Pelareorep 和紫杉醇注射液治疗中国晚期或转移性乳腺癌患者

纳入标准：

仅当满足以下所有标准时，受试者才有资格被纳入研究：

1. 自愿参加本试验并签署知情同意书（ICF）。
2. 年龄≥18 岁且≤70 岁的女性（签署 ICF 时）。
3. 病理组织学或细胞学证明适合紫杉醇治疗的不可切除的晚期或转移性乳腺癌，根据美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学会 (ASCO-CAP) 指南（附录 1）定义的 HER2 扩增/过表达阴性，以及阳性雌激素受体 (ER) 或孕激素受体 (PR)。
4. 实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 定义的至少一个可测量的靶病灶。
5. 预期寿命≥3个月。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 绩效评分 (PS) 0 至 1。

7. 既往化疗符合以下条件：

   • 受试者在复发或转移后未接受或仅接受过一种化疗方案（单一疗法或联合疗法）；
   • 之前使用紫杉烷类药物进行的辅助、新辅助或一线化疗（如果有）在入组时已停止 >12 个月，并且之前的治疗均未因疾病进展或毒性而停止。

8. 既往内分泌治疗符合以下条件：

   受试者已接受至少一种内分泌治疗方案，单独或与 CDK4/6 或 mTOR 抑制剂联合使用，并且已经历疾病进展或无法耐受。

9. 满足以下实验室检查标准（前提是检查前14天内没有输血、使用G-CSF或使用药物校正，如血液成分等）：

   检测标准血液学中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L

   血小板计数≥100×10^9/L 红细胞计数≥90g/L 淋巴细胞计数≥0.8×10^9/L 生化

   血清肌酐 ≤1.5 × 正常上限 (ULN) 和估计肌酐清除率 ≥40 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 公式，见附录 3） 白蛋白 ≥30g/L 总胆红素 ≤1.5 × ULN

   AST 和 ALT ≤ 2.5 × ULN（或 ≤ 3.0 × ULN，存在肝转移） 凝血国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)

   • 1.5 × ULN 活化部分凝血活酶时间 (aPTT)
   • 1.5 × ULN 尿液分析（必要时进行 24 小时尿蛋白定量） 尿蛋白≤1+；如果≥2+，则需要进行 24 小时蛋白质定量，并且应 <1.0g/24h

10. 从最后一次非研究治疗结束到第一次研究治疗的持续时间：

    • 既往化疗或其他研究性产品：>4 周或>5 个半衰期，以较晚发生者为准（如果无法获得半衰期，则>4 周）
    • 手术治疗或放疗：>3 周
    • 内分泌治疗或小分子靶向治疗：>2 周
11. 育龄女性必须在首次研究治疗前 7 天内妊娠试验呈阴性，愿意在整个治疗期间和最后一次研究治疗后 6 个月内使用适当和可靠的避孕措施，并愿意在治疗期间接受额外的妊娠试验研究。

排除标准：

1. 其他恶性肿瘤的病史，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或实体瘤已治愈且无疾病证据 > 3 年。
2. 临床症状、脑水肿和/或进行性生长表明已知的活动性、不受控制或有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移、癌性脑膜炎或软脑膜疾病。 如果接受放射治疗（WBXRT 或 SRS）的 CNS 转移受试者在完成 XRT 后 > 28 天，他们在治疗后 MRI/CT 上显示疾病稳定，停止使用皮质类固醇，并且神经系统稳定，则符合条件。
3. 尚未从先前治疗的急性毒性中恢复的患者，治疗相关的脱发或稳定的感觉神经病变≤ 2 级 (CTCAE v5.0)。
4. 在第一次研究治疗之前的 1 个月内持续超过 2 周的全身免疫抑制治疗或在过去 7 天内使用的免疫抑制剂包括但不限于强的松 >10 mg/天或等效药物，但不包括间歇性使用的吸入皮质类固醇作为支气管扩张剂或局部类固醇注射.
5. 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒载量（HBV-DNA）高于实验室检测下限，或抗丙型肝炎病毒抗体（抗-HCV）阳性且丙型肝炎病毒载量（HCV- RNA）高于实验室检测下限，或抗人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体（anti-HIV）阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性。
6. 自身免疫性疾病患者。
7. 一年内有机会性感染史，存在活动性、不受控制的感染（具有临床意义的病毒、细菌、真菌或其他感染），在首次研究治疗前 14 天内接受过抗生素或抗病毒治疗。
8. 筛选前 1 个月内接种活病毒或减毒病毒疫苗。

9. 具有临床意义的心血管疾病，包括：

   • 最近 6 个月内发生过心肌梗塞
   • 不稳定型心绞痛（尽管试图用药物控制）
   • 心力衰竭（纽约心脏协会 [NYHA] ≥ II 级）
   • QTc间期≥470ms（Fridericia校正公式：QTcF=QT msec/(RR sec)0.33）
   • 通过超声心动图或多门采集 (MUGA) 测量的左心室射血分数 (LVEF) ≤50%
   • 未控制的高血压（BP>150/90mmHg，尽管进行了最佳治疗）
10. 严重的血液、胃肠道、呼吸或内分泌疾病。
11. 已知对紫杉醇或其任何赋形剂或 Pelareorep 或其任何成分过敏。
12. 已入组另一项药物、医疗器械或假体植入临床研究的患者，或自停止另一研究性药物或医疗器械或假体植入后≤4 周的患者。
13. 孕妇或哺乳期妇女。
14. 研究者认为可能影响患者方案依从性或研究指标评价的其他情况，使患者不适合参加研究。