Iniezione di Pelareorep e Paclitaxel in pazienti cinesi con carcinoma mammario avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

I soggetti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

1. Partecipare volontariamente a questo studio e aver firmato il modulo di consenso informato (ICF).
2. Donne di età ≥18 e ≤70 anni (al momento della firma dell'ICF).
3. Carcinoma mammario avanzato o metastatico non resecabile documentato patoistologicamente o citologicamente adatto al trattamento con paclitaxel, negativo per l'amplificazione/sovraespressione di HER2 come definito dalle linee guida dell'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) (Appendice 1) e positivo per il recettore degli estrogeni (ER) o il recettore del progesterone (PR).
4. Almeno una lesione bersaglio misurabile come definita dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1.
5. Aspettativa di vita prevista ≥3 mesi.
6. Punteggio delle prestazioni (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1.

7. Precedente chemioterapia che soddisfi i seguenti:

   • Il soggetto ha ricevuto nessun o solo 1 regime chemioterapico (monoterapia o trattamento combinato) dopo recidiva o metastasi;
   • La precedente chemioterapia adiuvante, neoadiuvante o di prima linea con taxani, se presente, è stata interrotta per> 12 mesi al momento dell'arruolamento e nessuna delle terapie precedenti è stata interrotta a causa della progressione della malattia o della tossicità.

8. Precedente endocrinoterapia che soddisfi i seguenti:

   Il soggetto ha ricevuto almeno un regime di endocrinoterapia, da solo o in combinazione con inibitori CDK4/6 o mTOR, e ha manifestato malattia progressiva o intollerabilità.

9. Soddisfare i seguenti criteri per i test di laboratorio (a condizione che non vi siano state trasfusioni di sangue, uso di G-CSF o uso di farmaci per la correzione, ad esempio, di componenti del sangue, ecc., entro 14 giorni prima del test):

   Criterio del test Ematologia Conta dei neutrofili ≥ 1,5 × 10^9/L

   Conta piastrinica ≥ 100 × 10^9/L Conta globuli rossi ≥ 90 g/L Conta linfocitaria ≥ 0,8 × 10^9/L Biochimica

   Creatinina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN) e clearance della creatinina stimata ≥40 mL/min (secondo la formula di Cockcroft-Gault, vedere Appendice 3) Albumina ≥30 g/L Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN

   AST e ALT ≤ 2,5 × ULN (o ≤3,0 × ULN in presenza di metastasi epatiche documentate) Coagulazione International Normalized Ratio (INR) o tempo di protrombina (PT)

   • 1,5 × ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT)
   • 1,5 × ULN Analisi delle urine (quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore se necessario) Proteine ​​urinarie ≤1+; se ≥2+, è richiesta la quantificazione delle proteine ​​per 24 ore e deve essere <1,0 g/24 ore

10. Durata dalla fine dell'ultimo trattamento non in studio al primo trattamento in studio:

    • Precedente chemioterapia o altro prodotto sperimentale: > 4 settimane o > 5 emivite, a seconda di quale si sia verificata successivamente (o > 4 settimane se l'emivita non è disponibile)
    • Trattamento chirurgico o radioterapia: >3 settimane
    • Endocrinoterapia o terapia mirata a piccole molecole: > 2 settimane
11. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima del primo trattamento in studio, essere disposte a utilizzare una contraccezione appropriata e affidabile per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultimo trattamento in studio ed essere disposte a sottoporsi a ulteriori test di gravidanza durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato o tumori solidi trattati curativamente senza evidenza di malattia per> 3 anni.
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) note attive, non controllate o sintomatiche, meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea come indicato da sintomi clinici, edema cerebrale e/o crescita progressiva. I soggetti con metastasi del SNC trattati con radioterapia (WBXRT o SRS) sono idonei se > 28 giorni dopo il completamento della XRT, mostrano una malattia stabile alla RM/TC post-trattamento, non assumono corticosteroidi e sono neurologicamente stabili.
3. Pazienti che non si sono ripresi dalle tossicità acute delle terapie precedenti, ad eccezione dell'alopecia correlata al trattamento o della neuropatia sensoriale stabile ≤ Grado 2 (CTCAE v5.0).
4. Terapia immunosoppressiva sistemica di durata >2 settimane entro 1 mese prima del primo trattamento in studio o immunosoppressori utilizzati negli ultimi 7 giorni incluso, ma non limitato a, prednisone >10 mg/die o equivalente, ma esclusi i corticosteroidi inalatori usati in modo intermittente come broncodilatatori o iniezioni topiche di steroidi .
5. Positività per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) con carica virale dell'epatite B (HBV-DNA) superiore al limite inferiore di rilevazione di laboratorio, o positività per anticorpi anti-virus dell'epatite C (anti-HCV) con carica virale dell'epatite C (HCV- RNA) superiore al limite inferiore di rilevamento del laboratorio, o positività per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anti-HIV) o positività per l'anticorpo del treponema pallidum.
6. Pazienti con malattie autoimmuni.
7. Una storia di infezione opportunistica entro 1 anno, presenza di infezione attiva e incontrollata (infezioni virali, batteriche, fungine o di altro tipo clinicamente significative), trattamento antibiotico o antivirale somministrato entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio.
8. Inoculazione con vaccino a virus vivo o attenuato entro 1 mese prima dello screening.

9. Malattie cardiovascolari di rilevanza clinica, tra cui:

   • Infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi
   • Angina instabile (nonostante il tentativo di controllarla con farmaci)
   • Insufficienza cardiaca (New York Heart Association [NYHA] ≥ classe II)
   • Intervallo QTc ≥470 ms (formula di correzione di Fridericia: QTcF= QT msec/(RR sec)0,33)
   • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) misurata mediante ecocardiografia o acquisizione multigated (MUGA) ≤50%
   • Ipertensione non controllata (BP>150/90mmHg nonostante il trattamento ottimale)
10. Gravi disturbi ematologici, gastrointestinali, respiratori o endocrini.
11. Ipersensibilità nota al paclitaxel o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o a Pelareorep o ad uno qualsiasi dei suoi componenti.
12. Pazienti che sono stati arruolati in un altro studio clinico di farmaci, dispositivi medici o impianto di protesi, o dove sono trascorse ≤4 settimane dall'interruzione di un altro farmaco sperimentale o dispositivo medico o impianto di protesi.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.
14. Altre circostanze che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono influenzare la conformità del paziente al protocollo o la valutazione degli indicatori dello studio e quindi rendere inappropriata la partecipazione del paziente allo studio.