Säkerhet, tolerabilitet och profylaktisk antiviral aktivitet av neumifil mot influensa via en human virusutmaningsmodell

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke undertecknat och daterat av deltagaren och utredaren innan någon bedömning utförs.
2. Vuxna män eller kvinnor i åldern mellan 18 och 55 år, inklusive, dagen innan samtyckesformuläret undertecknas.
3. En total kroppsvikt ≥50 kg och kroppsmassaindex (BMI) ≥18 kg/m2 och ≤35 kg/m2.
4. Vid god hälsa utan historia eller aktuella bevis för kliniskt signifikanta medicinska tillstånd och inga kliniskt signifikanta testavvikelser som kommer att störa deltagarnas säkerhet, enligt definitionen av medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive vitala tecken), EKG och rutin laboratorietester som bestämts av utredaren.
5. Deltagarna kommer att ha en dokumenterad medicinsk historia antingen innan de går in i studien eller efter medicinsk historia genomgång med studieläkaren vid screening.
6. Gå med på att använda högeffektiva preventivmedel
7. Sero-lämplig för utmaningsviruset

Exklusions kriterier:

1. Historik av, eller för närvarande aktiva, symtom eller tecken som tyder på övre eller nedre luftvägsinfektion (URT, LRT) inom 4 veckor före det första studiebesöket.
2. Varje historia eller bevis för någon kliniskt signifikant eller för närvarande aktiv kardiovaskulär, respiratorisk, dermatologisk, gastrointestinal, endokrinologisk, hematologisk, hepatisk, immunologisk (inklusive immunsuppression), metabolisk, urologisk, njur-, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom och/eller annan allvarlig sjukdom som, enligt utredarens uppfattning kan störa en deltagare i att slutföra studien och nödvändiga undersökningar. Inkluderar en historia av depression eller ångest.
3. Alla deltagare som har rökt ≥ 10 packår när som helst.
4. Kvinnor som är gravida eller ammar
5. Någon historia av anafylaxi eller historia av allvarliga allergiska reaktioner mot någon mat, droger, insektsbett eller stick eller någon känd allergi mot tetracyklinantibiotika.
6. Venös tillgång ansågs otillräcklig för studiens krav på flebotomi och kanylering.

7. a) Alla betydande abnormiteter som förändrar näsans anatomi på ett betydande sätt eller nasofarynx som kan störa studiens syften och i synnerhet någon av de nasala bedömningarna eller virusutmaningen b) Alla tecken på nasal inflammation eller nasala polyper inom den senaste månaden c) Alla kliniskt signifikanta anamnes på näsblod (stora näsblod) under de senaste 3 månaderna efter det första studiebesöket och/eller tidigare sjukhusvistelse på grund av näsblod vid något tidigare tillfälle.

   d) Eventuell näs- eller sinusoperation inom 3 månader efter det första studiebesöket. Tidigare eller samtidig medicinering och bedömningar

8. a) Bevis på vaccinationer inom 4 veckor före det planerade datumet för första dosering med IMP.

   b) Avsikt att ta emot vaccination(er) före den sista uppföljningsdagen (med undantag för vaccinationer som rekommenderas för covid19 enligt definitionen av Medicines and Healthcare Regulatory Agency (MHRA)/statliga vaccinationsriktlinjer). Inga resebegränsningar gäller efter uppföljningsbesöket Dag 28 (±3 dagar).

   c) Mottagande av influensavaccin (eller annan IMP relaterad till behandling av influensa) under de senaste 6 månaderna före det planerade datumet för viral utmaning ELLER en diagnos av influensa eller influensaliknande sjukdom bekräftad av en läkare inom de senaste 2 månaderna före undersökning.

9. Mottagande av blod eller blodprodukter, eller förlust (inklusive bloddonationer) av 550 ml eller mer blod under de 3 månaderna före det planerade datumet för första dosering med IMP eller planerat under de 3 månaderna efter det sista uppföljningsbesöket.

10. a) Mottagande av något prövningsläkemedel inom 3 månader (eller 5 halveringstider av IMP som användes i den andra studien, beroende på vilket som är störst), före det planerade datumet för första dosering med IMP.

    b) Mottagande av 3 eller fler prövningsläkemedel under de senaste 12 månaderna före det planerade datumet för första dosering med IMP.

    c) Före inokulering med ett virus från samma virusfamilj som utmaningsviruset.

    d) Tidigare deltagande i en annan human virusutmaningsstudie med ett respiratoriskt virus under de föregående 3 månaderna.

11. Användning eller förväntad användning under genomförandet av studien av samtidig medicinering
12. Bekräftat positivt test för missbruk av droger och kotinin vid första studiebesöket

13 Aktuell historia eller förekomst av alkoholberoende, eller överdriven användning av alkohol

14. En FEV1 <80 %, en FVC <80 % förutspådd eller en FEV1/FVC-kvot <0,7. 15. Positivt test för HIV, hepatit B-virus eller hepatit C-virus.