Pelareorep et injection de paclitaxel chez des patientes chinoises atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

Les sujets sont éligibles pour être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants s'appliquent :

1. Participer volontairement à cet essai et avoir signé le formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Femmes âgées de ≥18 ans et ≤70 ans (au moment de la signature de l'ICF).
3. Cancer du sein avancé ou métastatique documenté anatomopathologiquement ou cytologiquement, non résécable, adapté au traitement au paclitaxel, négatif pour l'amplification/surexpression de HER2 tel que défini par les directives de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) (Annexe 1), et positif pour le récepteur des œstrogènes (ER) ou le récepteur de la progestérone (PR).
4. Au moins une lésion cible mesurable telle que définie par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
5. Espérance de vie prévue ≥3 mois.
6. Score de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.

7. Chimiothérapie préalable répondant aux éléments suivants :

   • Le sujet n'a reçu aucun ou seulement 1 schéma de chimiothérapie (monothérapie ou traitement combiné) après une rechute ou une métastase ;
   • Une chimiothérapie adjuvante, néoadjuvante ou de première intention antérieure avec des taxanes, le cas échéant, a été interrompue pendant plus de 12 mois au moment de l'inscription, et aucun des traitements antérieurs n'a été interrompu en raison d'une maladie évolutive ou d'une toxicité.

8. Endocrinothérapie préalable répondant aux éléments suivants :

   Le sujet a reçu au moins un régime d'endocrinothérapie, seul ou combiné avec des inhibiteurs de CDK4/6 ou de mTOR, et a présenté une maladie évolutive ou une intolérance.

9. Répondre aux critères suivants pour les tests de laboratoire (à condition qu'il n'y ait pas eu de transfusion sanguine, d'utilisation de G-CSF ou d'utilisation de médicament pour corriger, par exemple, des composants sanguins, etc., dans les 14 jours précédant le test):

   Critère de test Hématologie Numération des neutrophiles ≥ 1,5 ×10^9/L

   Numération plaquettaire ≥ 100 ×10^9/L Numération érythrocytaire ≥ 90g/L Numération lymphocytaire ≥0,8×10^9/L Biochimie

   Créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) et clairance estimée de la créatinine ≥ 40 mL/min (selon la formule de Cockcroft-Gault, voir Annexe 3) Albumine ≥ 30 g/L Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN

   AST et ALT ≤ 2,5 × LSN (ou ≤ 3,0 × LSN en présence de métastases hépatiques documentées) Coagulation Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)

   • 1,5 × LSN Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT)
   • 1,5 × LSN Analyse d'urine (quantification des protéines urinaires sur 24h si nécessaire) Protéines urinaires ≤1+ ; si ≥2+, une quantification des protéines sur 24h est requise et doit être <1,0g/24h

10. Durée entre la fin du dernier traitement hors étude et le premier traitement à l'étude :

    • Chimiothérapie antérieure ou autre produit expérimental : > 4 semaines ou > 5 demi-vies, selon la dernière éventualité (ou > 4 semaines si la demi-vie n'est pas disponible)
    • Traitement chirurgical ou radiothérapie : > 3 semaines
    • Endocrinothérapie ou thérapie ciblée à petites molécules : > 2 semaines
11. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le premier traitement à l'étude, être disposées à utiliser une contraception appropriée et fiable tout au long de la période de traitement et pendant 6 mois après le dernier traitement à l'étude, et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate ou de tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie depuis > 3 ans.
2. Métastases du système nerveux central (SNC) actives, incontrôlées ou symptomatiques connues, méningite carcinomateuse ou maladie leptoméningée, comme indiqué par des symptômes cliniques, un œdème cérébral et/ou une croissance progressive. Les sujets présentant des métastases du SNC traités par radiothérapie (WBXRT ou SRS) sont éligibles si > 28 jours après la fin de la XRT, ils présentent une maladie stable à l'IRM/TDM post-traitement, ne prennent pas de corticostéroïdes et sont neurologiquement stables.
3. Patients qui ne se sont pas remis des toxicités aiguës d'un ou de plusieurs traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie liée au traitement ou de la neuropathie sensorielle stable ≤ Grade 2 (CTCAE v5.0).
4. Traitement immunosuppresseur systémique d'une durée > 2 semaines dans le mois précédant le premier traitement à l'étude ou immunosuppresseurs utilisés au cours des 7 derniers jours, y compris, mais sans s'y limiter, la prednisone > 10 mg/jour ou équivalent, mais à l'exclusion des corticostéroïdes inhalés utilisés par intermittence comme bronchodilatateurs ou injections topiques de stéroïdes .
5. Positivité pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) avec une charge virale de l'hépatite B (VHB-ADN) supérieure à la limite inférieure de détection du laboratoire, ou positivité pour l'anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC) avec une charge virale de l'hépatite C (VHC- ARN) supérieur à la limite inférieure de détection du laboratoire, ou positivité pour les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anti-VIH), ou positivité pour les anticorps de treponema pallidum.
6. Patients atteints de maladies auto-immunes.
7. Antécédents d'infection opportuniste dans l'année, présence d'une infection active et non contrôlée (infections virales, bactériennes, fongiques ou autres cliniquement significatives), traitement antibiotique ou antiviral administré dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude.
8. Inoculation avec un vaccin à virus vivant ou atténué dans les 1 mois précédant le dépistage.

9. Maladies cardiovasculaires d'importance clinique, y compris :

   • Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
   • Angor instable (malgré la tentative de le contrôler avec des médicaments)
   • Insuffisance cardiaque (New York Heart Association [NYHA] ≥ classe II)
   • Intervalle QTc ≥470 ms (formule de correction de Fridericia : QTcF= QT msec/(RR sec)0,33)
   • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) mesurée par échocardiographie ou acquisition multigate (MUGA) ≤ 50 %
   • HTA non contrôlée (TA>150/90mmHg malgré un traitement optimal)
10. Troubles hématologiques, gastro-intestinaux, respiratoires ou endocriniens sévères.
11. Hypersensibilité connue au paclitaxel ou à l'un de ses excipients, ou au Pelareorep ou à l'un de ses composants.
12. Patients qui ont été inscrits à une autre étude clinique sur des médicaments, des dispositifs médicaux ou l'implantation de prothèses, ou chez lesquels ≤ 4 semaines se sont écoulées depuis l'arrêt d'un autre médicament expérimental ou d'un dispositif médical ou de l'implantation d'une prothèse.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. D'autres circonstances qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent affecter la conformité du patient au protocole ou l'évaluation des indicateurs de l'étude et ainsi rendre inappropriée la participation du patient à l'étude.