Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Indvirkning af præeklampsiscreening i første trimester på perinatal og maternal morbiditet (RANSPRE) (RANSPRE)

24. marts 2026 opdateret af: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Indvirkning af præeklampsiscreening i første trimester på perinatal og maternal morbiditet: et randomiseret multicenterforsøg

Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om screening for præeklampsi i første trimester baseret på FMF-algoritmen (en kombination af moderens kliniske, sonografiske og biokemiske parametre) forbedrer moderens eller perinatale sundhed.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Præeklampsi (PE) komplicerer 2 % af graviditeterne og er en førende årsag til alvorlige maternelle og perinatale komplikationer. Der er ingen helbredende behandling, og den eneste anerkendte gavnlige primære forebyggelse er lavdosis aspirin. Metaanalyser af randomiserede forsøg viser, at administrationen af ​​aspirin, der startede før 16. svangerskabsuge (WG) og i en dosis på 100-160 mg/d hos gravide kvinder med høj risiko for PE, er forbundet med 50% til 60 % reduktion i antallet af PE, præmaturitet og perinatal dødelighed. Den gruppe af patienter, der har størst gavn af aspirin, er gravide kvinder med en historie med PE. Derfor anbefaler alle retningslinjer tidlig forebyggende administration af aspirin til gravide kvinder med PE i en tidligere graviditet. Imidlertid repræsenterer patienter med en historie med PE en lille del af gravide kvinder, og PE forekommer mest hos kvinder, der ikke har en historie med PE, især nulliparas. For nylig besluttede flere nationale selskaber at udvide indikationerne for aspirinforebyggelse på grundlag af antallet af kendte risikofaktorer for moderen. Disse anbefalinger fører til en bred brug af lavdosis aspirin hos op til 30 % af gravide kvinder. For bedre at målrette patienter med risiko for PE blandt alle gravide kvinder, er der udviklet screeningstests, der integrerer kliniske karakteristika, uterine Doppler (UD) parametre og biomarkører i en enkelt score. Undersøgelsen af ​​Poon et al. banede vejen for tidlig påvisning af PE. En algoritme baseret på moderkarakteristika, UD-parametre og serumniveauer af PlGF og PAPP-A mellem 11 og 14 WG gav detektionsrater på 93 % og 36 % for forudsigelsen af ​​henholdsvis tidligt og sent debuterende PE ved 5 % falsk -positiv rate (FPR), som var overlegen i forhold til detektionsraterne for den traditionelle tjekliste-baserede tilgang, som kun er afhængig af moderlige faktorer. Denne algoritme udviklet af Fetal Medicine Foundation (FMF) har siden udviklet sig og er nu integreret i den kombinerede test for PE-screening kendt som FMF triple test (en kombination af maternelle karakteristika med middelarterielt tryk (MAP), livmoderarteriepulsatilitetsindeks ( UtA-PI) og serum PlGF). I en efterfølgende undersøgelse, hvor der blev brugt en risikoafskæring på 1 ud af 100 for den forudsagte sandsynlighed for præmatur PE, er der rapporteret en screen-positiv rate på 10 %, med detektionsrater for tidligt debut, præmature og term PE på 88 %, 69 % og 40 %.

For nylig evaluerede ASPRE-undersøgelsen virkningen af ​​aspirin hos patienter identificeret med høj risiko for PE på grundlag af denne FMF-test. Screening blev tilbudt til 26.941 kvinder og identificerede 2.641 højrisikopatienter, hvoraf 1.776 blev randomiseret til aspirin eller placebo. Dette forsøg viste en reduktion i forekomsten af ​​PE <37 WG, forekommende hos 13/798 i aspiringruppen versus 35/822 i placebogruppen (p=0,004), men uden signifikant effekt på den samlede frekvens af PE og vigtigst af alt på perinatal morbiditet. Screening skulle udføres på næsten 27.000 kvinder til fordel for 22 undgåede tilfælde af præmature PE uden påvist effekt på kvinders og børns sundhed. ASPRE-undersøgelsen er vigtig, men viser ikke fordelen ved rutinemæssigt at implementere PE-screening i den generelle befolkning. Faktisk er der i øjeblikket ingen randomiseret undersøgelse, der sammenligner en gruppe kvinder, som screeningsproceduren ville blive anvendt på en gruppe kvinder uden screening, det eneste design, der kan give stærke beviser for en fordel. Derudover kan implementering af et nationalt screeningprogram hos gravide forårsage uønskede hændelser, især iatrogenicitet (flere indlæggelser, flere ultralydsundersøgelser, flere konsultationer) og angst. Et sådant screeningsprogram er også forbundet med en stigning i direkte og indirekte sundhedsomkostninger.

