Sikkerhet, tolerabilitet og profylaktisk antiviral aktivitet av neumifil mot influensa via en human virusutfordringsmodell

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke signert og datert av deltakeren og etterforskeren innhentet før noen vurdering utføres.
2. Voksen mann eller kvinne i alderen mellom 18 og 55 år, inkludert, dagen før du signerer samtykkeskjemaet.
3. En total kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2.
4. Ved god helse uten historie, eller nåværende bevis for klinisk signifikante medisinske tilstander, og ingen klinisk signifikante testavvik som vil forstyrre deltakersikkerheten, som definert av sykehistorie, fysisk undersøkelse (inkludert vitale tegn), EKG og rutine laboratorietester som bestemt av etterforskeren.
5. Deltakerne vil ha en dokumentert sykehistorie enten før de går inn i studien eller etter medisinsk historiegjennomgang med studielegen ved screening.
6. Godta å bruke svært effektiv prevensjon
7. Seroegnet for utfordringsviruset

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med, eller for øyeblikket aktive, symptomer eller tegn som tyder på øvre eller nedre luftveisinfeksjon (URT, LRT) innen 4 uker før det første studiebesøket.
2. Enhver historie eller bevis på en klinisk signifikant eller for tiden aktiv kardiovaskulær, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk (inkludert immunsuppresjon), metabolsk, urologisk, nyre-, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom og/eller annen alvorlig sykdom som, etter etterforskerens mening kan forstyrre en deltaker i å fullføre studien og nødvendige undersøkelser. Inkluderer en historie med depresjon eller angst.
3. Alle deltakere som til enhver tid har røykt ≥ 10 pakkeår.
4. Kvinner som er gravide eller ammer
5. Enhver historie med anafylaksi eller historie med alvorlige allergiske reaksjoner på matvarer, legemidler, insektbitt eller stikk eller kjent allergi mot tetracyklinantibiotika.
6. Venøs tilgang ansett som utilstrekkelig for flebotomi- og kanyleringskravene til studien.

7. a) Enhver betydelig abnormitet som endrer anatomien til nesen på en vesentlig måte eller nasofarynx som kan forstyrre målene for studien og spesielt noen av nesevurderingene eller virusutfordringen b) Ethvert bevis på nesebetennelse eller nesepolypper i den siste måneden c) Enhver klinisk signifikant historie med neseblødning (store neseblødninger) i løpet av de siste 3 månedene etter det første studiebesøket og/eller historie med sykehusinnleggelse på grunn av neseblødning ved en tidligere anledning.

   d) Enhver nese- eller bihuleoperasjon innen 3 måneder etter det første studiebesøket. Tidligere eller samtidige medisiner og vurderinger

8. a) Bevis på vaksinasjoner innen 4 uker før den planlagte datoen for første dosering med IMP.

   b) Intensjon om å motta vaksinasjon(er) før siste dag av oppfølging (med unntak av vaksinasjoner anbefalt for COVID19 som definert av medisin- og helsemyndighets (MHRA)/myndighets vaksinasjonsretningslinjer). Ingen reiserestriksjoner gjelder etter dag 28 (±3 dager) oppfølgingsbesøk.

   c) Mottak av influensavaksine (eller annen IMP relatert til behandling av influensa) i løpet av de siste 6 månedene før den planlagte datoen for virusutfordring ELLER en diagnose av influensa eller influensalignende sykdom bekreftet av en lege innen de siste 2 månedene før screening.

9. Mottak av blod eller blodprodukter, eller tap (inkludert bloddonasjoner) av 550 ml eller mer blod i løpet av 3 måneder før den planlagte datoen for første dosering med IMP eller planlagt i løpet av 3 måneder etter det siste oppfølgingsbesøket.

10. a) Mottak av ethvert forsøkslegemiddel innen 3 måneder (eller 5 halveringstider av IMP brukt i den andre studien, avhengig av hva som er størst), før den planlagte datoen for første dosering med IMP.

    b) Mottak av 3 eller flere undersøkelseslegemidler i løpet av de siste 12 månedene før den planlagte datoen for første dosering med IMP.

    c) Forutgående inokulering med et virus fra samme virusfamilie som smitteviruset.

    d) Tidligere deltagelse i en annen human virusutfordringsstudie med et respiratorisk virus i de foregående 3 månedene.

11. Bruk eller forventet bruk under gjennomføringen av studien av samtidige medisiner
12. Bekreftet positiv test for misbruk og kotinin ved første studiebesøk

13 Nylig historie eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet, eller overdreven bruk av alkohol

14. En FEV1 <80 %, en FVC <80 % predikert, eller en FEV1/FVC-ratio <0,7. 15. Positiv test for HIV, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.