Poprawa profilaktyki HIV wśród dorastających dziewcząt i młodych kobiet (AGYW) w Ugandzie (Peers for PREP)

1 WPROWADZENIE 1.1 Kontekst Dorastające dziewczęta i młode kobiety (AGYW) w wieku 15-24 lat w Afryce Subsaharyjskiej (SSA) są narażone na znaczne ryzyko zakażenia wirusem HIV, a w 2020 r. AGYW odpowiadało za 32% nowych zakażeń wirusem HIV w Afryce Wschodniej i Południowej [1]. W populacji ogólnej w Ugandzie częstość występowania HIV wśród AGYW szacuje się na 1,8% wśród 15-19-latków i 5,1% wśród 20-24-latków [2]. Rozpowszechnienie wśród AGYW żyjących w społecznościach rybackich w Ugandzie i młodych prostytutek (FSW) jest jeszcze wyższe, szacowane na odpowiednio 15,4% i 22,5% [3, 4]. W ostatnich latach opracowano interwencje biomedyczne mające na celu zapobieganie zakażeniu wirusem HIV, które obecnie znajdują się na różnych etapach opracowywania, a niektóre z nich zostały już zatwierdzone do użytku. Na przykład implanty antyretrowirusowe (ARV) do profilaktyki przedekspozycyjnej (PrEP) chroniące dziewczęta z ujemnym wynikiem HIV przed zakażeniem zostały ostatnio ocenione w badaniach przedklinicznych [5, 6]. Inne interwencje biomedyczne mające na celu zapobieganie zakażeniu wirusem HIV wśród wrażliwych podgrup HIV-ujemnych, w tym AGYW w SSA, zostały dalej ocenione w badaniach klinicznych, na przykład: pierścień dopochwowy Dapivirine (DVR) [7, 8], długo działający PrEP do wstrzykiwań [9, 10 ], szczepionki przeciw HIV [11] i doustny PrEP [12, 13]. Doustny PrEP to pojedyncza tabletka przyjmowana raz dziennie w okresach ryzyka zakażenia wirusem HIV i jest wysoce skuteczna, gdy przestrzeganie zaleceń jest dobre (>90%) [12]. Tenofowir jest jednym z najpowszechniejszych leków przeciw HIV, a doustny PrEP na bazie tenofowiru jest również jedną z zatwierdzonych przez Światową Organizację Zdrowia (WHO) biomedycznych interwencji zapobiegających zakażeniu wirusem HIV [14, 15]. W 2016 r. rząd Ugandy zatwierdził stosowanie doustnego PrEP w profilaktyce HIV wśród osób ze znacznym ryzykiem zakażenia wirusem HIV [16] oraz zwiększył dostęp do docelowych kluczowych populacji, w tym AGYW. Krajobraz profilaktyki HIV jest obiecujący, ponieważ inne nowatorskie biomedyczne interwencje zapobiegające HIV znajdują się na różnych etapach rozwoju, w tym PrEP do wstrzykiwania o przedłużonym działaniu, implanty antyretrowirusowe (ARV) i szczepionki przeciw HIV. Pierścień dopochwowy Dapivirine został zatwierdzony przez WHO jako dodatkowy wybór w profilaktyce HIV dla kobiet [17], został dopuszczony do stosowania w RPA [18] i został dodany do rejestru leków Krajowego Urzędu ds. Leków w Ugandzie [19] . Wkrótce dostępny może być również kabotegrawir do wstrzykiwania, którego skuteczność wykazano w badaniu HIV Prevention Trials Network (HPTN084) [10]. Preferencje użytkowników końcowych dotyczące produktów zapobiegających zakażeniu wirusem HIV mogą przewidywać przyjęcie metody [20] i istnieje potrzeba zwiększenia wiedzy naukowców na temat aktualnych preferencji dotyczących profilaktyki HIV wśród AGYW w SSA, którzy nadal są narażeni na znaczne ryzyko zakażenia wirusem HIV.

1.2 Przyjmowanie i przestrzeganie doustnego PrEP przez dorastające dziewczęta i młode kobiety Doustny PrEP jest obecnie jedyną dostępną biomedyczną metodą zapobiegania HIV w większości regionów SSA. Projekty wdrażania PrEP zostały ułatwione dzięki finansowaniu planu awaryjnego prezydenta USA na rzecz pomocy w AIDS (PEPFAR). Pomimo potencjalnych korzyści w zapobieganiu zakażeniu wirusem HIV, absorpcja i przestrzeganie doustnego PrEP pozostaje niskie wśród AGYW w Ugandzie i innych częściach SSA [21, 22]. Niedawne badanie przeprowadzone przez AGYW w Kampali w Ugandzie, w którym odnotowano wysoką częstość uprawiania seksu w zamian za rekompensatę, również wykazało niski pobór doustny PrEP (31%) w tej populacji [23]. Badanie wykazało również, że absorpcja była wyższa u respondentów, którzy mieli więcej partnerów seksualnych oraz wśród tych, którzy podczas rejestracji wykazali większe preferencje doustnego PrEP niż innych biomedycznych metod zapobiegania HIV. Co ważne, testy poziomu tenofowiru we krwi wykazały bardzo niską przyczepność. I odwrotnie, projekt Prevention Options for Women Evaluation Research (POWER), do którego włączono również AGYW w wieku 16-25 lat w Kenii i RPA, wykazał wysoki poziom przyjmowania PrEP (90%) związany z bardziej ryzykownymi zachowaniami, przemocą ze strony partnerów intymnych (IPV), rozpoznanie depresji i chlamydii/rzeżączki [24]. Pomimo wysokiego rozpowszechnienia PrEP, w ramach projektu POWER odnotowano wczesne zaprzestanie stosowania PrEP z powodu skutków ubocznych, problemów z dostępem do usług i cech produktu, takich jak konieczność codziennego dawkowania [24, 25]. W innych badaniach zidentyfikowano obciążenie pigułkami, skutki uboczne [21, 22], postrzeganie niskiego ryzyka [26, 27] i ograniczoną świadomość doustnego PrEP [28] jako bariery dla przyjmowania PrEP wśród AGYW w SSA. Wywiady z potencjalnymi użytkownikami PrEP w wielu lokalizacjach w środkowej Ugandzie wykazały również, że piętno, koszty transportu w celu uzyskania uzupełnień PrEP, dostępność, napięty harmonogram i zapominanie były barierami w przyjmowaniu PrEP, podczas gdy bliskość dostawców PrEP do domu była ułatwieniem [29]. Dlatego istnieje potrzeba interwencji, które mogą promować stosowanie PrEP wśród populacji AGYW w SSA, które są narażone na zwiększone ryzyko zakażenia wirusem HIV.

