Pelareorep och Paclitaxel Injection hos kinesiska patienter med avancerad eller metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

Ämnen är berättigade att inkluderas i studien endast om alla följande kriterier gäller:

1. Frivilligt deltagande i denna prövning och efter att ha undertecknat formuläret för informerat samtycke (ICF).
2. Kvinnor i åldern ≥18 och ≤70 år (vid tidpunkten för undertecknandet av ICF).
3. Patohistologiskt eller cytologiskt dokumenterad inoperabel avancerad eller metastaserad bröstcancer som är lämplig för paklitaxelbehandling, negativ för HER2-förstärkning/överuttryck enligt definitionen enligt American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) riktlinjer (Bilaga 1), och positiva för östrogenreceptor (ER) eller progesteronreceptor (PR).
4. Minst en mätbar målskada enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) 1.1.
5. Förväntad livslängd ≥3 månader.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng (PS) 0 till 1.

7. Tidigare kemoterapimöte följande:

   • Patienten har inte fått någon eller endast 1 kemoterapibehandling (monoterapi eller kombinerad behandling) efter återfall eller metastasering;
   • Tidigare adjuvant, neoadjuvant eller förstahandskemoterapi med taxaner, om någon, har avbrutits i >12 månader vid tidpunkten för inskrivningen, och ingen av de tidigare behandlingarna avbröts på grund av progressiv sjukdom eller toxicitet.

8. Föregående endokrinoterapi möter följande:

   Patienten har fått minst en endokrinoterapiregim, ensam eller i kombination med CDK4/6- eller mTOR-hämmare, och har upplevt progressiv sjukdom eller intolerabilitet.

9. Uppfyller följande kriterier för laboratorietester (förutsatt att det inte förekom någon blodtransfusion, användning av G-CSF eller användning av läkemedel för korrigering av t.ex. blodkomponenter etc. inom 14 dagar före testet):

   Testkriterium Hematologi Neutrofilantal ≥ 1,5 × 10^9/L

   Trombocytantal ≥ 100 ×10^9/L RBC-antal ≥ 90g/L Lymfocytantal ≥0,8×10^9/L Biokemi

   Serumkreatinin ≤1,5 ​​× övre normalgräns (ULN) och uppskattad kreatininclearance ≥40 mL/min (enligt Cockcroft -Gault-formeln, se bilaga 3) Albumin ≥30g/L Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN

   ASAT och ALAT ≤ 2,5 × ULN (eller ≤3,0 × ULN i närvaro av dokumenterade levermetastaser) Coagulation International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT)

   • 1,5 × ULN aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT)
   • 1,5 × ULN Urinanalys (24 timmars urinproteinkvantifiering vid behov) Urinprotein ≤1+; om ≥2+ krävs 24 timmars proteinkvantifiering och bör vara <1,0 g/24 timmar

10. Varaktighet från slutet av den senaste icke-studiebehandlingen till den första studiebehandlingen:

    • Tidigare kemoterapi eller annan prövningsprodukt: >4 veckor eller >5 halveringstider, beroende på vilket som inträffade senare (eller >4 veckor om halveringstiden är otillgänglig)
    • Kirurgisk behandling eller strålbehandling: >3 veckor
    • Endokrinoterapi eller småmolekylärt riktad terapi: >2 veckor
11. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första studiebehandlingen, vara villiga att använda lämpligt och pålitligt preventivmedel under hela behandlingsperioden och i 6 månader efter den senaste studiebehandlingen och vara villiga att genomgå ytterligare graviditetstester under studien.

Exklusions kriterier:

1. En historia av andra maligniteter, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i > 3 år.
2. Kända aktiva, okontrollerade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS), karcinomatös meningit eller leptomeningeal sjukdom som indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med strålbehandling (WBXRT eller SRS) är berättigade om de > 28 dagar efter avslutad XRT visar stabil sjukdom på MRT/CT efter behandling, är av med kortikosteroider och är neurologiskt stabila.
3. Patienter som inte har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare behandling(er), förutom behandlingsrelaterad alopeci eller stabil sensorisk neuropati ≤ Grad 2 (CTCAE v5.0).
4. Systemisk immunsuppressiv terapi som varar >2 veckor inom 1 månad före den första studiebehandlingen eller immunsuppressiva medel som använts inom de senaste 7 dagarna inklusive men inte begränsat till prednison >10 mg/dag eller motsvarande, men utesluter intermittent använda inhalerade kortikosteroider som luftrörsvidgande medel eller topikala steroidinjektioner .
5. Positivitet för hepatit B-ytantigen (HBsAg) med hepatit B-virusmängd (HBV-DNA) högre än laboratoriets nedre detektionsgräns, eller positivitet för anti-hepatit C-virusantikropp (anti-HCV) med hepatit C-virusmängd (HCV- RNA) högre än laboratoriets nedre detektionsgräns, eller positivitet för antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) (anti-HIV), eller positivitet för antikropp mot treponema pallidum.
6. Patienter med autoimmuna sjukdomar.
7. En historia av opportunistisk infektion inom 1 år, närvaro av aktiv, okontrollerad infektion (kliniskt signifikanta virus-, bakterie-, svamp- eller andra infektioner), antibiotika eller antiviral behandling som ges inom 14 dagar före första studiebehandlingen.
8. Inokulering med levande eller försvagat virusvaccin inom 1 månad före screening.

9. Kardiovaskulära sjukdomar av klinisk betydelse, inklusive:

   • Hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna
   • Instabil angina (trots försök att kontrollera det med drog)
   • Hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] ≥ klass II)
   • QTc-intervall ≥470ms (Fridericias korrigeringsformel: QTcF= QT msec/(RR sek)0,33)
   • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) mätt med ekokardiografi eller multigated acquisition (MUGA) ≤50 %
   • Okontrollerad hypertoni (BP>150/90 mmHg trots optimal behandling)
10. Allvarliga hematologiska, gastrointestinala, respiratoriska eller endokrina störningar.
11. Känd överkänslighet mot paklitaxel eller något av dess hjälpämnen, eller mot Pelareorep eller någon av dess komponenter.
12. Patienter som har inkluderats i en annan klinisk studie av läkemedel, medicintekniska produkter eller protesimplantation, eller där ≤4 veckor har förflutit sedan avbrytande av ett annat prövningsläkemedel eller medicinteknisk utrustning eller protesimplantation.
13. Gravida eller ammande kvinnor.
14. Andra omständigheter som enligt utredarens uppfattning kan påverka patientens protokollefterlevnad eller utvärdering av studieindikatorer och därmed göra det olämpligt för patienten att delta i studien.