For at overveje at implementere screening for PE i den generelle befolkning, er det så vigtigt at demonstrere dets fordele på robuste sundhedsresultater og ikke kun på PE-diagnosen, samt at vurdere dets potentielle negative konsekvenser og omkostninger. Denne evaluering er så meget desto mere afgørende, da den i øjeblikket tilbydes et stigende antal kvinder.

RANSPRE-studiet vil derfor være det første forsøg, der tester indvirkningen på perinatale og mødres helbredsresultater af screening i første trimester for præeklampsi forbundet med aspirinbehandling af gravide, der er screenet i risikozonen. Der vil også blive udført en medicinsk og økonomisk evaluering, der muliggør en omkostningseffektivitetsanalyse. Resultaterne af denne undersøgelse vil udgøre essentiel information, der er relevant for sundhedsvæsenet, og som vil vejlede politikudformningen for forebyggelse af PE i den generelle befolkning af gravide kvinder.

Det primære formål med undersøgelsen er at evaluere virkningen af ​​PE-screening i første trimester (FTPS) på forekomsten af ​​alvorlig perinatal morbiditet. Det primære resultat vil være alvorlig perinatal morbiditet defineret af et sammensat kriterium, der omfatter mindst et af følgende: perinatal dødelighed (dødfødsel ved eller efter 20 WG eller neonatal død inden for 7 dage efter livet) eller præmaturitet <34 WG eller fødselsvægt <3° percentil for gestationsalder.

Sekundære mål er: (i) at evaluere virkningen af ​​PE-screening i første trimester på: forekomsten af ​​præeklampsi, forekomsten af ​​komponenter med moderat og svær maternel morbiditet, forekomsten af ​​komponenter med moderat og svær perinatal morbiditet; (ii) at evaluere virkningen af ​​PE-screening i første trimester på potentielle bivirkninger: iatrogenicitet, overmedicinering, kvinders tilfredshed og angststatus; (iii) at evaluere den økonomiske indvirkning af første trimester PE-screening på omkostningerne.

Patienter vil blive rekrutteret i 20 fødecentre på universitetshospitaler i Frankrig. Inklusionsperioden under graviditet er mellem 11 WG og 14 WG. Kvalificerede kvinder vil blive identificeret tidligt i graviditeten ved deres første prænatale besøg på barselshospitalet, før eller på tidspunktet for ultralyd i første trimester. FMF-algoritmen anvendt i undersøgelsen til PE-screening er baseret på en kombination af moderens kliniske parametre (sygehistorie, moderens karakteristika, graviditetskarakteristika, middelarterielt tryk), sonografiske parametre (uterin Doppler med måling af middelpulsatilitetsindeks) og biokemiske parametre ( PlGF-koncentration). Kvinder, der accepterer at deltage i RANSPRE-studiet, vil blive randomiseret enten til forsøgsgruppen med første trimester-screening for PE eller til kontrolgruppen med sædvanlig pleje uden screening for PE.

Alle patienter vil blive bedt om at udfylde selvadministrerede spørgeskemaer ved 20 (+/2) WG (givet under rutinemæssigt prænatal besøg eller sendt med post) og på dag 2 postpartum (under postpartum ophold) for at vurdere deres tilfredshed og angst. En notesbog vil blive givet til patienter, der screenes i risikozonen og med aspirinrecept, for at overvåge aspirinoverholdelse og for at registrere potentielle bivirkninger relateret til aspirin.

En intention-to-treat-analyse vil blive udført som den primære analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

14500

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Igangværende intrauterin graviditet mellem 11 og 14 WG
  • Singleton graviditet
  • Alder ≥18 år
  • Tilknyttet eller begunstiget af et sygesikringssystem (inklusive AME)
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskabsalder <11 WG og >14 WG
  • Ikke igangværende graviditet
  • Flerfoldsgraviditet
  • Historie om PE i en tidligere graviditet
  • Graviditeter kompliceret af større føtal abnormitet identificeret ved ultralyd i første trimester, hvis udført før randomisering
  • Fravær af sygesikring
  • Kontraindikation til aspirin (blødningsforstyrrelser såsom von Willebrands sygdom, aktiv mavesår, overfølsomhed over for aspirin)
  • Kvinder, der tager lavdosis aspirin regelmæssigt før graviditet (undtagen ART-indikation)
  • Alder <18 år
  • Dårlig forståelse af det franske sprog

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Med præeklampsiscreening i første trimester
Risikovurdering for at udvikle præeklampsi mellem 11 og 14 WG baseret på maternelle parametre, blodtryksmåling, Doppler-målinger af uterusarterierne og maternal PlGF-koncentration. Patienter med høj risiko for præeklampsi behandles med aspirin.
Procedure: Første trimester præeklampsiscreening (FMF triple test)

En algoritme, der vurderer risikoen for at udvikle præeklampsi ved at kombinere maternelle parametre, blodtryksmåling, Doppler-målinger af livmoderarterierne og maternelle PlGF-koncentrationer.

