Инъекции пелареопа и паклитаксела у китайских пациентов с распространенным или метастатическим раком молочной железы

Критерии включения:

Субъекты имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

1. Добровольное участие в этом испытании и подписание формы информированного согласия (ICF).
2. Женщины в возрасте ≥18 и ≤70 лет (на момент подписания МКФ).
3. Патогистологически или цитологически подтвержденный нерезектабельный распространенный или метастатический рак молочной железы, подходящий для лечения паклитакселом, отрицательный в отношении амплификации/гиперэкспрессии HER2, как это определено в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии - Колледжа американских патологов (ASCO-CAP) (Приложение 1), и положительный для рецептора эстрогена (ER) или рецептора прогестерона (PR).
4. По крайней мере, одно измеримое целевое поражение, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
6. Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) от 0 до 1.

7. Предшествующая химиотерапия соответствует следующим требованиям:

   • Субъект не получил или только 1 режим химиотерапии (монотерапия или комбинированное лечение) после рецидива или метастазирования;
   • Предыдущая адъювантная, неоадъювантная химиотерапия или химиотерапия первой линии с таксанами, если таковая применялась, была прекращена более чем на 12 месяцев к моменту включения в исследование, и ни одна из предшествующих терапий не была прекращена из-за прогрессирующего заболевания или токсичности.

8. Предшествующая эндокринотерапия отвечает следующим требованиям:

   Субъект получил по крайней мере один режим эндокринотерапии, отдельно или в сочетании с ингибиторами CDK4/6 или mTOR, и испытал прогрессирующее заболевание или непереносимость.

9. Соответствие следующим критериям для лабораторных исследований (при условии, что в течение 14 дней до исследования не было переливания крови, использования Г-КСФ или применения препарата для коррекции, например, компонентов крови и т. д.):

   Критерий теста Гематология Количество нейтрофилов ≥ 1,5 × 10^9/л

   Количество тромбоцитов ≥ 100×10^9/л Количество эритроцитов ≥ 90 г/л Количество лимфоцитов ≥0,8×10^9/л Биохимия

   Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН) и расчетный клиренс креатинина ≥40 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта, см. Приложение 3) Альбумин ≥30 г/л Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН

   АСТ и АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (или ≤ 3,0 × ВГН при наличии подтвержденных метастазов в печени) Международное нормализованное отношение коагуляции (МНО) или протромбиновое время (ПВ)

   • 1,5 × ВГН Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ)
   • 1,5 × ВГН Анализ мочи (количественное определение белка мочи за 24 часа, если необходимо) Белок мочи ≤1+; если ≥2+, требуется количественный анализ белка в течение 24 часов, который должен быть <1,0 г/24 часа.

10. Продолжительность от окончания последнего неисследуемого лечения до первого исследуемого лечения:

    • Предыдущая химиотерапия или другой исследуемый продукт: >4 недель или >5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что наступило позже (или >4 недель, если периоды полувыведения недоступны)
    • Хирургическое лечение или лучевая терапия: >3 недель
    • Эндокринная терапия или низкомолекулярная таргетная терапия: > 2 недель
11. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого исследуемого лечения, быть готовыми использовать подходящие и надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 6 месяцев после последнего исследуемого лечения, а также быть готовы пройти дополнительные тесты на беременность во время изучение.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи или солидных опухолей, которые подвергались радикальному лечению без признаков заболевания в течение > 3 лет.
2. Известные активные, неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), карциноматозный менингит или лептоменингеальное заболевание, о чем свидетельствуют клинические симптомы, отек головного мозга и/или прогрессирующий рост. Субъекты с метастазами в ЦНС, получавшие лучевую терапию (WBXRT или SRS), имеют право на участие, если > 28 дней после завершения XRT у них наблюдается стабильное заболевание на МРТ/КТ после лечения, они не принимают кортикостероиды и неврологически стабильны.
3. Пациенты, которые не оправились от острой токсичности предыдущей терапии, за исключением связанной с лечением алопеции или стабильной сенсорной невропатии ≤ 2 степени (CTCAE v5.0).
4. Системная иммуносупрессивная терапия продолжительностью > 2 недель в течение 1 месяца до первого исследуемого лечения или иммунодепрессанты, применявшиеся в течение последних 7 дней, включая, помимо прочего, преднизолон > 10 мг/день или его эквивалент, но исключая периодическое применение ингаляционных кортикостероидов в качестве бронходилататоров или местных инъекций стероидов. .
5. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) с вирусной нагрузкой гепатита В (HBV-ДНК) выше нижнего лабораторного предела обнаружения или положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV) с вирусной нагрузкой гепатита С (HCV- РНК) выше нижнего лабораторного предела обнаружения, или положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) (анти-ВИЧ), или положительный результат на антитела к бледной трепонеме.
6. Больные с аутоиммунными заболеваниями.
7. Оппортунистическая инфекция в анамнезе в течение 1 года, наличие активной, неконтролируемой инфекции (клинически значимой вирусной, бактериальной, грибковой или другой инфекции), лечение антибиотиками или противовирусными препаратами в течение 14 дней до первого исследуемого лечения.
8. Прививка живой или аттенуированной вирусной вакциной в течение 1 месяца до скрининга.

9. Сердечно-сосудистые заболевания клинического значения, в том числе:

   • Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
   • Нестабильная стенокардия (несмотря на попытки контролировать ее с помощью лекарств)
   • Сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA] ≥ класса II)
   • Интервал QTc ≥470 мс (поправочная формула Фридериции: QTcF= QT мс/(RR сек)0,33)
   • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), измеренная с помощью эхокардиографии или многоканального сбора данных (MUGA) ≤50%
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД>150/90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное лечение)
10. Тяжелые гематологические, желудочно-кишечные, респираторные или эндокринные нарушения.
11. Известная гиперчувствительность к паклитакселу или любому из его вспомогательных веществ, а также к Pelareorep или любому из его компонентов.
12. Пациенты, которые были включены в другое клиническое исследование лекарственных средств, медицинских устройств или имплантации протезов, или у которых прошло ≤4 недель с момента прекращения имплантации другого исследуемого лекарственного средства или медицинского устройства или протеза.
13. Беременные или кормящие женщины.
14. Другие обстоятельства, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на соблюдение пациентом протокола или оценку показателей исследования и, таким образом, сделать участие пациента в исследовании нецелесообразным.