Pelareorep en Paclitaxel-injectie bij Chinese patiënten met gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

Proefpersonen komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

1. Vrijwillig deelnemen aan dit onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) hebben ondertekend.
2. Vrouwen van ≥18 en ≤70 jaar (op het moment van ondertekening van ICF).
3. Pathohistologisch of cytologisch gedocumenteerde niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die geschikt is voor behandeling met paclitaxel, negatief voor HER2-amplificatie/overexpressie zoals gedefinieerd volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) (bijlage 1), en positief voor oestrogeenreceptor (ER) of progesteronreceptor (PR).
4. Ten minste één meetbare doellaesie zoals gedefinieerd door Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1.
5. Verwachte levensverwachting ≥3 maanden.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore (PS) 0 tot 1.

7. Eerdere chemotherapie die voldoet aan de volgende punten:

   • De proefpersoon heeft geen of slechts 1 chemokuur (monotherapie of gecombineerde behandeling) gekregen na recidief of metastase;
   • Eerdere adjuvante, neoadjuvante of eerstelijns chemotherapie met taxanen, indien van toepassing, is gedurende meer dan 12 maanden stopgezet op het moment van inschrijving en geen van de eerdere therapieën werd stopgezet vanwege progressieve ziekte of toxiciteit.

8. Voorafgaande endocrinotherapie die voldoet aan de volgende punten:

   De proefpersoon heeft ten minste één endocrinotherapieregime gekregen, alleen of in combinatie met CDK4/6- of mTOR-remmers, en heeft progressieve ziekte of intolerantie ervaren.

9. Voldoen aan de volgende criteria voor laboratoriumonderzoek (op voorwaarde dat er binnen 14 dagen voorafgaand aan het onderzoek geen bloedtransfusie, gebruik van G-CSF of gebruik van geneesmiddelen voor correctie van bijvoorbeeld bloedbestanddelen etc. heeft plaatsgevonden):

   Testcriterium Hematologie Aantal neutrofielen ≥ 1,5 ×10^9/L

   Aantal bloedplaatjes ≥ 100 ×10^9/l Aantal rode bloedcellen ≥ 90 g/l Aantal lymfocyten ≥0,8×10^9/l Biochemie

   Serumcreatinine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN) en geschatte creatinineklaring ≥40 ml/min (volgens Cockcroft-Gault-formule, zie bijlage 3) Albumine ≥30g/L Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN

   ASAT en ALAT ≤ 2,5 × ULN (of ≤3,0 × ULN in aanwezigheid van gedocumenteerde levermetastase) Stolling International Normalized Ratio (INR) of protrombinetijd (PT)

   • 1,5 × ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT)
   • 1,5 × ULN Urineonderzoek (24-uurs urine-eiwitkwantificering indien nodig) Urine-eiwit ≤1+; als ≥2+, is 24-uurs eiwitkwantificatie vereist en moet <1,0 g/24 uur zijn

10. Duur vanaf het einde van de laatste niet-studiebehandeling tot de eerste studiebehandeling:

    • Eerdere chemotherapie of een ander onderzoeksproduct: >4 weken of >5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke zich later voordeed (of >4 weken als de halfwaardetijd niet beschikbaar is)
    • Chirurgische behandeling of radiotherapie: >3 weken
    • Endocrinotherapie of kleinmoleculaire gerichte therapie: >2 weken
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste studiebehandeling, bereid zijn om geschikte en betrouwbare anticonceptie te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste studiebehandeling, en bereid zijn aanvullende zwangerschapstesten te ondergaan tijdens de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of solide tumoren die curatief zijn behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > 3 jaar.
2. Bekende actieve, ongecontroleerde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte zoals aangegeven door klinische symptomen, hersenoedeem en/of progressieve groei. Proefpersonen met CZS-metastasen die zijn behandeld met bestralingstherapie (WBXRT of SRS) komen in aanmerking als > 28 dagen na voltooiing van XRT, ze een stabiele ziekte laten zien op MRI/CT na de behandeling, geen corticosteroïden meer gebruiken en neurologisch stabiel zijn.
3. Patiënten die niet zijn hersteld van acute toxiciteiten van eerdere therapie(ën), behalve behandelingsgerelateerde alopecia of stabiele sensorische neuropathie ≤ Graad 2 (CTCAE v5.0).
4. Systemische immunosuppressieve therapie die >2 weken duurt binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling of immunosuppressiva gebruikt in de laatste 7 dagen, inclusief maar niet beperkt tot prednison >10 mg/dag of equivalent, maar exclusief intermitterend gebruikte inhalatiecorticosteroïden als bronchusverwijders of lokale steroïde-injecties .
5. Positiviteit voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) met hepatitis B-virusbelasting (HBV-DNA) hoger dan de ondergrens van de detectie van het laboratorium, of positiviteit voor anti-hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV) met hepatitis C-virusbelasting (HCV- RNA) hoger dan de ondergrens van detectie van het laboratorium, of positiviteit voor anti-humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam (anti-HIV), of positiviteit voor antilichaam tegen treponema pallidum.
6. Patiënten met auto-immuunziekten.
7. Een voorgeschiedenis van opportunistische infectie binnen 1 jaar, aanwezigheid van actieve, ongecontroleerde infectie (klinisch significante virale, bacteriële, schimmel- of andere infecties), antibiotica- of antivirale behandeling gegeven binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling.
8. Inenting met levend of verzwakt virusvaccin binnen 1 maand voorafgaand aan screening.

9. Hart- en vaatziekten van klinische betekenis, waaronder:

   • Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
   • Onstabiele angina pectoris (ondanks pogingen om het met medicijnen onder controle te krijgen)
   • Hartfalen (New York Heart Association [NYHA] ≥ klasse II)
   • QTc-interval ≥470 ms (Fridericia's correctieformule: QTcF= QT msec/(RR sec)0,33)
   • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) gemeten door echocardiografie of multigated acquisitie (MUGA) ≤50%
   • Ongecontroleerde hypertensie (BP>150/90 mmHg ondanks optimale behandeling)
10. Ernstige hematologische, gastro-intestinale, respiratoire of endocriene stoornissen.
11. Bekende overgevoeligheid voor paclitaxel of een van zijn hulpstoffen, of voor Pelareorep of een van zijn componenten.
12. Patiënten die zijn ingeschreven in een ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen, medische hulpmiddelen of prothese-implantatie, of waarbij ≤4 weken zijn verstreken sinds het stoppen van een ander onderzoeksgeneesmiddel of medisch hulpmiddel of prothese-implantatie.
13. Zwangere of zogende vrouwen.
14. Andere omstandigheden die naar de mening van de onderzoeker van invloed kunnen zijn op de naleving van het protocol door de patiënt of de evaluatie van onderzoeksindicatoren en die het dus ongepast maken voor de patiënt om deel te nemen aan het onderzoek.