For kvinder i screeningsgruppen vil der inden for 2 dage efter randomisering blive udført en Doppler-undersøgelse af livmoderarterierne og en blodprøve for at kvantificere PlGF-koncentrationer, hvilket gør det muligt at beregne risikoen i henhold til screeningstesten. For kvinder med en positiv screeningstest (dvs. forudsagt risiko > 1/100), vil en behandling med aspirin blive ordineret med 160 mg/dag, påbegyndt hurtigst muligt og før 15 WG og taget op til 36 WG, i mangel af kontraindikationer. For kvinder med negativ screening tilbydes sædvanlig graviditetsovervågning uden aspirin.
Ingen indgriben: Uden præeklampsiscreening i første trimester
Sædvanlig prænatal pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig perinatal morbiditet
Tidsramme: Fra fødsel op til 7 dage efter fødslen

Det primære udfald vil være svær perinatal morbiditet defineret af et sammensat kriterium, der inkluderer mindst et af følgende:

  • perinatal dødelighed (dødfødsel ≥ 20 graviditetsuger eller med fødselsvægt > 500 g eller neonatal død inden for de første 7 levedage) eller for tidlig fødsel < 34 graviditetsuger eller fødselsvægt < 3. percentil.
  • for tidlig fødsel < 34 graviditetsuger: fødsel før ≥ 34 graviditetsuger
  • fødselsvægt < 3. percentil
Fra fødsel op til 7 dage efter fødslen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Indvirkning af første trimester PE-screening på potentielle bivirkninger
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
- Overmedicinalisering og iatrogenese: samlet antal ultralydsundersøgelser under graviditeten, samlet antal prænatale besøg (planlagte, akutte), samlet antal hospitalsindlæggelser under graviditeten og antal dage, antihypertensiv behandling, heparinbehandling
Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
Aspirin bivirkninger
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
Bivirkninger af aspirin: epigastriske smerter under graviditet, vaginal blødning under graviditet, anden bemærkelsesværdig blødningskomplikation, der kræver hospitalsindlæggelse under graviditet, nasal blødning, der kræver pakning under graviditet, neonatal blødning.
Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
Kvinders opfattelse af modtaget information og screening
Tidsramme: Ved 20 WG (+/- 2 uger)
Vurderet ved hjælp af selvadministrerede spørgsmål udviklet til forsøget ved 20 ugers graviditet.
Ved 20 WG (+/- 2 uger)
For at evaluere virkningen af ​​første trimester PE-screening på omkostninger og omkostningseffektivitet 1
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
- Direkte omkostninger til prænatal, fødsel, postnatal mødrepleje og neonatal pleje
Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
At evaluere virkningen af ​​PE-screening i første trimester på omkostninger og omkostningseffektivitet 2
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
- Samlede omkostninger
Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
At evaluere virkningen af ​​PE-screening i første trimester på omkostninger og omkostningseffektivitet 3
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
- Inkrementelt omkostningseffektivitetsforhold: forskel i omkostninger/reduktion i forekomsten af ​​alvorlig perinatal morbiditet
Fra inklusion til udskrivelse fra hospital (max 30 dage)
Kvinders angst 2
Tidsramme: Ved 20 WG (+/- 2 uger)
Angst vurderes ved hjælp af det selvadministrerede graviditetsrelaterede angstspørgeskema (PRAQ-R2), valideret på fransk, ved 20 ugers drægtighed (+/- 2 uger). Disse spørgeskemaer indsamles for kvinder inkluderet indtil 31/01/2025.
Ved 20 WG (+/- 2 uger)
Kvinders angst 1
Tidsramme: Ved 20 WG (+/- 2 uger) og dag 2 postpartum (+/- 2 dage)
Angst vil blive vurderet ved hjælp af den statslige TRAIT-angstinventar State (STAI-S) selvadministreret spørgeskema, valideret på fransk, ved 20 ugers Gestion (+/- 2 uger) og på dag 2 postpartum. Alle patienter bliver bedt om at udfylde selvadministrerede spørgeskemaer ved 20 (+/2) WG og i postpartumperioden (inden for 30 dage efter fødslen) vurdering af kvinders tilfredshed og kvinders angst. Disse spørgeskemaer indsamles for kvinder inkluderet indtil 31/01/2025. "
Ved 20 WG (+/- 2 uger) og dag 2 postpartum (+/- 2 dage)
Forekomst af preeklampsi
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospitalet efter fødslen (maks. 30 dage)
PE defineres som gestationshypertension (GH: systolisk BT ≥140 og/eller diastolisk BT ≥90 mm Hg) og proteinuri ≥ 0,30g/døgn (eller PCr-forhold ≥30 mg/mmol, eller mindst to ++ på dipstick-analyse, hvis der ikke er tilgængelig 24-timers indsamling), ved eller efter 20. gestationsuge og indtil udskrivelse fra hospitalet efter fødsel. PE defineres også i henhold til ISSHP 2018 i fravær af proteinuri ved GH med maternal organdysfunktion: • kreatinin ≥90 µmol/L • transaminaser >40 IU/L • eklampsi, ændret mental status, blindhed, apopleksi, kraftig hovedpine som ikke reagerer på medicin, og vedvarende visuelle skotomer) • trombocytantal <150000/μL, DIVC, hemolyse • Føtal vægt <3° centil, abnorm navelarterie Doppler (PI>90° centil), eller dødfødsel - Tidlig debut PE <34. gestationsuge, sen debut PE ≥34. gestationsuge - Overlejret præeklampsi når en kvinde med kronisk hypertension udvikler proteinuri (i fravær af eksisterende proteinuri) eller nogen af de maternal organdysfunktioner, der er konsistente med præeklampsi, efter 20. gestationsuge.
Fra inklusion til udskrivelse fra hospitalet efter fødslen (maks. 30 dage)
Forekomsten af komponenter i moderat og svær fødselsrelateret morbiditet
Tidsramme: Fra inklusion til udskrivelse fra hospital efter fødsel (maks. 30 dage)

