Sikkerhed, tolerabilitet og profylaktisk antiviral aktivitet af neumifil mod influenza via en human viral udfordringsmodel

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke underskrevet og dateret af deltageren og investigatoren indhentet før nogen vurdering udføres.
2. Voksen mand eller kvinde i alderen mellem 18 og 55 år, inklusive, dagen før underskrivelse af samtykkeerklæringen.
3. En samlet kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) ≥18 kg/m2 og ≤35 kg/m2.
4. Ved godt helbred uden historie eller aktuelle beviser for klinisk signifikante medicinske tilstande og ingen klinisk signifikante testabnormaliteter, der vil forstyrre deltagernes sikkerhed, som defineret ved sygehistorie, fysisk undersøgelse (herunder vitale tegn), EKG og rutine. laboratorietest som bestemt af investigator.
5. Deltagerne vil have en dokumenteret sygehistorie, enten før de går ind i undersøgelsen eller efter sygehistoriegennemgang med undersøgelseslægen ved screening.
6. Accepter at bruge højeffektiv prævention
7. Serosegnet til udfordringsvirus

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med eller aktuelt aktive symptomer eller tegn, der tyder på øvre eller nedre luftvejsinfektion (URT, LRT) inden for 4 uger før det første studiebesøg.
2. Enhver historie eller bevis for enhver klinisk signifikant eller aktuelt aktiv kardiovaskulær, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hæmatologisk, hepatisk, immunologisk (herunder immunsuppression), metabolisk, urologisk, nyre-, neurologisk eller psykiatrisk sygdom og/eller anden større sygdom, som, efter investigators mening kan forstyrre en deltager i at gennemføre undersøgelsen og nødvendige undersøgelser. Inkluderer en historie med depression eller angst.
3. Alle deltagere, der til enhver tid har røget ≥ 10 pakkeår.
4. Kvinder, der er gravide eller ammer
5. Enhver historie med anafylaksi eller historie med alvorlige allergiske reaktioner over for fødevarer, medicin, insektbid eller stik eller enhver kendt allergi over for tetracyklin-antibiotika.
6. Venøs adgang anses for utilstrækkelig til undersøgelsens krav til flebotomi og kanylering.

7. a) Enhver væsentlig abnormitet, der ændrer næsens anatomi på en væsentlig måde eller nasopharynx, som kan interferere med formålet med undersøgelsen og især enhver af de nasale vurderinger eller viral udfordring b) Ethvert tegn på nasal betændelse eller nasale polypper i den sidste måned c) Enhver klinisk signifikant anamnese med næseblod (store næseblod) inden for de sidste 3 måneder efter det første studiebesøg og/eller historie med at være indlagt på grund af næseblod ved enhver tidligere lejlighed.

   d) Enhver næse- eller bihuleoperation inden for 3 måneder efter det første studiebesøg. Tidligere eller samtidig medicinering og vurderinger

8. a) Bevis på vaccinationer inden for de 4 uger forud for den planlagte dato for første dosering med IMP.

   b) Intention om at modtage enhver vaccination(er) inden den sidste dag for opfølgning (med undtagelse af vaccinationer, der anbefales til COVID19 som defineret af Medicines and Healthcare Regulatory Agency (MHRA)/regeringens retningslinjer for vaccination). Der gælder ingen rejserestriktioner efter opfølgningsbesøget på Dag 28 (±3 dage).

   c) Modtagelse af influenzavaccine (eller en anden IMP relateret til behandling af influenza) inden for de sidste 6 måneder forud for den planlagte dato for viral udfordring ELLER en diagnose af influenza eller influenzalignende sygdom bekræftet af en læge inden for de sidste 2 måneder før screening.

9. Modtagelse af blod eller blodprodukter eller tab (inklusive bloddonationer) af 550 ml eller mere blod i løbet af de 3 måneder forud for den planlagte dato for første dosering med IMP eller planlagt i løbet af de 3 måneder efter det sidste opfølgningsbesøg.

10. a) Modtagelse af ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 måneder (eller 5 halveringstider af IMP anvendt i den anden undersøgelse, alt efter hvad der er størst), før den planlagte dato for første dosering med IMP.

    b) Modtagelse af 3 eller flere forsøgslægemidler inden for de foregående 12 måneder forud for den planlagte dato for første dosering med IMP.

    c) Forudgående podning med en virus fra samme virusfamilie som udfordringsvirussen.

    d) Forudgående deltagelse i en anden human viral udfordringsundersøgelse med en respiratorisk virus i de foregående 3 måneder.

11. Brug eller forventet brug under udførelsen af ​​undersøgelsen af ​​samtidig medicin
12. Bekræftet positiv test for misbrug og kotinin ved første studiebesøg

13 Nylig historie eller tilstedeværelse af alkoholafhængighed eller overdreven brug af alkohol

14. En FEV1 <80 %, en FVC <80 % forudsagt eller et FEV1/FVC-forhold <0,7. 15. Positiv HIV-, hepatitis B-virus- eller hepatitis C-virustest.