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早孕先兆子痫筛查对围产期和孕产妇发病率 (RANSPRE) 的影响 (RANSPRE)

2026年3月24日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

早孕先兆子痫筛查对围产期和孕产妇发病率的影响：一项多中心随机试验

本研究的目的是确定基于 FMF 算法（产妇临床、超声和生化参数的组合）的早孕先兆子痫筛查是否能改善产妇或围产期健康。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

先兆子痫 (PE) 使 2% 的妊娠并发，并且是严重的孕产妇和围产期并发症的主要原因。 没有治愈方法，唯一公认有益的初级预防是低剂量阿司匹林。 随机试验的荟萃分析表明，在妊娠 16 周 (WG) 之前开始以 100-160 mg/d 的剂量对 PE 高危孕妇服用阿司匹林与 50% 至 60 PE、早产和围产期死亡率的降低百分比。 从阿司匹林中获益最多的患者群体是有 PE 病史的孕妇。 这就是为什么所有指南都建议对先前怀孕的 PE 孕妇早期预防性服用阿司匹林。 然而，有 PE 病史的患者只占孕妇的一小部分，PE 主要发生在没有 PE 病史的妇女中，尤其是未产妇。 最近，一些国家协会决定根据已知的孕产妇危险因素的数量扩大阿司匹林预防的适应症。 这些建议导致多达 30% 的孕妇广泛使用低剂量阿司匹林。 为了更好地针对所有孕妇中有 PE 风险的患者，已经开发出将临床特征、子宫多普勒 (UD) 参数和生物标志物整合到单一评分中的筛查测试。 Poon 等人的研究。为PE的早期发现铺平了道路。 基于母体特征、UD 参数和 PlGF 和 PAPP-A 在 11 和 14 WG 之间的血清水平的算法预测早发和晚发 PE 的检出率分别为 93% 和 36%，错误率为 5% -阳性率 (FPR)，优于仅依赖母体因素的传统检查表方法的检出率。 这种由胎儿医学基金会 (FMF) 开发的算法已经发展，现在被整合到 PE 筛查的联合测试中，称为 FMF 三重测试（母体特征与平均动脉压 (MAP)、子宫动脉搏动指数 ( UtA-PI）和血清 PlGF）。 在随后的一项研究中，使用 1 / 100 的风险临界值来预测早产 PE 的概率，据报道筛查阳性率为 10%，早发、早产和足月 PE 的检出率为 88%，69 % 和 40%。

最近，ASPRE 研究评估了阿司匹林对根据该 FMF 测试确定为 PE 高危患者的影响。 对 26,941 名女性进行了筛查，并确定了 2,641 名高危患者，其中 1,776 名患者被随机分配到阿司匹林或安慰剂组。 该试验显示 PE <37 WG 的发生率降低，阿司匹林组为 13/798，而安慰剂组为 35/822 (p=0.004)， 但对 PE 的总体发生率没有显着影响，最重要的是对围产期发病率没有显着影响。 为了避免 22 例早产 PE 病例，必须对近 27,000 名妇女进行筛查，但对妇女和儿童的健康没有任何影响。 ASPRE 研究很重要，但并未证明在一般人群中常规实施 PE 筛查的益处。 事实上，目前还没有随机研究比较一组女性，将筛查程序应用于一组未经筛查的女性，这是唯一能够提供有力证据证明益处的设计。 此外，在孕妇中实施国家筛查计划可能会引发不良事件，尤其是医源性（更多住院、更多超声检查、更多咨询）和焦虑。 这种筛查计划还与直接和间接健康成本的增加有关。

要考虑在普通人群中实施 PE 筛查，则必须证明其对健康结果的益处，而不仅仅是对 PE 诊断的益处，并评估其潜在的不良后果和成本。 由于目前向越来越多的女性提供这种评估，因此这一评估显得尤为重要。

因此，RANSPRE 研究将是第一个测试妊娠早期筛查与阿司匹林治疗相关的先兆子痫对高危孕妇围产期和孕产妇健康结果影响的试验。 还将进行允许成本效益分析的医学和经济评估。 这项研究的结果将构成与医疗保健系统相关的基本信息，这些信息将指导在一般人群中预防 PE 的决策制定。

该研究的主要目的是评估孕早期 PE 筛查 (FTPS) 对严重围产期发病率的影响。 主要结果将是严重的围产期发病率，由包括以下至少一项的复合标准定义：围产期死亡率（20 WG 或之后的死产或出生后 7 天内的新生儿死亡）或早产 <34 WG 或出生体重 <3°胎龄的百分位数。

次要目标是：(i) 评估早孕 PE 筛查对以下方面的影响：先兆子痫的发生率、中度和重度孕产妇发病率的发生率、中度和重度围产期发病率的发生率； (ii) 评估孕早期 PE 筛查对潜在不良事件的影响：医源性、过度药物化、女性满意度和焦虑状态； (iii) 评估早孕期 PE 筛查对成本的经济影响。

患者将在法国大学医院的 20 个妇产中心招募。 怀孕期间的纳入期在 11 WG 和 14 WG 之间。 符合条件的妇女将在妊娠早期在妇产医院进行第一次产前检查时确定，在妊娠早期超声检查之前或之时。 PE 筛查研究中使用的 FMF 算法基于母体临床参数（病史、母体特征、妊娠特征、平均动脉压）、超声参数（子宫多普勒测量平均搏动指数）和生化参数的组合（ PlGF 浓度）。 同意参加 RANSPRE 试验的妇女将被随机分配到接受早孕 PE 筛查的实验组或接受常规护理但未筛查 PE 的对照组。

所有患者将被要求在 20 (+/2) WG（在例行产前检查期间提供或通过邮件发送）和产后第 2 天（产后住院期间）完成自我管理的问卷调查，以评估他们的满意度和焦虑。 将向接受阿司匹林处方的风险筛查患者提供笔记本，以监测阿司匹林的遵守情况并记录与阿司匹林相关的潜在副作用。

意向治疗分析将作为主要分析进行。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

14500

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 11 和 14 WG 之间持续宫内妊娠
  • 单胎妊娠
  • 年龄≥18岁
  • 隶属于或受益于健康保险系统（包括 AME）
  • 签署知情同意书

排除标准 ：

  • 胎龄 <11 WG 和 >14 WG
  • 非持续妊娠
  • 多胎妊娠
  • 前次妊娠有 PE 史
  • 如果在随机分组前进行，则在妊娠早期超声发现并发胎儿主要异常的妊娠
  • 没有健康保险
  • 阿司匹林禁忌症（血管性血友病等出血性疾病、活动性消化性溃疡、对阿司匹林过敏）
  • 怀孕前定期服用低剂量阿司匹林的女性（ART适应症除外）
  • 年龄 <18 岁
  • 对法语的理解很差

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：放映
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：早孕先兆子痫筛查
根据母体参数、血压测量、子宫动脉多普勒测量和母体 PlGF 浓度对 11 和 14 WG 之间发生先兆子痫的风险评估。 先兆子痫高危患者接受阿司匹林治疗。
程序：早孕先兆子痫筛查（FMF 三重测试）

一种结合母体参数、血压测量、子宫动脉多普勒测量和母体 PlGF 浓度评估发生先兆子痫风险的算法。

对于筛查组中的女性，将在随机分组后 2 天内进行子宫动脉多普勒研究和量化 PlGF 浓度的血液测试，从而根据筛查测试计算风险。 对于筛查试验呈阳性的女性（即 预测风险 > 1/100），阿司匹林治疗的处方剂量为 160 毫克/天，在没有禁忌症的情况下尽快开始并在 15 周体重前服用，直至 36 周体重。 对于筛查阴性的女性，将提供不使用阿司匹林的常规妊娠监测。
无干预：没有早孕先兆子痫筛查
常规产前检查

