Pelareorep og Paclitaxel Injeksjon hos kinesiske pasienter med avansert eller metastatisk brystkreft

Inklusjonskriterier:

Emner er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

1. Frivillig deltakelse i denne utprøvingen og etter å ha signert skjemaet for informert samtykke (ICF).
2. Kvinner i alderen ≥18 og ≤70 år (på tidspunktet for signering av ICF).
3. Patohistologisk eller cytologisk dokumentert inoperabel avansert eller metastatisk brystkreft som er egnet for paklitakselbehandling, negativ for HER2-amplifikasjon/overekspresjon som definert i retningslinjene fra American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) (vedlegg 1), og positive for østrogenreseptor (ER) eller progesteronreseptor (PR).
4. Minst én målbar mållesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1.
5. Forventet levealder ≥3 måneder.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng (PS) 0 til 1.

7. Forutgående kjemoterapimøte:

   • Pasienten har ikke fått eller kun 1 cellegiftkur (monoterapi eller kombinert behandling) etter tilbakefall eller metastase;
   • Tidligere adjuvant, neoadjuvant eller førstelinjekjemoterapi med taxaner, hvis noen, har blitt seponert i >12 måneder ved registreringstidspunktet, og ingen av de tidligere behandlingene ble avbrutt på grunn av progressiv sykdom eller toksisitet.

8. Før endokrinoterapi møter følgende:

   Pasienten har mottatt minst ett endokrinoterapiregime, alene eller kombinert med CDK4/6- eller mTOR-hemmere, og har opplevd progressiv sykdom eller intoleranse.

9. Oppfyller følgende kriterier for laboratorietester (forutsatt at det ikke var blodoverføring, bruk av G-CSF eller bruk av medikament for korreksjon av f.eks. blodkomponenter osv. innen 14 dager før testen):

   Testkriterium Hematologi Nøytrofiltall ≥ 1,5 × 10^9/L

   Blodplateantall ≥ 100 ×10^9/L RBC-antall ≥ 90g/L Lymfocyttantall ≥0,8×10^9/L Biokjemi

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN) og estimert kreatininclearance ≥40 mL/min (ved Cockcroft -Gault-formelen, se vedlegg 3) Albumin ≥30g/L Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

   ASAT og ALAT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤3,0 × ULN i nærvær av dokumentert levermetastaser) Koagulasjon International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT)

   • 1,5 × ULN aktivert partiell tromboplastintid (aPTT)
   • 1,5 × ULN Urinalyse (24 timers urinproteinkvantifisering om nødvendig) Urinprotein ≤1+; hvis ≥2+, er 24 timers proteinkvantifisering nødvendig og bør være <1,0 g/24 timer

10. Varighet fra slutten av siste ikke-studiebehandling til første studiebehandling:

    • Tidligere kjemoterapi eller annet undersøkelsesprodukt: >4 uker eller >5 halveringstider, avhengig av hva som skjedde senere (eller >4 uker hvis halveringstiden er utilgjengelig)
    • Kirurgisk behandling eller strålebehandling: >3 uker
    • Endokrinoterapi eller småmolekylær målrettet behandling: >2 uker
11. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling, være villige til å bruke passende og pålitelig prevensjon gjennom hele behandlingsperioden og i 6 måneder etter siste studiebehandling, og være villige til å gjennomgå ytterligere graviditetstester i løpet av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i > 3 år.
2. Kjente aktive, ukontrollerte eller symptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS), karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med strålebehandling (WBXRT eller SRS) er kvalifisert hvis > 28 dager etter fullført XRT, de viser stabil sykdom på MR/CT etter behandling, er av med kortikosteroider og er nevrologisk stabile.
3. Pasienter som ikke har kommet seg etter akutt toksisitet fra tidligere behandling(er), bortsett fra behandlingsrelatert alopeci eller stabil sensorisk nevropati ≤ grad 2 (CTCAE v5.0).
4. Systemisk immunsuppressiv terapi som varer >2 uker innen 1 måned før den første studiebehandlingen eller immunsuppressive midler brukt i løpet av de siste 7 dagene, inkludert men ikke begrenset til prednison >10 mg/dag eller tilsvarende, men ekskluderer intermitterende brukte inhalerte kortikosteroider som bronkodilatatorer eller topikale steroidinjeksjoner .
5. Positivitet for hepatitt B overflateantigen (HBsAg) med hepatitt B viral belastning (HBV-DNA) høyere enn laboratoriets nedre deteksjonsgrense, eller positivitet for anti-hepatitt C virus antistoff (anti-HCV) med hepatitt C virus belastning (HCV- RNA) høyere enn laboratoriets nedre deteksjonsgrense, eller positivitet for anti-humant immunsviktvirus (HIV) antistoff (anti-HIV), eller positivitet for antistoff mot treponema pallidum.
6. Pasienter med autoimmune sykdommer.
7. En historie med opportunistisk infeksjon innen 1 år, tilstedeværelse av aktiv, ukontrollert infeksjon (klinisk signifikante virale, bakterielle, sopp- eller andre infeksjoner), antibiotika eller antiviral behandling gitt innen 14 dager før første studiebehandling.
8. Inokulering med levende eller svekket virusvaksine innen 1 måned før screening.

9. Kardiovaskulære sykdommer av klinisk betydning, inkludert:

   • Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
   • Ustabil angina (til tross for forsøk på å kontrollere det med stoff)
   • Hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] ≥ klasse II)
   • QTc-intervall ≥470ms (Fridericias korreksjonsformel: QTcF= QT msec/(RR sek)0,33)
   • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) målt ved ekkokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) ≤50 %
   • Ukontrollert hypertensjon (BP>150/90 mmHg til tross for optimal behandling)
10. Alvorlige hematologiske, gastrointestinale, respiratoriske eller endokrine lidelser.
11. Kjent overfølsomhet overfor paklitaksel eller noen av dets hjelpestoffer, eller overfor Pelareorep eller noen av dets komponenter.
12. Pasienter som har blitt registrert i en annen klinisk studie av legemidler, medisinsk utstyr eller proteseimplantasjon, eller hvor det har gått ≤4 uker siden seponering av et annet forsøkslegemiddel eller medisinsk utstyr eller proteseimplantasjon.
13. Gravide eller ammende kvinner.
14. Andre forhold som etter utrederens mening kan påvirke pasientens protokolloverholdelse eller evaluering av studieindikatorer og dermed gjøre det upassende for pasienten å delta i studien.