Pelareorep og Paclitaxel Injection hos kinesiske patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

Emner er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Frivilligt at deltage i dette forsøg og have underskrevet den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Kvinder i alderen ≥18 og ≤70 år (på tidspunktet for underskrivelse af ICF).
3. Patohistologisk eller cytologisk dokumenteret inoperabel fremskreden eller metastatisk brystkræft, der er egnet til paclitaxel-behandling, negativ for HER2-amplifikation/overekspression som defineret i American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) retningslinjer (bilag 1) og positiv for østrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR).
4. Mindst én målbar mållæsion som defineret af responsevalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) 1.1.
5. Forventet levetid ≥3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore (PS) 0 til 1.

7. Forudgående kemoterapimøder følgende:

   • Forsøgspersonen har ikke modtaget eller kun 1 kemoterapibehandling (monoterapi eller kombineret behandling) efter tilbagefald eller metastase;
   • Tidligere adjuverende, neoadjuverende eller første-line kemoterapi med taxaner, hvis nogen, er blevet seponeret i >12 måneder ved indskrivningstidspunktet, og ingen af ​​de tidligere behandlinger blev afbrudt på grund af progressiv sygdom eller toksicitet.

8. Forudgående endokrinoterapi mødes med følgende:

   Forsøgspersonen har modtaget mindst ét ​​endokrinoterapiregime, alene eller kombineret med CDK4/6- eller mTOR-hæmmere, og har oplevet progressiv sygdom eller intolerabilitet.

9. Opfyldelse af følgende kriterier for laboratorieundersøgelser (forudsat at der ikke var nogen blodtransfusion, brug af G-CSF eller brug af lægemiddel til korrektion af f.eks. blodkomponenter osv. inden for 14 dage før testen):

   Testkriterium Hæmatologi Neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L

   Blodpladeantal ≥ 100 ×10^9/L RBC-antal ≥ 90g/L Lymfocyttal ≥0,8×10^9/L Biokemi

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN) og estimeret kreatininclearance ≥40 mL/min (ved Cockcroft-Gault-formel, se bilag 3) Albumin ≥30g/L Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

   ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤3,0 × ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret levermetastaser) Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT)

   • 1,5 × ULN aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)
   • 1,5 × ULN Urinalyse (24 timers urinproteinkvantificering hvis nødvendigt) Urinprotein ≤1+; hvis ≥2+, 24 timers proteinkvantificering er påkrævet og bør være <1,0 g/24 timer

10. Varighed fra slutningen af ​​sidste ikke-undersøgelsesbehandling til den første undersøgelsesbehandling:

    • Forudgående kemoterapi eller andet forsøgsprodukt: >4 uger eller >5 halveringstider, alt efter hvad der indtrådte senere (eller >4 uger, hvis halveringstiden ikke er tilgængelig)
    • Kirurgisk behandling eller strålebehandling: >3 uger
    • Endokrinoterapi eller småmolekylær målrettet behandling: >2 uger
11. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandling, være villige til at anvende passende og pålidelig prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling og være villige til at gennemgå yderligere graviditetstest under Studiet.

Ekskluderingskriterier:

1. En anamnese med andre maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer eller solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i > 3 år.
2. Kendte aktive, ukontrollerede eller symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS), karcinomatøs meningitis eller leptomeningeal sygdom som angivet ved kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst. Forsøgspersoner med CNS-metastaser behandlet med strålebehandling (WBXRT eller SRS) er kvalificerede, hvis > 28 dage efter afslutning af XRT, de viser stabil sygdom på MR/CT efter behandling, er ude af kortikosteroider og er neurologisk stabile.
3. Patienter, der ikke er kommet sig efter akut toksicitet fra tidligere behandling(er), undtagen behandlingsrelateret alopeci eller stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 (CTCAE v5.0).
4. Systemisk immunsuppressiv behandling, der varer >2 uger inden for 1 måned før den første undersøgelsesbehandling eller immunsuppressiva anvendt inden for de sidste 7 dage, inklusive, men ikke begrænset til, prednison >10 mg/dag eller tilsvarende, dog med undtagelse af intermitterende anvendte inhalerede kortikosteroider som bronkodilatatorer eller topiske steroidinjektioner .
5. Positivitet for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) med hepatitis B viral load (HBV-DNA) højere end laboratoriets nedre detektionsgrænse, eller positivitet for anti-hepatitis C virus antistof (anti-HCV) med hepatitis C virus load (HCV- RNA) højere end laboratoriets nedre detektionsgrænse, eller positivitet for anti-humant immundefekt virus (HIV) antistof (anti-HIV), eller positivitet for treponema pallidum antistof.
6. Patienter med autoimmune sygdomme.
7. En historie med opportunistisk infektion inden for 1 år, tilstedeværelse af aktiv, ukontrolleret infektion (klinisk signifikante virale, bakterielle, svampe- eller andre infektioner), antibiotika eller antiviral behandling givet inden for 14 dage før første undersøgelsesbehandling.
8. Podning med levende eller svækket virusvaccine inden for 1 måned før screening.

9. Kardiovaskulære sygdomme af klinisk betydning, herunder:

   • Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder
   • Ustabil angina (på trods af forsøget på at kontrollere det med medicin)
   • Hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] ≥ klasse II)
   • QTc-interval ≥470ms (Fridericias korrektionsformel: QTcF= QT msec/(RR sek)0,33)
   • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) ≤50 %
   • Ukontrolleret hypertension (BP>150/90 mmHg trods optimal behandling)
10. Alvorlige hæmatologiske, gastrointestinale, respiratoriske eller endokrine lidelser.
11. Kendt overfølsomhed over for paclitaxel eller et eller flere af dets hjælpestoffer eller over for Pelareorep eller nogen af ​​dets komponenter.
12. Patienter, der er blevet indskrevet i en anden klinisk undersøgelse af lægemidler, medicinsk udstyr eller proteseimplantation, eller hvor der er gået ≤4 uger siden seponering af et andet forsøgslægemiddel eller medicinsk udstyr eller proteseimplantation.
13. Gravide eller ammende kvinder.
14. Andre forhold, der efter investigators mening kan påvirke patientens protokoloverholdelse eller evaluering af undersøgelsesindikatorer og dermed gøre det uhensigtsmæssigt for patienten at deltage i undersøgelsen.