改善乌干达青春期女孩和年轻妇女 (AGYW) 的艾滋病毒预防 (Peers for PREP)

1 引言 1.1 背景 撒哈拉以南非洲 (SSA) 15-24 岁的少女和年轻女性 (AGYW) 感染艾滋病毒的风险很大，到 2020 年，AGYW 占东非和南部非洲新感染艾滋病毒的 32% [1]. 在乌干达的一般人群中，AGYW 的 HIV 感染率估计在 15-19 岁人群中为 1.8%，在 20-24 岁人群中为 5.1% [2]。 居住在乌干达渔业社区的 AGYW 和年轻女性性工作者 (FSW) 的患病率估计更高，分别为 15.4% 和 22.5% [3, 4]。 近年来，已经开发了用于预防 HIV 的生物医学干预措施，目前处于管道的不同阶段，其中一些已经获准使用。 例如，最近在临床前研究中评估了用于暴露前预防 (PrEP) 以保护 HIV 阴性女孩免于感染 HIV 的抗逆转录病毒 (ARV) 植入物 [5, 6]。 在临床试验中进一步评估了在脆弱的 HIV 阴性亚群中预防 HIV 的其他生物医学干预措施，包括 SSA 中的 AGYW，例如：Dapivirine 阴道环 (DVR) [7, 8]，长效可注射 PrEP [9, 10 ]、HIV 疫苗 [11] 和口服 PrEP [12、13]。 口服 PrEP 是一种在 HIV 感染风险期间每天服用一次的单一药丸，在依从性良好 (>90%) 时非常有效 [12]。 替诺福韦是最常见的 HIV 药物之一，以替诺福韦为基础的口服 PrEP 也是世界卫生组织 (WHO) 批准的生物医学 HIV 预防干预措施之一 [14, 15]。 2016 年，乌干达政府批准在 HIV 感染高危人群中使用口服 PrEP 预防 HIV [16]，并增加了对包括 AGYW 在内的目标重点人群的使用。 HIV 预防领域前景广阔，因为其他新型生物医学 HIV 预防干预措施正处于不同的开发阶段，包括长效可注射 PrEP、抗逆转录病毒 (ARV) 植入物和 HIV 疫苗。 Dapivirine 阴道环被 WHO 批准为女性的另一种 HIV 预防选择 [17]，已获准在南非使用 [18]，并且已被添加到乌干达国家药物管理局的药物登记册中 [19] . 在 HIV 预防试验网络 (HPTN084) 研究中显示出疗效后，注射用卡博特韦也可能很快面市 [10]。 最终用户对 HIV 预防产品的偏好可以预测方法的采用 [20]，并且有必要增加研究人员对 SSA 中 AGYW 中 HIV 预防的当前偏好的知识，他们继续处于 HIV 的重大风险中。

1.2 青春期女孩和年轻女性对口服 PrEP 的接受和坚持 在 SSA 的大部分地区，口服 PrEP 仍然是目前唯一可用的生物医学 HIV 预防方法。 PrEP 实施项目已通过美国总统艾滋病紧急救援计划 (PEPFAR) 资助得到促进。 尽管在 HIV 预防方面具有潜在益处，但乌干达和 SSA 其他地区的 AGYW 对口服 PrEP 的接受和依从性仍然很低 [21, 22]。 最近在乌干达坎帕拉的 AGYW 中进行的一项研究表明，据报道以性为补偿的流行率很高，但也发现该人群的口服 PrEP 摄取率较低 (31%) [23]。 该研究还发现，有更多性伴侣的受访者以及在登记时被问及对口服 PrEP 的偏好高于其他生物医学 HIV 预防方法的受访者的接受率更高。 重要的是，血液中替诺福韦水平的测试显示依从性非常低。 相反，妇女评估研究 (POWER) 的预防选择项目也在肯尼亚和南非招募了 16-25 岁的 AGYW，报告称 PrEP 摄入率高 (90%) 与高风险行为、亲密伴侣暴力 (IPV)、抑郁症和衣原体/淋病诊断 [24]。 尽管 PrEP 的采用率很高，但 POWER 项目报告称，由于副作用、获取服务方面的挑战和产品特性（例如需要每日给药），人们提前停止使用 PrEP [24、25]。 其他研究已经确定药丸负担、副作用 [21、22]、低风险认知 [26、27] 和对口服 PrEP 的有限认识 [28] 是 SSA 中 AGYW 吸收 PrEP 的障碍。 在乌干达中部的多个环境中对潜在 PrEP 用户的访谈还表明，耻辱、获得 PrEP 补充的运输成本、可及性、繁忙的日程安排和健忘是 PrEP 吸收的障碍，而 PrEP 提供者离家很近是一个促进因素 [29]。 因此，需要采取干预措施来促进 PrEP 在 SSA 中 HIV 感染风险增加的 AGYW 人群中的使用。

