Injektion von Pelareorep und Paclitaxel bei chinesischen Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

Probanden können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

1. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie und Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
2. Frauen im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren (zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF).
3. Pathohistologisch oder zytologisch dokumentierter inoperabler fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs, der für eine Behandlung mit Paclitaxel geeignet ist, negativ für HER2-Amplifikation/-Überexpression gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) (Anhang 1) und positiv für Östrogenrezeptor (ER) oder Progesteronrezeptor (PR).
4. Mindestens eine messbare Zielläsion gemäß den Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
5. Voraussichtliche Lebenserwartung ≥3 Monate.
6. Leistungspunktzahl (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1.

7. Vorherige Chemotherapie, die Folgendes erfüllt:

   • Das Subjekt hat keine oder nur 1 Chemotherapie (Monotherapie oder kombinierte Behandlung) nach Rückfall oder Metastasierung erhalten;
   • Eine vorherige adjuvante, neoadjuvante oder Erstlinien-Chemotherapie mit Taxanen, falls vorhanden, wurde zum Zeitpunkt der Aufnahme für > 12 Monate abgesetzt, und keine der vorherigen Therapien wurde aufgrund fortschreitender Erkrankung oder Toxizität abgesetzt.

8. Vorherige Endokrintherapie mit folgenden Voraussetzungen:

   Das Subjekt hat mindestens eine Endokrintherapie erhalten, allein oder in Kombination mit CDK4/6- oder mTOR-Inhibitoren, und hat eine fortschreitende Krankheit oder Unverträglichkeit erfahren.

9. Erfüllung der folgenden Kriterien für Labortests (vorausgesetzt, dass innerhalb von 14 Tagen vor dem Test keine Bluttransfusion, Verwendung von G-CSF oder Verwendung von Arzneimitteln zur Korrektur von z. B. Blutbestandteilen usw. erfolgte):

   Testkriterium Hämatologie Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 10^9/l

   Blutplättchenzahl ≥ 100 × 10^9/L Erythrozytenzahl ≥ 90 g/L Lymphozytenzahl ≥ 0,8 × 10^9/L Biochemie

   Serumkreatinin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) und geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (nach Cockcroft-Gault-Formel, siehe Anhang 3) Albumin ≥ 30 g/l Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN

   AST und ALT ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 3,0 × ULN bei Vorhandensein dokumentierter Lebermetastasen) Koagulation International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)

   • 1,5 × ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT)
   • 1,5 × ULN-Urinanalyse (ggf. 24h-Urin-Proteinquantifizierung) Urinprotein ≤1+; wenn ≥2+, ist eine 24-Stunden-Proteinquantifizierung erforderlich und sollte <1,0 g/24 Stunden betragen

10. Dauer vom Ende der letzten studienfremden Behandlung bis zur ersten Studienbehandlung:

    • Vorherige Chemotherapie oder anderes Prüfprodukt: > 4 Wochen oder > 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was später eingetreten ist (oder > 4 Wochen, wenn die Halbwertszeit nicht verfügbar ist)
    • Chirurgische Behandlung oder Strahlentherapie: >3 Wochen
    • Endokrintherapie oder niedermolekulare zielgerichtete Therapie: > 2 Wochen
11. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Studienbehandlung einen negativen Schwangerschaftstest haben, bereit sein, während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung eine angemessene und zuverlässige Empfängnisverhütung anzuwenden, und bereit sein, sich währenddessen zusätzlichen Schwangerschaftstests zu unterziehen die Studium.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder soliden Tumoren, die kurativ ohne Anzeichen einer Krankheit für > 3 Jahre behandelt wurden.
2. Bekannte aktive, unkontrollierte oder symptomatische Metastasen des zentralen Nervensystems (ZNS), karzinomatöse Meningitis oder leptomeningeale Erkrankung, wie durch klinische Symptome, Hirnödem und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt. Patienten mit ZNS-Metastasen, die mit Strahlentherapie (WBXRT oder SRS) behandelt wurden, sind geeignet, wenn sie > 28 Tage nach Abschluss der XRT eine stabile Erkrankung im MRT/CT nach der Behandlung zeigen, keine Kortikosteroide mehr erhalten und neurologisch stabil sind.
3. Patienten, die sich nicht von akuten Toxizitäten früherer Therapie(n) erholt haben, mit Ausnahme von behandlungsbedingter Alopezie oder stabiler sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 (CTCAE v5.0).
4. Systemische immunsuppressive Therapie mit einer Dauer von > 2 Wochen innerhalb von 1 Monat vor der ersten Studienbehandlung oder Immunsuppressiva, die innerhalb der letzten 7 Tage verwendet wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison > 10 mg/Tag oder Äquivalent, jedoch ausgenommen intermittierend angewendete inhalative Kortikosteroide als Bronchodilatatoren oder topische Steroidinjektionen .
5. Positivität für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) mit Hepatitis-B-Viruslast (HBV-DNA) höher als die untere Nachweisgrenze des Labors oder Positivität für Anti-Hepatitis-C-Virus-Antikörper (Anti-HCV) mit Hepatitis-C-Viruslast (HCV- RNA) höher als die untere Nachweisgrenze des Labors oder Positivität für Anti-Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-Antikörper (Anti-HIV) oder Positivität für Treponema pallidum-Antikörper.
6. Patienten mit Autoimmunerkrankungen.
7. Eine Vorgeschichte opportunistischer Infektionen innerhalb von 1 Jahr, Vorhandensein einer aktiven, unkontrollierten Infektion (klinisch signifikante Virus-, Bakterien-, Pilz- oder andere Infektionen), Antibiotika- oder antivirale Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienbehandlung.
8. Impfung mit lebendem oder attenuiertem Virusimpfstoff innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.

9. Herz-Kreislauf-Erkrankungen von klinischer Bedeutung, einschließlich:

   • Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
   • Instabile Angina (trotz des Versuchs, sie mit Medikamenten zu kontrollieren)
   • Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] ≥ Klasse II)
   • QTc-Intervall ≥470 ms (Korrekturformel von Fridericia: QTcF= QT msec/(RR sec)0.33)
   • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), gemessen durch Echokardiographie oder Multigated Acquisition (MUGA) ≤50 %
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (BD > 150/90 mmHg trotz optimaler Behandlung)
10. Schwere hämatologische, gastrointestinale, respiratorische oder endokrine Störungen.
11. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Paclitaxel oder einen seiner sonstigen Bestandteile oder gegen Pelareorep oder einen seiner Bestandteile.
12. Patienten, die in eine andere klinische Studie zu Arzneimitteln, Medizinprodukten oder Prothesenimplantationen aufgenommen wurden oder bei denen seit dem Absetzen eines anderen Prüfmedikaments oder Medizinprodukts oder einer Prothesenimplantation ≤ 4 Wochen vergangen sind.
13. Schwangere oder stillende Frauen.
14. Andere Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls durch den Patienten oder die Bewertung der Studienindikatoren beeinträchtigen und somit die Teilnahme des Patienten an der Studie unangemessen machen können.