Bezpieczeństwo, tolerancja i profilaktyczne działanie przeciwwirusowe preparatu Neumifil przeciwko grypie w modelu prowokacji wirusowej u ludzi
Randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy 2a oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i profilaktyczne działanie przeciwwirusowe preparatu Neumifil przeciwko grypie za pomocą modelu prowokacji wirusowej u zdrowych dorosłych uczestników
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z udziałem zdrowych dorosłych uczestników, mające na celu ocenę profilaktycznego działania przeciwwirusowego Neumifilu przed ekspozycją za pomocą modelu prowokacji wirusowej u ludzi.
Uczestnicy wejdą do jednostki kwarantanny w dniu -4.
Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej substancję czynną (dawka pojedyncza), substancję czynną (dawka wielokrotna) lub placebo w stosunku 3:3:4, a następnie w dniu 0 nastąpi prowokacja wirusem grypy.
Uczestnicy opuszczą oddział w dniu 8, pod warunkiem, że jakościowy test na antygen wirusa nie wykryje wirusa, a uczestnik nie będzie miał klinicznie istotnych objawów. Ostateczna kontrola zostanie przeprowadzona w dniu 28.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, E1 2AX
- hVIVO Services Limited
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda podpisana i opatrzona datą przez uczestnika i badacza uzyskana przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny.
- Pełnoletni mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat włącznie, w dniu poprzedzającym podpisanie formularza zgody.
- Całkowita masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥18 kg/m2 i ≤35 kg/m2.
- W dobrym stanie zdrowia bez historii lub aktualnych dowodów na klinicznie istotne schorzenia i bez klinicznie istotnych nieprawidłowości w testach, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo uczestnika, zgodnie z historią medyczną, badaniem fizykalnym (w tym parametrami życiowymi), EKG i rutynowymi badania laboratoryjne określone przez badacza.
- Uczestnicy będą mieli udokumentowaną historię medyczną przed przystąpieniem do badania lub po zapoznaniu się z historią medyczną z lekarzem prowadzącym badanie podczas badania przesiewowego.
- Zgódź się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji
- Seroodpowiednie dla wirusa prowokującego
Kryteria wyłączenia:
- Historia lub aktualnie aktywne objawy wskazujące na zakażenie górnych lub dolnych dróg oddechowych (URT, LRT) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą wizytą w ramach badania.
- Jakakolwiek historia lub dowód jakiejkolwiek klinicznie istotnej lub aktualnie czynnej choroby układu krążenia, układu oddechowego, dermatologicznej, żołądkowo-jelitowej, endokrynologicznej, hematologicznej, wątrobowej, immunologicznej (w tym immunosupresji), metabolicznej, urologicznej, nerek, neurologicznej lub psychiatrycznej i/lub innej poważnej choroby, która, w opinii badacza mogą przeszkodzić uczestnikowi w ukończeniu badania i niezbędnych badań. Obejmuje historię depresji lub lęku.
- Wszyscy uczestnicy, którzy palili ≥ 10 paczkolat w jakimkolwiek momencie.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
- Jakakolwiek historia anafilaksji lub historia ciężkich reakcji alergicznych na jakiekolwiek pokarmy, leki, ukąszenia lub użądlenia owadów lub jakakolwiek znana alergia na antybiotyki tetracyklinowe.
- Dostęp żylny uznano za niewystarczający dla wymagań badania dotyczących upuszczania krwi i kaniulacji.
a) Każda znacząca nieprawidłowość zmieniająca w istotny sposób anatomię nosa lub nosogardzieli, która może kolidować z celami badania, a w szczególności z jakąkolwiek oceną nosa lub prowokacją wirusową b) Wszelkie objawy zapalenia nosa lub polipów nosa w obrębie ostatni miesiąc c) jakiekolwiek klinicznie istotne krwawienie z nosa w wywiadzie (duże krwawienia z nosa) w ciągu ostatnich 3 miesięcy od pierwszej wizyty w ramach badania i/lub historia hospitalizacji z powodu krwawienia z nosa przy jakiejkolwiek wcześniejszej okazji.
