Forbedring af HIV-forebyggelse blandt unge piger og unge kvinder (AGYW) i Uganda (Peers for PREP)

1 INTRODUKTION 1.1 Baggrund Teenagepiger og unge kvinder (AGYW) i alderen 15-24 år i Afrika syd for Sahara (SSA) er i betydelig risiko for HIV-infektion, og i 2020 tegnede AGYW sig for 32 % af nye HIV-infektioner i Øst- og Sydafrika [1]. I den generelle befolkning i Uganda er HIV-prævalensen blandt AGYW estimeret til 1,8 % blandt 15-19-årige og 5,1 % blandt 20-24-årige [2]. Prævalensen blandt AGYW, der bor i fiskersamfund i Uganda, og unge kvindelige sexarbejdere (FSW'er) er endnu højere estimeret til henholdsvis 15,4 % og 22,5 % [3, 4]. I de senere år er der udviklet biomedicinske interventioner til HIV-forebyggelse og er i øjeblikket på forskellige stadier af pipelinen, hvor nogle allerede er godkendt til brug. For eksempel er antiretrovirale (ARV) implantater til præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) for at beskytte HIV-negative piger mod at blive HIV-smittede for nylig blevet vurderet i prækliniske undersøgelser [5, 6]. Andre biomedicinske indgreb til HIV-forebyggelse blandt sårbare HIV-negative undergrupper, herunder AGYW i SSA, er yderligere blevet vurderet i kliniske forsøg, for eksempel: Dapivirine vaginal ring (DVR) [7, 8], langtidsvirkende injicerbar PrEP [9, 10 ], HIV-vacciner [11] og oral PrEP [12, 13]. Oral PrEP er en enkelt pille, der tages én gang dagligt i perioder med risiko for HIV-infektion og er yderst effektiv, når adhærensen er god (>90 %) [12]. Tenofovir er en af ​​de mest almindelige HIV-lægemidler, og tenofovir-baseret oral PrEP er også en af ​​Verdenssundhedsorganisationen (WHO) godkendte biomedicinske HIV-forebyggende interventioner [14, 15]. I 2016 godkendte Ugandas regering brug af oral PrEP til HIV-forebyggelse blandt individer med betydelig risiko for HIV-infektion [16] og øget adgang til målrettede nøglepopulationer, herunder AGYW. Hiv-forebyggelseslandskabet er lovende, da andre nye biomedicinske hiv-forebyggende interventioner er i forskellige udviklingsstadier, herunder langtidsvirkende injicerbare PrEP, antiretrovirale (ARV) implantater og HIV-vacciner. Dapivirin-vaginalringen er godkendt af WHO som et ekstra hiv-forebyggende valg for kvinder [17], er blevet godkendt til brug i Sydafrika [18] og er blevet tilføjet lægemiddelregistret for National Drug Authority i Uganda [19] . Injicerbart cabotegravir kan også snart være tilgængeligt efter at have vist effekt i HIV Prevention Trials Network (HPTN084) undersøgelsen [10]. Slutbrugerpræferencer for HIV-præventive produkter kan forudsige metodeoptagelse [20], og der er behov for at øge forskernes viden om nuværende præferencer for HIV-profylakse blandt AGYW i SSA, som fortsat er i betydelig risiko for HIV.

1.2 Oral PrEP-optagelse og overholdelse blandt unge piger og unge kvinder Oral PrEP er stadig i øjeblikket den eneste tilgængelige biomedicinske HIV-forebyggelsesmetode i de fleste dele af SSA. PrEP implementeringsprojekter er blevet faciliteret gennem den amerikanske præsidents nødplan for AIDS Relief (PEPFAR) finansiering. På trods af de potentielle fordele ved HIV-forebyggelse, forbliver optagelse og overholdelse af oral PrEP lav blandt AGYW i Uganda og andre dele af SSA [21, 22]. En nylig undersøgelse blandt AGYW i Kampala, Uganda, med høj rapporteret forekomst af at være engageret i sex for kompensation, fandt også en lav oral PrEP-optagelse (31%) i denne population [23]. Undersøgelsen fandt også, at optagelsen var højere hos respondenter med flere seksuelle partnere og blandt dem, der viste højere præference for oral PrEP frem for andre biomedicinske HIV-forebyggelsesmetoder, når de blev spurgt ved tilmeldingen. Det er vigtigt, at tests for Tenofovir-niveauer i blodet viste meget lav adhærens. Omvendt rapporterede projektet Prevention Options for Women Evaluation Research (POWER), som også indskrev 16-25-årige AGYW i Kenya og Sydafrika, høj PrEP-optagelse (90 %) forbundet med højere risikoadfærd, vold i intim partnerskab (IPV), depression og klamydia/gonoré diagnose [24]. På trods af høj PrEP-optagelse rapporterede POWER-projektet tidligt seponering af PrEP-brug på grund af bivirkninger, udfordringer med adgang til tjenester og produktkarakteristika såsom behov for daglig dosering [24, 25]. Andre undersøgelser har identificeret pillebyrde, bivirkninger [21, 22], lav risikoopfattelse [26, 27] og begrænset bevidsthed om oral PrEP [28] som barrierer for PrEP-optagelse blandt AGYW i SSA. Interviews med potentielle PrEP-brugere i flere miljøer i det centrale Uganda viste også, at stigmatisering, transportomkostninger for at få PrEP-refill, tilgængelighed, travle tidsplaner og glemsomhed var barrierer for PrEP-optagelse, mens nærhed af PrEP-udbydere til ens hjem var en facilitator [29]. Der er således behov for interventioner, der kan fremme PrEP-brug blandt AGYW-populationer i SSA, som har øget risiko for HIV-infektion.