1.3 基本原理 同伴支持是乌干达国家艾滋病毒研究议程 [30] 提出的改善艾滋病毒预防和促进更安全性行为的策略之一，但其在 PrEP 计划中有效性的证据有限。 研究表明，与儿童和老年人相比，年轻人在群体中比作为个人更容易采取行为，更容易采用同龄人的行为和规范 [31、32]，并且更容易受到同龄人的影响 [33]。 在津巴布韦感染 HIV 的年轻人中，与医护人员 (HCW) 提供的咨询相比，在 HIV 阳性个体中提供同伴主导的社会心理支持服务可使 6 个月时可检测到的病毒血症减少 13% [34]。 最近在乌干达北部的难民青少年中进行的一项研究表明，与 HCW 提供的咨询相比，接受同伴咨询的人在当天接受避孕药具的接受度高 9% [35]。 此外，经过培训的同伴通过同伴咨询、同伴支持（例如提供干预措施、同伴转介等）改善了艾滋病毒护理和治疗级联以及避孕药具的使用 [36, 37]。 以前的证据表明，同伴咨询和支持干预措施改善了 HIV 检测、医疗保健服务的利用、抗逆转录病毒疗法 (ART) 的启动、治疗的依从性、6 个月时 HIV 病毒载量检测的依从性以及生活在年轻人中的 HIV 病毒抑制在津巴布韦感染艾滋病毒 [37, 38]。 因此，同伴支持干预也可能提高口服 PrEP 的吸收和依从性，并降低 AGYW 的性行为风险，但这尚未得到广泛研究。

2. 研究目的和研究问题 2.1 该项目的主要目的是： i) 确定乌干达坎帕拉有 HIV 感染风险的 14-24 岁 AGYW 的口服 PrEP 偏好和偏好口服 PrEP 的预测因素。 ii) 评估同伴支持干预对 14-24 岁 HIV 感染高风险 AGYW 的口服 PrEP 吸收和依从性、性行为和生殖健康结果的影响。

2.2 研究问题 i． 乌干达 14-24 岁的 AGYW 中有多少人更喜欢口服 PrEP 来预防 HIV，什么可以预测目前可用的口服 PrEP 方法偏好？ （子研究 1） ii． 同伴支持干预对乌干达 14-24 岁 HIV 感染高风险的 AGYW 接受和坚持口服 PrEP 有何影响？ （子研究 2） iii． 同伴支持干预对口服 PrEP 摄取和依从性对乌干达 14-24 岁 HIV 感染高风险 AGYW 的性行为和生殖健康结果有何影响？ （子研究 3） iv． AGYW 对旨在提高口服 PrEP 吸收和依从性的同伴支持干预的看法和经验是什么？ （子研究 4）

研究人员假设同伴支持干预将：(i) 提高 AGYW 中口服 PrEP 的吸收和依从性； (ii) 降低性行为风险、怀孕和性传播感染 (STI) 率，以及 (iii) 支持 AGYW 对同伴主导支持的看法和态度。