d) Każda operacja nosa lub zatok w ciągu 3 miesięcy od pierwszej wizyty studyjnej. Wcześniejsze lub towarzyszące leki i oceny
a) Zaświadczenie o szczepieniach w ciągu 4 tygodni przed planowaną datą pierwszego podania IMP.
b) Zamiar otrzymania jakiegokolwiek szczepienia przed ostatnim dniem obserwacji (z wyjątkiem szczepień zalecanych przeciwko COVID19 zgodnie z definicją Agencji Regulacji Leków i Opieki Zdrowotnej (MHRA)/rządowych wytycznych dotyczących szczepień). Po wizycie kontrolnej w dniu 28 (±3 dni) nie obowiązują żadne ograniczenia w podróżowaniu.
c) Otrzymanie szczepionki przeciw grypie (lub innego IMP związanego z leczeniem grypy) w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed planowaną datą prowokacji wirusowej LUB rozpoznanie grypy lub choroby grypopodobnej potwierdzone przez lekarza w ciągu ostatnich 2 miesięcy przed ekranizacja.
- Przyjęcie krwi lub produktów krwiopochodnych lub utrata (w tym oddanie krwi) 550 ml lub więcej krwi w ciągu 3 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP lub planowana w ciągu 3 miesięcy po ostatniej wizycie kontrolnej.
a) Otrzymanie jakiegokolwiek badanego leku w ciągu 3 miesięcy (lub 5 okresów półtrwania IMP użytego w innym badaniu, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed planowaną datą pierwszego podania IMP.
b) Przyjmowanie 3 lub więcej badanych leków w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed planowaną datą pierwszego podania IMP.
c) Uprzednie zaszczepienie wirusem z tej samej rodziny wirusów co wirus prowokujący.
d) Wcześniejszy udział w innym badaniu prowokacji wirusowej u ludzi z wirusem układu oddechowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
- Stosowanie lub przewidywane stosowanie podczas prowadzenia badania leków towarzyszących
- Potwierdzony pozytywny wynik testu na obecność narkotyków i kotyniny podczas pierwszej wizyty studyjnej
13 Niedawna historia lub obecność uzależnienia od alkoholu lub nadmiernego spożywania alkoholu
14. FEV1 <80%, FVC <80% wartości należnej lub stosunek FEV1/FVC <0,7. 15. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV, zapalenia wątroby typu B lub wirusa zapalenia wątroby typu C.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wielodawkowe leczenie profilaktyczne Neumifil
Neumifil aerozol do nosa podawany w 3 pojedynczych dawkach dziennych przed prowokacją wirusową
|
Płyn do podawania aerozolu donosowego
|
|
Eksperymentalny: Jednodawkowe leczenie profilaktyczne Neumifil
Neumifil w aerozolu do nosa podawany jako pojedyncza dawka i zaślepiony placebo, podawany jako dwie pojedyncze dawki dzienne.
Wszystkie podania zakończono przed prowokacją wirusową
|
Płyn do podawania aerozolu donosowego
Płyn do podawania aerozolu donosowego
|
|
Komparator placebo: Placebo
Aerozol donosowy podawany jako 3 pojedyncze dawki dzienne przed prowokacją wirusową
|
Płyn do podawania aerozolu donosowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania objawowego zakażenia grypą
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
|
Liczba pacjentów z wymiernym wydalaniem wirusa przez 2 kolejne dni ORAZ z jakimkolwiek objawem stopnia 2 lub wyższego w jednym punkcie czasowym. Wydalanie wirusa mierzono metodą RT-qPCR. Jedenaście objawów oceniano za pomocą kwestionariusza i oceniano w skali od 0 do 3 (stopień 0: brak objawów; stopień 1: jedynie zauważalne; stopień 2: wyraźnie uciążliwe od czasu do czasu, ale nie przeszkadza mi w wykonywaniu codziennych czynności; ocena 3: dość uciążliwa przez większość lub cały czas i uniemożliwia mi uczestnictwo w zajęciach). |
Dzień 1 do dnia 8
|
|
Nasilenie objawów
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
|
Zmiana szczytowej całkowitej punktacji objawów (TSS) mierzona za pomocą stopniowanego systemu punktacji objawów, zbieranego 3 razy dziennie; Kwestionariusz objawów oceniano w skali 0-3 (stopień 0: brak objawów; stopień 1: jedynie zauważalne; stopień 2: wyraźnie uciążliwe od czasu do czasu, ale nie przeszkadza mi w wykonywaniu codziennych czynności; stopień 3: dość uciążliwe przez większość czasu lub przez cały czas i uniemożliwia mi to uczestnictwo w zajęciach). Niższy wynik oznacza lepszy wynik.
