Inyección de pelareorep y paclitaxel en pacientes chinas con cáncer de mama avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

Los sujetos son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. Participar voluntariamente en este ensayo y haber firmado el Formulario de Consentimiento Libre e Informado (ICF).
2. Mujeres de ≥18 y ≤70 años (en el momento de la firma de la CIF).
3. Cáncer de mama avanzado o metastásico no resecable documentado histopatológica o citológicamente que es adecuado para el tratamiento con paclitaxel, negativo para amplificación/sobreexpresión de HER2 según lo definido por las pautas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP) (Apéndice 1), y positivo para el receptor de estrógeno (ER) o el receptor de progesterona (PR).
4. Al menos una lesión diana medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
5. Esperanza de vida prevista ≥3 meses.
6. Puntuación de rendimiento (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 1.

7. Quimioterapia previa que cumpla con lo siguiente:

   • El sujeto no ha recibido o solo ha recibido 1 régimen de quimioterapia (monoterapia o tratamiento combinado) después de una recaída o metástasis;
   • La quimioterapia previa adyuvante, neoadyuvante o de primera línea con taxanos, si la hubiera, se ha interrumpido durante > 12 meses en el momento de la inscripción, y ninguna de las terapias anteriores se interrumpió debido a enfermedad progresiva o toxicidad.

8. Endocrinoterapia previa que cumpla lo siguiente:

   El sujeto ha recibido al menos un régimen de endocrinoterapia, solo o combinado con inhibidores de CDK4/6 o mTOR, y ha experimentado intolerancia o enfermedad progresiva.

9. Cumplir con los siguientes criterios para las pruebas de laboratorio (siempre que no haya transfusión de sangre, uso de G-CSF o uso de medicamentos para la corrección de, por ejemplo, componentes sanguíneos, etc., dentro de los 14 días anteriores a la prueba):

   Prueba Criterio Hematología Recuento de neutrófilos ≥ 1,5 ×10^9/L

   Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L Recuento de glóbulos rojos ≥ 90 g/L Recuento de linfocitos ≥ 0,8 × 10^9/L Bioquímica

   Creatinina sérica ≤1,5 ​​× límite superior de la normalidad (LSN) y aclaramiento de creatinina estimado ≥40 ml/min (mediante la fórmula de Cockcroft-Gault, véase el Apéndice 3) Albúmina ≥30 g/l Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN

   AST y ALT ≤ 2,5 × ULN (o ≤3,0 × ULN en presencia de metástasis hepática documentada) Razón internacional normalizada (INR) de coagulación o tiempo de protrombina (PT)

   • 1,5 × ULN tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
   • 1,5 × ULN Análisis de orina (cuantificación de proteínas en orina de 24 horas si es necesario) Proteínas en orina ≤1+; si ≥2+, se requiere la cuantificación de proteínas en 24 h y debe ser <1,0 g/24 h

10. Duración desde el final del último tratamiento que no es del estudio hasta el primer tratamiento del estudio:

    • Quimioterapia previa u otro producto en investigación: >4 semanas o >5 vidas medias, lo que ocurra más tarde (o >4 semanas si la vida media no está disponible)
    • Tratamiento quirúrgico o radioterapia: >3 semanas
    • Endocrinoterapia o terapia dirigida de moléculas pequeñas: >2 semanas
11. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio, estar dispuestas a usar métodos anticonceptivos adecuados y confiables durante todo el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores al último tratamiento del estudio, y estar dispuestas a someterse a pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante > 3 años.
2. Metástasis conocidas activas, no controladas o sintomáticas del sistema nervioso central (SNC), meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea según lo indicado por síntomas clínicos, edema cerebral y/o crecimiento progresivo. Los sujetos con metástasis del SNC tratados con radioterapia (WBXRT o SRS) son elegibles si > 28 días después de completar la XRT, muestran una enfermedad estable en la RM/TC posterior al tratamiento, no reciben corticosteroides y están neurológicamente estables.
3. Pacientes que no se hayan recuperado de las toxicidades agudas de la(s) terapia(s) anterior(es), excepto alopecia relacionada con el tratamiento o neuropatía sensorial estable ≤ Grado 2 (CTCAE v5.0).
4. Tratamiento inmunosupresor sistémico que haya durado >2 semanas en el mes anterior al primer tratamiento del estudio o inmunosupresores utilizados en los últimos 7 días, incluidos, entre otros, prednisona >10 mg/día o equivalente, pero excluyendo los corticosteroides inhalados utilizados de forma intermitente como broncodilatadores o inyecciones tópicas de esteroides .
5. Positividad para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) con carga viral de hepatitis B (ADN-VHB) superior al límite inferior de detección del laboratorio, o positividad para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (anti-VHC) con carga viral de hepatitis C (VHC- ARN) por encima del límite inferior de detección del laboratorio, o positividad para anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (anti-VIH), o positividad para anticuerpos contra el treponema pallidum.
6. Pacientes con enfermedades autoinmunes.
7. Antecedentes de infección oportunista en el plazo de 1 año, presencia de infección activa no controlada (infecciones virales, bacterianas, fúngicas u otras infecciones clínicamente significativas), tratamiento antibiótico o antiviral administrado en los 14 días anteriores al primer tratamiento del estudio.
8. Inoculación con vacuna de virus vivo o atenuado dentro de 1 mes antes de la selección.

9. Enfermedades cardiovasculares de importancia clínica, que incluyen:

   • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
   • Angina inestable (pese al intento de controlarla con fármacos)
   • Insuficiencia cardíaca (New York Heart Association [NYHA] ≥ clase II)
   • Intervalo QTc ≥470ms (Fórmula de corrección de Fridericia: QTcF= QT mseg/(RR seg)0,33)
   • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) medida por ecocardiografía o adquisición multigated (MUGA) ≤50%
   • Hipertensión no controlada (TA > 150/90 mmHg a pesar de tratamiento óptimo)
10. Trastornos hematológicos, gastrointestinales, respiratorios o endocrinos graves.
11. Hipersensibilidad conocida a paclitaxel oa alguno de sus excipientes, oa Pelareorep oa alguno de sus componentes.
12. Pacientes que se hayan inscrito en otro estudio clínico de fármacos, dispositivos médicos o implantación de prótesis, o en los que hayan transcurrido ≤4 semanas desde la interrupción de otro fármaco en investigación, dispositivo médico o implantación de prótesis.
13. Mujeres embarazadas o lactantes.
14. Otras circunstancias que, a juicio del investigador, puedan afectar el cumplimiento del protocolo por parte del paciente o la evaluación de los indicadores del estudio y, por lo tanto, hacer que no sea apropiado que el paciente participe en el estudio.