Pelareorep a injekce paklitaxelu u čínských pacientů s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

Subjekty mohou být zařazeny do studie pouze tehdy, pokud platí všechna následující kritéria:

1. Dobrovolná účast na tomto hodnocení a podepsání formuláře informovaného souhlasu (ICF).
2. Ženy ve věku ≥18 a ≤70 let (v době podpisu ICF).
3. Patohistologicky nebo cytologicky dokumentovaný neresekovatelný pokročilý nebo metastatický karcinom prsu, který je vhodný pro léčbu paklitaxelem, negativní na amplifikaci/nadměrnou expresi HER2, jak je definováno v pokynech Americké společnosti klinické onkologie – College of American Pathologists (ASCO-CAP) (příloha 1), a pozitivní pro estrogenový receptor (ER) nebo progesteronový receptor (PR).
4. Alespoň jedna měřitelná cílová léze definovaná kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1.
5. Předpokládaná délka života ≥3 měsíce.
6. Skóre výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.

7. Předcházející chemoterapeutické setkání:

   • Subjekt nedostal žádný nebo pouze 1 chemoterapeutický režim (monoterapii nebo kombinovanou léčbu) po relapsu nebo metastáze;
   • Předchozí adjuvantní, neoadjuvantní nebo chemoterapie první linie s taxany, pokud nějaká byla, byla přerušena na dobu > 12 měsíců v době zařazení do studie a žádná z předchozích terapií nebyla přerušena kvůli progresivnímu onemocnění nebo toxicitě.

8. Předcházející endokrinoterapie setkání:

   Subjekt dostal alespoň jeden endokrinoterapeutický režim, samotný nebo v kombinaci s CDK4/6 nebo inhibitory mTOR, a prodělal progresivní onemocnění nebo nesnášenlivost.

9. Splnění následujících kritérií pro laboratorní testy (za předpokladu, že během 14 dnů před testem nedošlo k transfuzi krve, použití G-CSF nebo použití léku pro korekci např. krevních složek atd.):

   Testovací kritérium Hematologie Počet neutrofilů ≥ 1,5 × 10^9/l

   Počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/L Počet červených krvinek ≥ 90 g/L Počet lymfocytů ≥0,8 × 10^9/L Biochemie

   Sérový kreatinin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) a odhadovaná clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (podle Cockcroftova-Gaultova vzorce, viz příloha 3) Albumin ≥ 30 g/l Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN

   AST a ALT ≤ 2,5 × ULN (nebo ≤ 3,0 × ULN v přítomnosti zdokumentovaných jaterních metastáz) Mezinárodní normalizovaný poměr koagulace (INR) nebo protrombinový čas (PT)

   • 1,5 × ULN Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT)
   • 1,5 × ULN Analýza moči (v případě potřeby 24hodinová kvantifikace proteinu v moči) Protein v moči ≤1+; pokud ≥2+, je vyžadována 24h kvantifikace proteinu a měla by být <1,0g/24h

10. Doba od ukončení poslední léčby mimo studii do první léčby ve studii:

    • Předchozí chemoterapie nebo jiný hodnocený produkt: >4 týdny nebo >5 poločasů, podle toho, co nastalo později (nebo >4 týdny, pokud poločas není k dispozici)
    • Chirurgická léčba nebo radioterapie: >3 týdny
    • Endokrinoterapie nebo malomolekulární cílená terapie: >2 týdny
11. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před první léčbou ve studii, musí být ochotny používat vhodnou a spolehlivou antikoncepci po celou dobu léčby a 6 měsíců po poslední léčbě ve studii a být ochotny podstoupit další těhotenské testy během léčby. studie.

Kritéria vyloučení:

1. Anamnéza jiných malignit, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže nebo solidních tumorů léčených kurativním způsobem bez známek onemocnění po dobu > 3 let.
2. Známé aktivní, nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS), karcinomatózní meningitida nebo leptomeningeální onemocnění, jak je indikováno klinickými příznaky, edém mozku a/nebo progresivní růst. Subjekty s metastázami do CNS léčené radiační terapií (WBXRT nebo SRS) jsou způsobilé, pokud > 28 dní po dokončení XRT vykazují stabilní onemocnění na MRI/CT po léčbě, neužívají kortikosteroidy a jsou neurologicky stabilní.
3. Pacienti, kteří se nezhojili z akutní toxicity předchozí léčby, s výjimkou alopecie související s léčbou nebo stabilní senzorické neuropatie ≤ 2. stupně (CTCAE v5.0).
4. Systémová imunosupresivní léčba trvající > 2 týdny během 1 měsíce před první léčbou ve studii nebo imunosupresiva užívaná během posledních 7 dnů včetně, ale bez omezení, prednisonu > 10 mg/den nebo ekvivalentu, avšak s vyloučením přerušovaně užívaných inhalačních kortikosteroidů jako bronchodilatancií nebo topických injekcí steroidů .
5. Pozitivita na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) s virovou náloží hepatitidy B (HBV-DNA) vyšší, než je laboratorní spodní limit detekce, nebo pozitivita na protilátku proti viru hepatitidy C (anti-HCV) s virovou náloží hepatitidy C (HCV- RNA) vyšší než je laboratorní dolní mez detekce, nebo pozitivita na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) (anti-HIV), nebo pozitivita na protilátku proti treponema pallidum.
6. Pacienti s autoimunitními chorobami.
7. Anamnéza oportunní infekce během 1 roku, přítomnost aktivní, nekontrolované infekce (klinicky významné virové, bakteriální, plísňové nebo jiné infekce), antibiotická nebo antivirová léčba podaná během 14 dnů před první léčbou ve studii.
8. Inokulace živou nebo atenuovanou virovou vakcínou během 1 měsíce před screeningem.

9. Kardiovaskulární onemocnění klinického významu, včetně:

   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců
   • Nestabilní angina pectoris (navzdory pokusu o kontrolu pomocí léků)
   • Srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] ≥ třída II)
   • QTc interval ≥470 ms (Fridericiin korekční vzorec: QTcF= QT ms/(RR s)0,33)
   • Ejekční frakce levé komory (LVEF) měřená echokardiografií nebo multigovanou akvizicí (MUGA) ≤ 50 %
   • Nekontrolovaná hypertenze (BP>150/90 mmHg navzdory optimální léčbě)
10. Závažné hematologické, gastrointestinální, respirační nebo endokrinní poruchy.
11. Známá přecitlivělost na paklitaxel nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku nebo na Pelareorep nebo na kteroukoli jeho složku.
12. Pacienti, kteří byli zařazeni do jiné klinické studie léků, zdravotnických prostředků nebo implantací protéz, nebo u kterých uplynuly ≤4 týdny od vysazení jiného hodnoceného léku nebo zdravotnického prostředku nebo implantace protézy.
13. Těhotné nebo kojící ženy.
14. Další okolnosti, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit dodržování protokolu pacienta nebo hodnocení indikátorů studie, a proto je pro pacienta nevhodná účast ve studii.