Vurderet under graviditeten og indtil udskrivelse fra hospitalet efter fødsel (maks. 30 dage)

  • Svær matern morbiditet (EPIMOMS sammensat kriterium)
  • Postpartum blødning (>500 mL), svær postpartum blødning (>1000 mL), inden for 24 timer efter fødsel som vurderet af klinikere ansvarlige for fødsel
  • Gestationshypertension
  • Kejsersnit
  • Placentaløsning
  • Moderens indlæggelse på intensiv afdeling
  • Moderens død
  • HELLP-syndrom
Fra inklusion til udskrivelse fra hospital efter fødsel (maks. 30 dage)
Forekomst af komponenter af moderat og svær perinatal morbiditet
Tidsramme: Under graviditeten og indtil udskrivelse fra hospitalet (maksimalt 30 dage) - Intraventrikulær hæmorragie grad II eller derover - Anæmi, der kræver blodtransfusion - Respiratorisk distress
  • Perinatal død (dødfødsel eller neonatal død inden for 7 dage efter fødslen)
  • Overførelse til neonatalafdeling (NICU)
  • Abort defineret som fosterdød før 20. svangerskabsuge
  • Dødfødsel defineret som intrauterin eller peripartum fosterdød ved eller efter 20. svangerskabsuge
  • Perinatal død (dødfødsel defineret som intrauterin eller peripartum fosterdød ved eller efter 20. svangerskabsuge eller neonatal død inden for 7 dage efter fødslen)
  • Gestationsalder ved fødslen
  • For tidlig fødsel < 37 svangerskabsuger, <32 svangerskabsuger, < 28 svangerskabsuger
  • Ved fødslen, Apgar-score <7 efter 5 minutter, navlesnorens pH <7,00 og base excess >-12
  • Fødselsvægt, fødselsvægtpercentil for gestationsalder < 32 svangerskabsuger, fødselsvægt < 3. percentil for gestationsalder, fødselsvægt < 10. percentil for gestationsalder ifølge EPOPE-diagrammerne
  • Overførelse til neonatalafdeling (NICU) fra fødslen og indtil udskrivelse fra hospitalet (maks. 30 dage)
  • Lille sårbar nyfødt (SVN): blandt levendefødte, alle nyfødte med for tidlig fødsel < 37 svangerskabsuger eller fødselsvægt < 2500g eller fødselsvægt < 10. percentil ifølge kønskorrigerede WHO-standarder (SGA).
Under graviditeten og indtil udskrivelse fra hospitalet (maksimalt 30 dage) - Intraventrikulær hæmorragie grad II eller derover - Anæmi, der kræver blodtransfusion - Respiratorisk distress

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbejdspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Efterforskere

  • Studieleder: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juli 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. august 2022

Først opslået (Faktiske)

30. august 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2026

Sidst verificeret

1. marts 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Anden identifikator: ID-RCB Number)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Præeklampsi (PE)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner