruik tijdens het uitvoeren van de studie van gelijktijdige medicatie
12. Bevestigde positieve test op drugsmisbruik en cotinine bij eerste studiebezoek

13 Recente geschiedenis of aanwezigheid van alcoholverslaving of overmatig gebruik van alcohol

14. Een FEV1 <80%, een FVC <80% voorspeld of een FEV1/FVC-ratio <0,7. 15. Positieve HIV-, hepatitis B-virus- of hepatitis C-virustest.