Zakres wynosił od 0 do 33.
|
Dzień 1 do dnia 8
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pole pod krzywą (AUC) w czasie całkowitego wyniku objawów (TSS)
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 8
|
Uczestnicy wypełniali samoocenę objawów 3 razy dziennie, ocenianą w skali 0-3 (stopień 0: brak objawów; stopień 1: jedynie zauważalne; stopień 2: wyraźnie uciążliwe od czasu do czasu, ale nie przeszkadza mi w wykonywaniu moich obowiązków). normalne codzienne czynności; ocena 3: dość uciążliwa przez większość czasu lub przez cały czas i uniemożliwia mi uczestnictwo w zajęciach). Niższy wynik oznacza lepszy wynik.
Zakres od 0 do 33
|
Dzień 1 do dnia 8
|
|
Wydalanie wirusa w czasie
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu) do dnia 8 (rano)
|
Pomiar powierzchni wirusa grypy (VL) pod krzywą (VL-AUC) wymiernych pomiarów metodą RT-qPCR w próbkach z nosa. AUC wyraża się jako log do 10 kopii w ml płynu nosowego pomnożony przez czas w dniach [(log10 kopii/ml)*dzień]. Im wyższe AUC wiremii metodą PCR, tym gorszy wynik. |
Dzień 1 (po południu) do dnia 8 (rano)
|
|
Wydalanie wirusa w czasie
Ramy czasowe: Dzień 1 (po południu) do dnia 8 (rano)
|
Pomiar miana wirusa grypy (VL) w próbkach z nosa w czasie (VL-AUC) mierzony na podstawie hodowli wirusa.
Pohodowano wydzielinę z nosa i obliczono dawkę zakaźną hodowli tkankowej (TCID50).
Obliczono AUC log do podstawy 10 TCID50 w każdym ml wydzieliny z nosa, pomnożone przez czas w dniach [(log10 TCID50/ml)*dzień].
Im wyższe AUC wiremii w hodowli, tym gorszy wynik.
|
Dzień 1 (po południu) do dnia 8 (rano)
|
|
Masa wydzieliny z nosa
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) do dnia 8 (rano)
|
Pomiar całkowitej masy śluzu produkowanego przez uczestników.
Mierzono całkowitą masę wykorzystanych tkanek w celu oceny masy wytworzonego śluzu.
Im większa masa tkanek, tym więcej wytworzonego śluzu i gorszy wynik.
|
Dzień 1 (rano) do dnia 8 (rano)
|
|
Wydzielina z nosa
Ramy czasowe: Dzień 1 (rano) do dnia 8 (rano)
|
Liczono liczbę chusteczek używanych przez uczestników.
Im większa liczba wykorzystanych tkanek, tym gorszy wynik.
|
Dzień 1 (rano) do dnia 8 (rano)
|
|
Zdarzenia niepożądane, pożądane
Ramy czasowe: Od przyjęcia pierwszej dawki IMP (dzień -3) do 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki IMP (dzień -1)
|
Liczba uczestników zgłaszających oczekiwane zdarzenie niepożądane w okresie leczenia IMP
|
Od przyjęcia pierwszej dawki IMP (dzień -3) do 12 godzin po przyjęciu ostatniej dawki IMP (dzień -1)
|
|
Zdarzenia niepożądane, niezamówione
Ramy czasowe: Od przyjęcia pierwszej dawki IMP w dniu -3 do dnia 28
|
Liczba uczestników zgłaszających niezamówione zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
|
Od przyjęcia pierwszej dawki IMP w dniu -3 do dnia 28
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Geoff Kitson, gkitson@propharmapartners.com
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PNG-NMF-201
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .