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Impacto de la detección de preeclampsia en el primer trimestre en la morbilidad perinatal y materna (RANSPRE) (RANSPRE)

24 de marzo de 2026 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impacto de la detección de preeclampsia en el primer trimestre en la morbilidad perinatal y materna: un ensayo aleatorizado multicéntrico

El propósito de este estudio es determinar si la detección de preeclampsia en el primer trimestre basada en el algoritmo FMF (una combinación de parámetros clínicos, ecográficos y bioquímicos maternos) mejora la salud materna o perinatal.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La preeclampsia (PE) complica el 2% de los embarazos y es una de las principales causas de complicaciones maternas y perinatales graves. No existe un tratamiento curativo, y la única prevención primaria beneficiosa reconocida es la aspirina en dosis bajas. Los metanálisis de ensayos aleatorizados muestran que la administración de aspirina, iniciada antes de las 16 semanas de gestación (SG) y en dosis de 100-160 mg/d en mujeres embarazadas con alto riesgo de PE, se asocia con un 50% a 60 % de reducción de las tasas de PE, prematuridad y mortalidad perinatal. El grupo de pacientes que más se beneficia de la aspirina son las mujeres embarazadas con antecedentes de EP. Es por ello que todas las guías recomiendan la administración preventiva temprana de aspirina en mujeres embarazadas con EP en un embarazo anterior. Sin embargo, los pacientes con antecedentes de PE representan una pequeña fracción de las mujeres embarazadas, y la PE ocurre principalmente en mujeres que no tienen antecedentes de PE, especialmente nulíparas. Recientemente, varias sociedades nacionales decidieron ampliar las indicaciones para la prevención de la aspirina en función del número de factores de riesgo maternos conocidos. Estas recomendaciones conducen a un amplio uso de aspirina en dosis bajas hasta en un 30% de las mujeres embarazadas. Para orientar mejor a las pacientes con riesgo de EP entre todas las mujeres embarazadas, se han desarrollado pruebas de detección que integran características clínicas, parámetros Doppler uterino (UD) y biomarcadores en una sola puntuación. El estudio de Poon et al. allanó el camino para la detección temprana de la EP. Un algoritmo basado en las características maternas, los parámetros de UD y los niveles séricos de PlGF y PAPP-A entre las 11 y las 14 semanas de gestación arrojó tasas de detección del 93 % y el 36 % para la predicción de la EP de inicio temprano y tardío, respectivamente, con un 5 % de falsos. -tasa positiva (FPR), que fue superior a las tasas de detección del enfoque tradicional basado en listas de verificación, que se basa únicamente en factores maternos. Este algoritmo desarrollado por Fetal Medicine Foundation (FMF) ha evolucionado desde entonces y ahora está integrado en la prueba combinada para la detección de EP conocida como prueba triple FMF (una combinación de características maternas con presión arterial media (MAP), índice de pulsatilidad de la arteria uterina ( UtA-PI) y suero PlGF). En un estudio posterior que utilizó un límite de riesgo de 1 en 100 para la probabilidad predicha de EP prematura, se informó una tasa de detección positiva del 10 %, con tasas de detección de PE de inicio temprano, pretérmino y a término del 88 %, 69 % y 40%, respectivamente.

Recientemente, el estudio ASPRE evaluó el impacto de la aspirina en pacientes identificados con alto riesgo de EP sobre la base de esta prueba de FMF. Se ofreció el cribado a 26.941 mujeres y se identificaron 2.641 pacientes de alto riesgo, de las cuales 1.776 se asignaron al azar a aspirina o placebo. Este ensayo mostró una reducción en la incidencia de PE <37 WG, ocurriendo en 13/798 en el grupo de aspirina versus 35/822 en el grupo de placebo (p=0.004), pero sin un efecto significativo sobre la tasa general de EP y, lo que es más importante, sobre la morbilidad perinatal. Se tuvo que aplicar tamizaje a casi 27.000 mujeres para un beneficio de 22 casos evitados de PE pretérmino, sin efecto demostrado en la salud de las mujeres y los niños. El estudio ASPRE es importante pero no demuestra el beneficio de implementar rutinariamente el cribado de EP en la población general. De hecho, actualmente no existe ningún estudio aleatorizado que compare un grupo de mujeres a las que se les aplicaría el procedimiento de cribado con un grupo de mujeres sin cribado, el único diseño capaz de proporcionar pruebas sólidas de un beneficio. Además, la implementación de un programa nacional de tamizaje en gestantes puede inducir eventos adversos, especialmente iatrogenia (más hospitalizaciones, más ecografías, más consultas) y ansiedad. Dicho programa de detección también se asocia con un aumento de los costos de salud directos e indirectos.

Para considerar implementar el cribado de la EP en la población general, es esencial demostrar sus beneficios en resultados de salud sólidos y no solo en el diagnóstico de la EP, así como evaluar sus posibles consecuencias adversas y costos. Esta evaluación es tanto más importante cuanto que actualmente se ofrece a un número cada vez mayor de mujeres.

Por lo tanto, el estudio RANSPRE será el primer ensayo que pruebe el impacto en los resultados de salud perinatal y materna de la detección de preeclampsia en el primer trimestre asociada con el tratamiento con aspirina de mujeres embarazadas evaluadas en riesgo. También se realizará una evaluación médica y económica que permita un análisis de costo-efectividad. Los resultados de este estudio constituirán información esencial relevante para el sistema de salud que guiará la formulación de políticas para la prevención de la EP en la población general de mujeres embarazadas.

El objetivo principal del estudio es evaluar el impacto de la detección de PE en el primer trimestre (FTPS) en la incidencia de morbilidad perinatal grave. El resultado primario será morbilidad perinatal grave definida por un criterio compuesto que incluye al menos uno de los siguientes: mortalidad perinatal (mortinato a las 20 WG o después o muerte neonatal dentro de los 7 días de vida) o prematuridad <34 WG o peso al nacer <3° percentil para la edad gestacional.

Los objetivos secundarios son: (i) evaluar el impacto del tamizaje de PE en el primer trimestre sobre: ​​la incidencia de preeclampsia, la incidencia de componentes de morbilidad materna moderada y severa, la incidencia de componentes de morbilidad perinatal moderada y severa; (ii) evaluar el impacto de la detección de la EP en el primer trimestre sobre los posibles eventos adversos: iatrogenia, sobremedicalización, satisfacción de las mujeres y estado de ansiedad; (iii) evaluar el impacto económico del cribado de EP en el primer trimestre sobre los costes.

Los pacientes serán reclutados en 20 centros de maternidad en hospitales universitarios en Francia. El período de inclusión durante el embarazo es entre 11 WG y 14 WG. Las mujeres elegibles se identificarán al principio del embarazo en su primera visita prenatal en el hospital de maternidad, antes o en el momento de la ecografía del primer trimestre. El algoritmo FMF utilizado en el estudio para el cribado de EP se basa en una combinación de parámetros clínicos maternos (antecedentes médicos, características maternas, características del embarazo, presión arterial media), parámetros ecográficos (Doppler uterino con medición del índice de pulsatilidad medio) y parámetros bioquímicos ( concentración de PlGF). Las mujeres que acepten participar en el ensayo RANSPRE serán asignadas aleatoriamente al grupo experimental con detección de PE en el primer trimestre o al grupo de control con atención habitual sin detección de PE.

A todas las pacientes se les pedirá que completen cuestionarios autoadministrados en 20 (+/2) WG (entregados durante la visita prenatal de rutina o enviados por correo) y en el día 2 posparto (durante la estadía posparto) evaluando su satisfacción y ansiedad. Se entregará un cuaderno a los pacientes evaluados en riesgo y con prescripción de aspirina para controlar la observancia de la aspirina y registrar los posibles efectos secundarios relacionados con la aspirina.

Se realizará un análisis por intención de tratar como análisis principal.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

14500

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión :

  • Embarazo intrauterino en curso entre 11 y 14 WG
  • Embarazo único
  • Edad ≥18 años
  • Afiliado o beneficiario de un sistema de seguro de salud (incluido AME)
  • Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión :

  • Edad gestacional <11 SG y >14 SG
  • Embarazo no continuo
  • Embarazo múltiple
  • Antecedentes de PE en un embarazo anterior
  • Embarazos complicados por anormalidad fetal importante identificada en la ecografía del primer trimestre si se realizó antes de la aleatorización
  • Ausencia de seguro médico.
  • Contraindicación a la aspirina (trastornos hemorrágicos como la enfermedad de von Willebrand, úlcera péptica activa, hipersensibilidad a la aspirina)
  • Mujeres que toman aspirina en dosis bajas regularmente antes del embarazo (excepto indicación de TAR)
  • Edad <18 años
  • Poca comprensión del idioma francés.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Poner en pantalla
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Con detección de preeclampsia en el primer trimestre
Evaluación del riesgo de desarrollar preeclampsia entre la 11 y la 14 SG según los parámetros maternos, la medición de la presión arterial, las mediciones Doppler de las arterias uterinas y la concentración de PlGF de la madre. Las pacientes con alto riesgo de preeclampsia se tratan con aspirina.
Procedimiento: Detección de preeclampsia en el primer trimestre (prueba triple FMF)

Un algoritmo que evalúa el riesgo de desarrollar preeclampsia que combina parámetros maternos, medición de la presión arterial, mediciones Doppler de las arterias uterinas y concentraciones de PlGF maternos.