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
严重围产期发病率
大体时间：从出生到出生后7天内

主要结局指标为严重围产期发病率，定义为复合标准，包括以下至少一项：

  • 围产期死亡率（死胎 ≥ 20孕周或出生体重 > 500克，或出生后7天内新生儿死亡）或早产 < 34孕周或出生体重 < 第3百分位。
  • 早产 < 34孕周：出生在 ≥ 34孕周之前
  • 出生体重 < 第3百分位
从出生到出生后7天内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
孕早期 PE 筛查对潜在不良事件的影响
大体时间：从入院到出院（最多 30 天）
- 过度医疗和医源性：怀孕期间超声检查总数、产前检查总数（计划、紧急）、怀孕期间住院总数和天数、抗高血压治疗、肝素治疗
从入院到出院（最多 30 天）
阿司匹林的副作用
大体时间：从入院到出院（最多 30 天）
阿司匹林的副作用：孕期上腹痛、孕期阴道流血、孕期其他需要住院治疗的显着出血并发症、孕期鼻腔出血需要包扎、新生儿出血。
从入院到出院（最多 30 天）
妇女对收到的信息和筛选的看法
大体时间：20 WG（+/- 2 周）
使用为妊娠 20 周时的试验开发的自填问题进行评估。
20 WG（+/- 2 周）
评估早孕期 PE 筛查对成本和成本效益的影响 1
大体时间：从入院到出院（最多 30 天）
- 产前、分娩、产后孕产妇护理和新生儿护理的直接费用
从入院到出院（最多 30 天）
评估早孕期 PE 筛查对成本和成本效益的影响 2
大体时间：从入院到出院（最多 30 天）
- 总成本
从入院到出院（最多 30 天）
评估早孕期 PE 筛查对成本和成本效益的影响 3
大体时间：从入院到出院（最多 30 天）
- 增量成本效益比：成本差异/严重围产期发病率降低
从入院到出院（最多 30 天）
妇女的焦虑2
大体时间：在20 wg（+/- 2周）
将在妊娠20周（+/- 2周）时使用自我管理的与妊娠相关的焦虑问卷（PRAQ-R2）评估焦虑。 这些问卷将针对包括的妇女收集到31/01/2025。
在20 wg（+/- 2周）
妇女的焦虑1
大体时间：在20 wg（+/- 2周）和第2天产后（+/- 2天）
将使用州特征焦虑量表状态（STAI-S）自我管理调查表评估焦虑症，在妊娠20周（+/- 2周）和产后第2天进行了法语验证。 将要求所有患者在20（+/2）WG时完成自我管理问卷，并在产后（分娩后30天内）评估妇女满意度和妇女焦虑症。 这些问卷将针对包括的妇女收集到31/01/2025。”
在20 wg（+/- 2周）和第2天产后（+/- 2天）
先兆子痫发生率
大体时间：从入选至分娩后出院（最长30天）
先兆子痫定义为妊娠期高血压（GH：收缩压≥140和/或舒张压≥90 mmHg）和蛋白尿≥0.30g/天（或PCr比值≥30 mg/mmol，或在无24小时尿液收集的情况下，试纸分析至少两次++），在20孕周或之后至产后出院前。
PE还根据2018年ISSHP定义，在无蛋白尿的情况下，若GH伴有母体器官功能障碍：
• 肌酐≥90 µmol/L
• 转氨酶>40 IU/L
• 子痫、精神状态改变、失明、中风、药物无效的严重头痛和持续性视觉暗点
• 血小板计数<150000/µL、DIVC、溶血
• 胎儿体重<3百分位、脐动脉多普勒异常（PI>90百分位）或死胎 - 早发型PE<34孕周，晚发型PE≥34孕周
- 叠加性先兆子痫指慢性高血压女性在20孕周后出现蛋白尿（无既往蛋白尿）或任何与先兆子痫一致的母体器官功能障碍。
从入选至分娩后出院（最长30天）
中度和重度孕产妇发病率构成的发生率
大体时间：从入组到产后出院（最长30天）

在孕期至分娩后出院期间（最长30天）进行评估

  • 严重孕产妇发病率（EPIMOMS复合标准）
  • 产后出血（>500 mL）、严重产后出血（>1000 mL），由负责分娩的临床医生在分娩后24小时内评估
  • 妊娠期高血压
  • 剖宫产
  • 胎盘早剥
  • 孕产妇入住ICU
  • 孕产妇死亡
  • HELLP综合征
从入组到产后出院（最长30天）
中度和重度围产期发病率组成部分的发生率
大体时间：妊娠期至出院期间（最长30天）- 脑室内出血II级或以上-需要输血的贫血-呼吸窘迫
  • 围产期死亡（死产或出生后7天内新生儿死亡）
  • 转入新生儿重症监护室
  • 流产（妊娠20周前胎儿丢失）
  • 死产（妊娠20周或之后宫内或产时胎儿死亡）
  • 围产期死亡（妊娠20周或之后宫内或产时胎儿死亡定义的死产，或出生后7天内新生儿死亡）
  • 分娩时孕周
  • 早产 < 37周、< 32周、< 28周
  • 分娩时：5分钟Apgar评分 < 7分、脐带血pH < 7.00、碱剩余 > -12
  • 出生体重、孕周 < 32周的出生体重百分位数、出生体重 < 孕周第3百分位数、根据EPOPE图表出生体重 < 孕周第10百分位数
  • 从分娩至出院期间（最长30天）转入新生儿重症监护室
  • 脆弱小样儿：在活产新生儿中，所有早产 < 37周、或出生体重 < 2500克、或出生体重 < 性别校正WHO标准第10百分位数（小于胎龄儿）的新生儿。
妊娠期至出院期间（最长30天）- 脑室内出血II级或以上-需要输血的贫血-呼吸窘迫

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

合作者

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

调查人员

  • 研究主任：Catherine DENEUX, MD, PhD、Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年3月6日

初级完成 (估计的)

2026年8月1日

研究完成 (估计的)

2027年2月1日

研究注册日期

首次提交

2022年7月7日

首先提交符合 QC 标准的

2022年8月29日

首次发布 (实际的)

2022年8月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月24日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (其他标识符：ID-RCB Number)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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