Pelareorep i paklitaksel we wstrzyknięciu chińskim pacjentom z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikują się do włączenia do badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

1. Dobrowolny udział w tym badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody (ICF).
2. Kobiety w wieku ≥18 i ≤70 lat (w momencie podpisania ICF).
3. Potwierdzony histopatologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny rak piersi, zaawansowany lub z przerzutami, który kwalifikuje się do leczenia paklitakselem, z ujemnym wynikiem amplifikacji/nadekspresji HER2 zgodnie z wytycznymi American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) (Załącznik 1) i dodatnim dla receptora estrogenowego (ER) lub receptora progesteronowego (PR).
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1.
5. Przewidywana długość życia ≥3 miesiące.
6. Wynik (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.

7. Wcześniejsza chemioterapia spełniająca następujące wymagania:

   • Pacjent nie otrzymał żadnego lub tylko 1 schemat chemioterapii (monoterapia lub leczenie skojarzone) po nawrocie lub przerzutach;
   • Wcześniejsza chemioterapia adiuwantowa, neoadiuwantowa lub chemioterapia pierwszego rzutu z taksanami, jeśli była stosowana, została przerwana na ponad 12 miesięcy do czasu włączenia do badania i żadna z wcześniejszych terapii nie została przerwana z powodu postępu choroby lub toksyczności.

8. Wcześniejsze spotkanie endokrynologiczne:

   Osobnik otrzymał co najmniej jeden schemat endokrynologii, sam lub w połączeniu z inhibitorami CDK4/6 lub mTOR, i doświadczył postępującej choroby lub nietolerancji.

9. Spełnienie następujących kryteriów badań laboratoryjnych (pod warunkiem braku transfuzji krwi, stosowania G-CSF lub stosowania leku do korekty np. składników krwi itp. w ciągu 14 dni przed badaniem):

   Kryterium testowe Hematologia Liczba neutrofilów ≥ 1,5 ×10^9/l

   Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L Liczba krwinek czerwonych ≥ 90 g/L Liczba limfocytów ≥ 0,8 × 10^9/L Biochemia

   Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) i szacowany klirens kreatyniny ≥40 ml/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta, patrz Załącznik 3) Albumina ≥30 g/l Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN

   AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN (lub ≤3,0 × GGN w obecności udokumentowanych przerzutów do wątroby) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany krzepnięcia (INR) lub czas protrombinowy (PT)

   • 1,5 × GGN Czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT)
   • 1,5 × GGN Analiza moczu (24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu, jeśli to konieczne) Białko w moczu ≤1+; jeśli ≥2+, wymagane jest 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka, które powinno wynosić <1,0 g/24h

10. Czas trwania od zakończenia ostatniego leczenia niebędącego przedmiotem badania do pierwszego leczenia w ramach badania:

    • Wcześniejsza chemioterapia lub inny badany produkt: >4 tygodnie lub >5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co nastąpiło później (lub >4 tygodnie, jeśli okres półtrwania jest niedostępny)
    • Leczenie chirurgiczne lub radioterapia: >3 tygodnie
    • Endokrynologia lub terapia celowana drobnocząsteczkowa: >2 tyg
11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym badanym lekiem, być gotowe do stosowania odpowiedniej i niezawodnej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po ostatnim badanym leczeniu oraz być gotowe do poddania się dodatkowym testom ciążowym podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem odpowiednio leczonego nieczerniakowego raka skóry lub guzów litych leczonych wyleczalnie bez objawów choroby przez > 3 lata.
2. Znane aktywne, niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), rakowe zapalenie opon mózgowych lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni radioterapią (WBXRT lub SRS) kwalifikują się, jeśli > 28 dni po zakończeniu XRT wykazują stabilizację choroby w MRI/CT po leczeniu, nie przyjmują kortykosteroidów i są stabilni neurologicznie.
3. Pacjenci, u których nie ustąpiły objawy ostrej toksyczności poprzedniej terapii, z wyjątkiem łysienia związanego z leczeniem lub stabilnej neuropatii czuciowej stopnia ≤ 2. (CTCAE v5.0).
4. Ogólnoustrojowe leczenie immunosupresyjne trwające >2 tygodnie w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym badanym leczeniem lub leki immunosupresyjne stosowane w ciągu ostatnich 7 dni, w tym między innymi prednizon >10 mg/dobę lub jego odpowiednik, ale z wyłączeniem okresowo stosowanych wziewnych kortykosteroidów jako leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych .
5. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) przy mianie wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV-DNA) wyższym niż laboratoryjna dolna granica wykrywalności lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV) przy mianie wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV- RNA) powyżej dolnej granicy wykrywalności laboratoryjnej lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV) (anty-HIV) lub dodatni wynik na obecność przeciwciał Treponema pallidum.
6. Pacjenci z chorobami autoimmunologicznymi.
7. Historia infekcji oportunistycznych w ciągu 1 roku, obecność czynnej, niekontrolowanej infekcji (istotne klinicznie infekcje wirusowe, bakteryjne, grzybicze lub inne), leczenie antybiotykami lub lekami przeciwwirusowymi w ciągu 14 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania.
8. Zaszczepienie szczepionką zawierającą żywe lub atenuowane wirusy w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.

9. Choroby układu krążenia o znaczeniu klinicznym, w tym:

   • Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
   • Niestabilna dławica piersiowa (mimo próby opanowania jej lekiem)
   • Niewydolność serca (New York Heart Association [NYHA] ≥ klasa II)
   • Odstęp QTc ≥470 ms (wzór Fridericii: QTcF= QT ms/(RR sec)0,33)
   • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mierzona za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA) ≤50%
   • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP>150/90mmHg pomimo optymalnego leczenia)
10. Ciężkie zaburzenia hematologiczne, żołądkowo-jelitowe, oddechowe lub endokrynologiczne.
11. Znana nadwrażliwość na paklitaksel lub którąkolwiek substancję pomocniczą lub na Pelareorep lub którykolwiek z jego składników.
12. Pacjenci, którzy zostali włączeni do innego badania klinicznego dotyczącego leków, wyrobów medycznych lub implantacji protezy, lub u których upłynęło ≤4 tygodni od zaprzestania stosowania innego badanego leku, wyrobu medycznego lub implantacji protezy.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
14. Inne okoliczności, które w opinii badacza mogą mieć wpływ na przestrzeganie przez pacjenta protokołu lub ocenę wskaźników badania i tym samym sprawić, że udział pacjenta w badaniu będzie niewłaściwy.