Bezpečnost, snášenlivost a profylaktická antivirová aktivita Neumifilu proti chřipce prostřednictvím modelu lidské virové výzvy

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas podepsaný a datovaný účastníkem a zkoušejícím získaný před provedením jakéhokoli hodnocení.
2. Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let včetně, den před podpisem formuláře souhlasu.
3. Celková tělesná hmotnost ≥50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 kg/m2 a ≤35 kg/m2.
4. V dobrém zdravotním stavu bez anamnézy nebo současných důkazů o klinicky významných zdravotních stavech a bez klinicky významných abnormalit v testu, které by narušovaly bezpečnost účastníka, jak je definováno anamnézou, fyzikálním vyšetřením (včetně vitálních funkcí), EKG a rutinou laboratorní testy stanovené zkoušejícím.
5. Účastníci budou mít zdokumentovanou anamnézu buď před vstupem do studie, nebo po přezkoumání anamnézy se studijním lékařem při screeningu.
6. Souhlaste s používáním vysoce účinné antikoncepce
7. Sérovhodný pro provokační virus

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza nebo aktuálně aktivní symptomy nebo známky svědčící pro infekci horních nebo dolních cest dýchacích (URT, LRT) během 4 týdnů před první návštěvou studie.
2. Jakákoli anamnéza nebo důkaz jakéhokoli klinicky významného nebo aktuálně aktivního kardiovaskulárního, respiračního, dermatologického, gastrointestinálního, endokrinologického, hematologického, jaterního, imunologického (včetně imunosuprese), metabolického, urologického, renálního, neurologického nebo psychiatrického onemocnění a/nebo jiného závažného onemocnění, které podle názoru zkoušejícího může zasahovat do dokončení studie a nezbytných šetření účastníka. Zahrnuje historii deprese nebo úzkosti.
3. Všichni účastníci, kteří kouřili ≥ 10 let v balení, kdykoli.
4. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
5. Jakákoli anamnéza anafylaxe nebo anamnéza závažných alergických reakcí na jakékoli potraviny, léky, kousnutí nebo bodnutí hmyzem nebo jakákoli známá alergie na tetracyklinová antibiotika.
6. Venózní přístup byl považován za neadekvátní pro požadavky studie na flebotomii a kanylaci.

7. a) Jakákoli významná abnormalita, která podstatným způsobem mění anatomii nosu nebo nosohltanu, která může narušovat cíle studie, a zejména jakékoli vyšetření nosu nebo virovou expozici b) Jakékoli známky zánětu nosu nebo nosních polypů uvnitř poslední měsíc c) Jakákoli klinicky významná anamnéza epistaxe (velké krvácení z nosu) během posledních 3 měsíců od první studijní návštěvy a/nebo anamnéza hospitalizace z důvodu epistaxe při jakékoli předchozí příležitosti.

   d) Jakákoli operace nosu nebo dutin do 3 měsíců od první studijní návštěvy. Předchozí nebo souběžná léčba a hodnocení

8. a) Důkaz o očkování během 4 týdnů před plánovaným datem první dávky IMP.

   b) Záměr podstoupit jakékoli očkování před posledním dnem sledování (s výjimkou očkování doporučených pro COVID19, jak je definováno Agenturou pro kontrolu léčiv a zdravotní péče (MHRA) / vládními směrnicemi o očkování). Po následné návštěvě dne 28 (±3 dny) neplatí žádná cestovní omezení.

   c) Obdržení vakcíny proti chřipce (nebo jiného IMP souvisejícího s léčbou chřipky) v posledních 6 měsících před plánovaným datem virové infekce NEBO diagnóza chřipky nebo chřipce podobného onemocnění potvrzená lékařem během posledních 2 měsíců před promítání.

9. Příjem krve nebo krevních produktů nebo ztráta (včetně darování krve) 550 ml nebo více krve během 3 měsíců před plánovaným datem první dávky IMP nebo plánovaná během 3 měsíců po poslední kontrolní návštěvě.

10. a) Příjem jakéhokoli hodnoceného léku do 3 měsíců (nebo 5 poločasů IMP použitého v jiné studii, podle toho, která hodnota je větší), před plánovaným datem první dávky IMP.

    b) Příjem 3 nebo více hodnocených léků během předchozích 12 měsíců před plánovaným datem první dávky IMP.

    c) Předchozí inokulace virem ze stejné virové rodiny jako provokační virus.

    d) Předchozí účast v jiné studii provokační reakce s respiračním virem u člověka v předchozích 3 měsících.

11. Použití nebo předpokládané použití během provádění studie souběžných léků
12. Potvrzený pozitivní test na zneužívání drog a kotinin při první studijní návštěvě

13 Nedávná anamnéza nebo přítomnost závislosti na alkoholu nebo nadměrného užívání alkoholu

14. FEV1 <80 %, předpokládaná FVC <80 % nebo poměr FEV1/FVC <0,7. 15. Pozitivní test na HIV, virus hepatitidy B nebo virus hepatitidy C.