Pelareorep e injeção de paclitaxel em pacientes chinesas com câncer de mama avançado ou metastático

Critério de inclusão:

Os indivíduos são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

1. Participar voluntariamente deste estudo e ter assinado o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Mulheres com idade ≥18 e ≤70 anos (no momento da assinatura do TCLE).
3. Câncer de mama avançado ou metastático irressecável documentado patologicamente ou citologicamente, adequado para tratamento com paclitaxel, negativo para amplificação/superexpressão de HER2, conforme definido pelas diretrizes da American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) (Apêndice 1) e positivo para receptor de estrogênio (ER) ou receptor de progesterona (PR).
4. Pelo menos uma lesão-alvo mensurável conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1.
5. Expectativa de vida esperada ≥3 meses.
6. Pontuação de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1.

7. Quimioterapia prévia atendendo aos seguintes requisitos:

   • O sujeito não recebeu nenhum ou apenas 1 regime de quimioterapia (monoterapia ou tratamento combinado) após recaída ou metástase;
   • A quimioterapia adjuvante, neoadjuvante ou de primeira linha anterior com taxanos, se houver, foi descontinuada por > 12 meses no momento da inscrição, e nenhuma das terapias anteriores foi descontinuada devido a doença progressiva ou toxicidade.

8. A endocrinoterapia prévia atende aos seguintes requisitos:

   O sujeito recebeu pelo menos um regime de endocrinoterapia, sozinho ou combinado com inibidores de CDK4/6 ou mTOR, e experimentou doença progressiva ou intolerabilidade.

9. Atender aos seguintes critérios para exames laboratoriais (desde que não tenha havido transfusão de sangue, uso de G-CSF ou uso de medicamento para correção de, por exemplo, hemocomponentes, etc., nos 14 dias anteriores ao exame):

   Critério de teste Hematologia Contagem de neutrófilos ≥ 1,5 ×10^9/L

   Contagem de plaquetas ≥ 100 ×10^9/L Contagem de glóbulos vermelhos ≥ 90g/L Contagem de linfócitos ≥0,8×10^9/L Bioquímica

   Creatinina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina estimada ≥40 mL/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault, consulte o Apêndice 3) Albumina ≥30g/L Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN

   AST e ALT ≤ 2,5 × LSN (ou ≤3,0 × LSN na presença de metástase hepática documentada) Coagulação Taxa normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT)

   • 1,5 × ULN Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT)
   • 1,5 × LSN Urinálise (quantificação de proteína na urina de 24h, se necessário) Proteína na urina ≤1+; se ≥2+, a quantificação de proteína de 24h é necessária e deve ser <1,0g/24h

10. Duração do final do último tratamento fora do estudo até o primeiro tratamento do estudo:

    • Quimioterapia anterior ou outro produto experimental: >4 semanas ou >5 meias-vidas, o que ocorrer mais tarde (ou >4 semanas se a meia-vida não estiver disponível)
    • Tratamento cirúrgico ou radioterapia: >3 semanas
    • Endocrinoterapia ou terapia alvo molecular pequeno: >2 semanas
11. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo, estar dispostas a usar contracepção adequada e confiável durante todo o período de tratamento e por 6 meses após o último tratamento do estudo e estar dispostas a realizar testes de gravidez adicionais durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. História de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > 3 anos.
2. Metástases do sistema nervoso central (SNC) ativas, descontroladas ou sintomáticas conhecidas, meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea indicada por sintomas clínicos, edema cerebral e/ou crescimento progressivo. Indivíduos com metástases do SNC tratados com radioterapia (WBXRT ou SRS) são elegíveis se > 28 dias após a conclusão da XRT, apresentarem doença estável na RM/TC pós-tratamento, não usarem corticosteroides e estiverem neurologicamente estáveis.
3. Pacientes que não se recuperaram de toxicidades agudas de terapia(s) anterior(es), exceto alopecia relacionada ao tratamento ou neuropatia sensorial estável ≤ Grau 2 (CTCAE v5.0).
4. Terapia imunossupressora sistêmica com duração > 2 semanas dentro de 1 mês antes do primeiro tratamento do estudo ou imunossupressores usados ​​nos últimos 7 dias, incluindo, entre outros, prednisona > 10 mg/dia ou equivalente, mas excluindo corticosteroides inalados de uso intermitente como broncodilatadores ou injeções de esteroides tópicos .
5. Positividade para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) com carga viral da hepatite B (HBV-DNA) superior ao limite inferior de detecção laboratorial, ou positividade para anticorpo anti-vírus da hepatite C (anti-HCV) com carga viral da hepatite C (HCV- RNA) superior ao limite inferior de detecção laboratorial, ou positividade para anticorpo anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anti-HIV), ou positividade para anticorpo treponema pallidum.
6. Pacientes com doenças autoimunes.
7. Uma história de infecção oportunista dentro de 1 ano, presença de infecção ativa e não controlada (infecções virais, bacterianas, fúngicas ou outras clinicamente significativas), tratamento antibiótico ou antiviral administrado dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento do estudo.
8. Inoculação com vacina de vírus vivo ou atenuado dentro de 1 mês antes da triagem.

9. Doenças cardiovasculares de importância clínica, incluindo:

   • Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
   • Angina instável (apesar da tentativa de controle com medicamentos)
   • Insuficiência cardíaca (New York Heart Association [NYHA] ≥ classe II)
   • Intervalo QTc ≥470ms (Fórmula de Correção de Fridericia: QTcF= QT mseg/(RR seg)0,33)
   • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) medida por ecocardiografia ou aquisição multigatada (MUGA) ≤50%
   • Hipertensão não controlada (PA>150/90mmHg apesar do tratamento ideal)
10. Distúrbios hematológicos, gastrointestinais, respiratórios ou endócrinos graves.
11. Hipersensibilidade conhecida ao paclitaxel ou a qualquer um de seus excipientes, ou a Pelareorep ou a qualquer um de seus componentes.
12. Pacientes que foram inscritos em outro estudo clínico de medicamentos, dispositivos médicos ou implante de prótese, ou onde ≤ 4 semanas se passaram desde a descontinuação de outro medicamento experimental ou dispositivo médico ou implante de prótese.
13. Mulheres grávidas ou lactantes.
14. Outras circunstâncias que, na opinião do investigador, possam afetar a adesão ao protocolo do paciente ou a avaliação dos indicadores do estudo e, assim, tornar inapropriada a participação do paciente no estudo.