1.3 Uzasadnienie Wsparcie typu peer-to-peer jest jedną ze strategii proponowanych w celu poprawy profilaktyki HIV i promocji bezpieczniejszych zachowań seksualnych w ramach Narodowego Programu Badań nad HIV w Ugandzie [30], ale dowody na jego skuteczność w programach PrEP są ograniczone. Badania pokazują, że młodzi ludzie łatwiej przejmują zachowania w grupie niż indywidualnie, łatwo przejmują zachowania i normy swoich rówieśników [31, 32] oraz łatwiej ulegają wpływowi rówieśników w porównaniu z dziećmi i starszymi dorosłymi [33]. Wśród młodych ludzi żyjących z HIV w Zimbabwe usługi wsparcia psychospołecznego kierowane przez rówieśników wśród osób zakażonych wirusem HIV doprowadziły do ​​13% spadku wykrywalnej wiremii po 6 miesiącach w porównaniu z poradami udzielanymi przez pracowników służby zdrowia (HCW) [34]. Niedawne badanie wśród nastolatków-uchodźców w północnej Ugandzie wykazało, że akceptacja antykoncepcji tego samego dnia była o 9% wyższa wśród osób, które otrzymały poradę rówieśniczą w porównaniu z poradami prowadzonymi przez pracowników służby zdrowia [35]. Ponadto przeszkoleni rówieśnicy doprowadzili do poprawy kaskady opieki i leczenia HIV oraz stosowania antykoncepcji poprzez poradnictwo rówieśnicze, wsparcie rówieśnicze, np. przeprowadzanie interwencji, skierowania rówieśnicze itp. [36, 37]. Wcześniejsze dowody sugerują, że poradnictwo rówieśnicze i interwencje wspierające poprawiły testy na obecność wirusa HIV, wykorzystanie usług opieki zdrowotnej, rozpoczęcie terapii antyretrowirusowej (ART), przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia, przestrzeganie testów na obecność wirusa HIV po 6 miesiącach oraz supresję wirusa HIV wśród młodych ludzi żyjących z HIV w Zimbabwe [37, 38]. Interwencje wsparcia rówieśniczego mogą zatem również poprawić doustne pobieranie i przestrzeganie PrEP, a także zmniejszyć ryzyko zachowań seksualnych wśród AGYW, ale nie zostało to szeroko zbadane.

2. CELE BADAŃ I PYTANIA BADAWCZE 2.1 Głównymi celami tego projektu są: i) Określenie preferencji doustnego PrEP i predyktorów preferencji doustnego PrEP wśród AGYW w wieku 14-24 lat zagrożonych zakażeniem wirusem HIV w Kampali w Ugandzie. ii) Ocena wpływu interwencji wsparcia rówieśniczego na doustne pobieranie i przestrzeganie PrEP, zachowania seksualne i zdrowie reprodukcyjne u 14-24-letnich AGYW, którzy są narażeni na wysokie ryzyko zakażenia wirusem HIV.

2.2 Pytania badawcze Jaki odsetek AGYW w wieku 14-24 lat w Ugandzie preferuje doustny PrEP w profilaktyce HIV i co przewiduje preferowanie metody doustnego PrEP jako obecnie dostępnej metody? (Badanie częściowe 1) ii. Jaki jest wpływ interwencji wsparcia rówieśniczego na przyjmowanie i przestrzeganie doustnego PrEP wśród AGYW w wieku 14-24 lat z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV w Ugandzie? (Badanie częściowe 2) iii. Jaki jest wpływ interwencji wsparcia rówieśniczego w zakresie doustnego przyjmowania i przestrzegania PrEP na zachowania seksualne i wyniki w zakresie zdrowia reprodukcyjnego AGYW w wieku 14-24 lat z wysokim ryzykiem zakażenia wirusem HIV w Ugandzie? (Badanie częściowe 3) iv. Jakie są spostrzeżenia i doświadczenia AGYW dotyczące interwencji wsparcia rówieśników, mającej na celu poprawę przyjmowania i przestrzegania doustnego PrEP? (Badanie częściowe 4)

Badacze stawiają hipotezę, że interwencja wsparcia rówieśników: (i) poprawi doustne przyjmowanie i przestrzeganie PrEP wśród AGYW; (ii) zmniejszać ryzyko związane z zachowaniami seksualnymi, ciążą i wskaźnikami zakażeń przenoszonych drogą płciową (STI) oraz (iii) wspierać postrzeganie AGYW i postawy wobec wsparcia kierowanego przez rówieśników.