Pelareorep ja paclitaxel -injektio kiinalaisille potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

Koehenkilöt voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

1. Osallistuminen vapaaehtoisesti tähän kokeiluun ja allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF).
2. Naiset, joiden ikä on ≥18 ja ≤70 vuotta (ICF:n allekirjoitushetkellä).
3. Patohistologisesti tai sytologisesti dokumentoitu ei-leikkauskelvoton pitkälle edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka sopii paklitakselihoitoon, negatiivinen HER2:n vahvistumiselle/yliekspressiolle American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) ohjeiden mukaisesti (liite 1) ja positiivinen estrogeenireseptorille (ER) tai progesteronireseptorille (PR).
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio sellaisena kuin se on määritelty vasteen arviointikriteereissä kiinteissä kasvaimissa (RECIST) 1.1.
5. Arvioitu elinajanodote ≥3 kuukautta.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet (PS) 0–1.

7. Aiempi kemoterapia täyttää seuraavat:

   • Kohde ei ole saanut tai saanut vain yhden kemoterapia-ohjelman (monoterapia tai yhdistelmähoito) uusiutumisen tai metastaasin jälkeen;
   • Aiempi adjuvantti-, neoadjuvantti- tai ensilinjan kemoterapia taksaaneilla, jos sellaista on, on keskeytetty > 12 kuukaudeksi ilmoittautumisajankohtaan mennessä, eikä mitään aikaisemmista hoidoista ole keskeytetty etenevän taudin tai toksisuuden vuoksi.

8. Aiempi endokrinoterapia, joka täyttää seuraavat:

   Kohde on saanut vähintään yhtä endokrinoterapia-ohjelmaa yksinään tai yhdistettynä CDK4/6- tai mTOR-inhibiittorien kanssa, ja hänellä on ollut etenevä sairaus tai sietämättömyys.

9. Täyttää seuraavat laboratoriotestien kriteerit (edellyttäen, että 14 päivän aikana ennen testiä ei ollut verensiirtoa, G-CSF:n käyttöä tai lääkkeen käyttöä esim. veren komponenttien korjaamiseen jne.):

   Testikriteeri Hematologia Neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 10^9/l

   Verihiutalemäärä ≥ 100 × 10^9/l Punasolujen määrä ≥ 90 g/l Lymfosyyttien määrä ≥0,8 × 10^9/l Biokemia

   Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN) ja arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan, katso liite 3) Albumiini ≥30g/l Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN

   AST- ja ALAT-arvot ≤ 2,5 × ULN (tai ≤3,0 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä on todettu) Koagulaatio kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)

   • 1,5 × ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT)
   • 1,5 × ULN Virtsan analyysi (24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi tarvittaessa) Virtsan proteiini ≤1+; jos ≥2+, vaaditaan 24 tunnin proteiinin määrä ja sen pitäisi olla <1,0 g/24 h

10. Kesto viimeisen ei-tutkimuksen hoidon päättymisestä ensimmäiseen tutkimushoitoon:

    • Aikaisempi kemoterapia tai muu tutkimusvalmiste: >4 viikkoa tai >5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi tapahtui myöhemmin (tai >4 viikkoa, jos puoliintumisaika ei ole käytettävissä)
    • Kirurginen hoito tai sädehoito: >3 viikkoa
    • Endokrinoterapia tai pienimolekyylinen kohdennettu hoito: >2 viikkoa
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoa, heidän on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ja luotettavaa ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tutkimus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesissa muita pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kiinteitä kasvaimia, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > 3 vuoden ajan.
2. Tunnetut aktiiviset, kontrolloimattomat tai oireet aiheuttavat keskushermoston etäpesäkkeet, karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus, jotka osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, joita hoidetaan sädehoidolla (WBXRT tai SRS), ovat kelvollisia, jos yli 28 päivää XRT-hoidon päättymisen jälkeen heillä on vakaa sairaus hoidon jälkeisessä MRI/TT-tutkimuksessa, he eivät käytä kortikosteroideja ja ovat neurologisesti stabiileja.
3. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aikaisempien hoitojen akuutista toksisuudesta, lukuun ottamatta hoitoon liittyvää hiustenlähtöä tai stabiilia sensorista neuropatiaa ≤ asteen 2 (CTCAE v5.0).
4. Systeeminen immunosuppressiivinen hoito, joka kestää yli 2 viikkoa 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa tai immunosuppressiiviset aineet, joita on käytetty viimeisen 7 päivän aikana, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, prednisoni > 10 mg/vrk tai vastaava, mutta ei kuitenkaan ajoittain käytettyjä inhaloitavia kortikosteroideja keuhkoputkia laajentavina lääkkeinä tai paikallisia steroidi-injektioita .
5. Positiivisuus hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), jonka hepatiitti B -viruskuorma (HBV-DNA) on korkeampi kuin laboratorion alaraja, tai positiivisuus hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle (anti-HCV), jolla on hepatiitti C -viruskuorma (HCV- RNA) korkeampi kuin laboratorion alaraja tai positiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle (anti-HIV) tai positiivisuus treponema pallidum -vasta-aineelle.
6. Potilaat, joilla on autoimmuunisairauksia.
7. Opportunistinen infektio 1 vuoden sisällä, aktiivinen, hallitsematon infektio (kliinisesti merkittävä virus-, bakteeri-, sieni- tai muu infektio), antibiootti- tai viruslääkitys annettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa.
8. Rokotus elävällä tai heikennetyllä virusrokotteella 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.

9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
   • Epästabiili angina pectoris (huolimatta yrityksistä hallita sitä lääkkeillä)
   • Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association [NYHA] ≥ luokka II)
   • QTc-väli ≥ 470 ms (Friderician korjauskaava: QTcF = QT ms/(RR sek) 0,33)
   • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) mitattuna kaikukardiografialla tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) ≤50 %
   • Hallitsematon verenpainetauti (BP> 150/90 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta)
10. Vakavat hematologiset, maha-suolikanavan, hengityselinten tai endokriiniset sairaudet.
11. Tunnettu yliherkkyys paklitakselille tai jollekin sen apuaineelle tai Pelareorepille tai jollekin sen aineosalle.
12. Potilaat, jotka on otettu toiseen kliiniseen lääkkeiden, lääkinnällisten laitteiden tai proteesin implantoinnin tutkimukseen tai joiden toisen tutkimuslääkkeen tai lääkinnällisen laitteen tai proteesin implantoinnin lopettamisesta on kulunut ≤4 viikkoa.
13. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
14. Muut olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa potilaan protokollan noudattamiseen tai tutkimusindikaattoreiden arviointiin ja siten tehdä potilaan osallistumisesta tutkimukseen sopimattomaksi.