1.3 Begrundelse Peer-to-peer-støtte er en af ​​de strategier, der er foreslået til at forbedre HIV-forebyggelse og fremme af sikrere seksuel adfærd i Ugandas nationale HIV-forskningsdagsorden [30], men der er begrænset dokumentation for dens effektivitet i PrEP-programmer. Undersøgelser viser, at unge let påtager sig adfærd, når de er i grupper, end som individer, let adopterer adfærd og normer fra deres jævnaldrende [31, 32] og bliver lettere påvirket af jævnaldrende påvirkning sammenlignet med børn og ældre voksne [33]. Blandt unge mennesker, der lever med hiv i Zimbabwe, førte peer-ledede psyko-sociale støttetjenester blandt hiv-positive personer til et fald på 13 % i påviselig viræmi efter 6 måneder sammenlignet med rådgivning leveret af sundhedspersonale (HCW'er) [34]. En nylig undersøgelse blandt unge flygtninge i det nordlige Uganda viste, at accepten af ​​prævention samme dag var 9 % højere blandt dem, der modtog peer-rådgivning sammenlignet med rådgivning leveret af HCW'er [35]. Derudover har uddannede jævnaldrende ført til forbedringer i HIV-pleje- og behandlingskaskaden og brug af prævention gennem peer-rådgivning, peer-støtte for eksempel levering af interventioner, peer-henvisning osv. [36, 37]. Tidligere beviser tyder på, at peer-rådgivning og støtteinterventioner har forbedret HIV-testning, udnyttelse af sundhedsydelser, initiering af antiretroviral terapi (ART), overholdelse af behandling, overholdelse af HIV-virusbelastningstest efter 6 måneder og HIV-virusundertrykkelse blandt unge, der lever. med HIV i Zimbabwe [37, 38]. Peer-støtteinterventioner kan derfor også forbedre oral PrEP-optagelse og adhærens og også reducere seksuel adfærdsrisiko blandt AGYW, men dette er ikke blevet undersøgt bredt.

2. STUDIEMÅL OG FORSKNINGSSPØRGSMÅL 2.1 Hovedformålene med dette projekt er: i) At bestemme oral PrEP-præference og prædiktorer for præference for oral PrEP blandt 14-24-årige AGYW med risiko for HIV-infektion i Kampala, Uganda. ii) At evaluere effekten af ​​en peer-støtteintervention på oral PrEP-optagelse og adhærens, seksuelle adfærdsmæssige og reproduktive sundhedsresultater hos 14-24-årige AGYW, som har høj risiko for HIV-infektion.

2.2 Forskningsspørgsmål i. Hvor stor en andel af AGYW i alderen 14-24 år i Uganda foretrækker oral PrEP til HIV-forebyggelse, og hvad forudsiger metodepræference for Oral PrEP den nuværende tilgængelige metode? (Delstudie 1) ii. Hvad er effekten af ​​en peer-støtteintervention på optagelse af og overholdelse af oral PrEP blandt AGYW i alderen 14-24 år med høj risiko for HIV-infektion i Uganda? (Delstudie 2) iii. Hvad er virkningerne af en peer-støtteintervention for oral PrEP-optagelse og overholdelse på seksuel adfærd og reproduktive sundhedsresultater af AGYW i alderen 14-24 år med høj risiko for HIV-infektion i Uganda? (Delstudie 3) iv. Hvad er AGYWs opfattelse og erfaringer med en peer-støtteintervention, der sigter mod at forbedre oral PrEP-optagelse og adhærens? (Delstudie 4)

Efterforskerne antager, at peer-støtteinterventionen vil: (i) forbedre oral PrEP-optagelse og adhærens blandt AGYW; (ii) reducere risikoen for seksuel adfærd, graviditet og seksuelt overførte infektioner (STI) og (iii) støtte AGYW's opfattelser og holdninger til peer-styret støtte.