Para las mujeres en el grupo de detección, se realizará un estudio Doppler de las arterias uterinas y un análisis de sangre para cuantificar las concentraciones de PlGF dentro de los 2 días posteriores a la aleatorización, lo que permitirá calcular el riesgo de acuerdo con la prueba de detección. Para mujeres con una prueba de detección positiva (es decir, riesgo predicho > 1/100), se prescribirá tratamiento con aspirina a 160 mg/día, iniciado lo antes posible y antes de las 15 SG, y llevado hasta las 36 SG, en ausencia de contraindicaciones. Para las mujeres con tamizaje negativo, se ofrecerá el control habitual del embarazo sin aspirina.
Sin intervención: Sin detección de preeclampsia en el primer trimestre
Atención prenatal habitual

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Morbilidad perinatal grave
Periodo de tiempo: Desde el nacimiento hasta los 7 días de vida

El resultado principal será la morbilidad perinatal grave definida por un criterio compuesto que incluya al menos uno de los siguientes:

  • mortalidad perinatal (mortinato ≥ 20 SG o con peso al nacer > 500 g o muerte neonatal dentro de los 7 días de vida) o prematuridad < 34 SG o peso al nacer < 3° percentil.
  • prematuridad < 34 SG: nacimiento antes de ≥ 34 SG
  • peso al nacer < 3° percentil
Desde el nacimiento hasta los 7 días de vida

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Impacto de la detección de PE en el primer trimestre sobre posibles eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
- Sobremedicalización e iatrogenia: número total de exámenes de ultrasonido durante el embarazo, número total de visitas prenatales (planificadas, de emergencia), número total de hospitalizaciones durante el embarazo y número de días, tratamiento antihipertensivo, tratamiento con heparina
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
Efectos secundarios de la aspirina
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
Efectos secundarios de la aspirina: dolor epigástrico durante el embarazo, sangrado vaginal durante el embarazo, otra complicación hemorrágica notable que requiere hospitalización durante el embarazo, sangrado nasal que requiere taponamiento durante el embarazo, hemorragia neonatal.
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
Percepción de las mujeres sobre la información recibida y el tamizaje
Periodo de tiempo: A las 20 SG (+/- 2 semanas)
Evaluado mediante preguntas autoadministradas desarrolladas para el ensayo a las 20 semanas de gestación.
A las 20 SG (+/- 2 semanas)
Evaluar el impacto del cribado de EP en el primer trimestre sobre los costes y la rentabilidad 1
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
- Costos directos de la atención prenatal, del parto, posnatal y neonatal
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
Evaluar el impacto del cribado de EP en el primer trimestre sobre los costes y la rentabilidad 2
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
- Costos totales
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
Evaluar el impacto del cribado de EP en el primer trimestre sobre los costes y la rentabilidad 3
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
- Relación costo-efectividad incremental: diferencia en costos/reducción en la incidencia de morbilidad perinatal severa
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
Ansiedad femenina 2
Periodo de tiempo: A 20 wg (+/- 2 semanas)
La ansiedad se evaluará utilizando el cuestionario de ansiedad relacionada con el embarazo autoadministrado (Praq-R2), validado en francés, a las 20 semanas de gestación (+/- 2 semanas). Estos cuestionarios se recopilarán para mujeres incluidas hasta el 31/01/2025.
A 20 wg (+/- 2 semanas)
Ansiedad de las mujeres 1
Periodo de tiempo: A 20 wg (+/- 2 semanas) y el día 2 posparto (+/- 2 días)
La ansiedad se evaluará utilizando el cuestionario autoadministrado por el inventario de ansiedad del rasgo de estado (STAI-S), validada en francés, a las 20 semanas de gestión (+/- 2 semanas) y en el día 2 posparto. Se les pedirá a todos los pacientes que completen cuestionarios autoadministrados a 20 (+/2) WG y durante el período posparto (dentro de los 30 días posteriores al parto) evaluando la satisfacción de las mujeres y la ansiedad de las mujeres. Estos cuestionarios se recopilarán para mujeres incluidas hasta el 31/01/2025 ".
A 20 wg (+/- 2 semanas) y el día 2 posparto (+/- 2 días)
Incidencia de preeclampsia
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria tras el parto (máximo 30 días)
PE definido como hipertensión gestacional (HG: PA sistólica ≥140 y/o PA diastólica ≥90 mm Hg) y proteinuria ≥0,30 g/día (o cociente PCr ≥30 mg/mmol, o al menos ++ en el análisis de tira reactiva si no hay recolección de 24 horas), en o después de las 20 SG y hasta el alta hospitalaria tras el parto. PE también definido según la ISSHP 2018 en ausencia de proteinuria en caso de HG con disfunción orgánica materna: • creatinina ≥90 µmol/L • transaminasas >40 UI/L • eclampsia, alteración del estado mental, ceguera, accidente cerebrovascular, cefalea intensa no responsiva a medicación y escotomas visuales persistentes) • recuento plaquetario <150.000/µL, CID, hemólisis • Peso fetal <3° percentil, Doppler anormal de la arteria umbilical (IP>90° percentil) o muerte fetal - PE de inicio temprano <34 SG, PE de inicio tardío ≥34 SG - Preeclampsia superpuesta cuando una mujer con hipertensión crónica desarrolla proteinuria (en ausencia de proteinuria preexistente) o cualquier disfunción orgánica materna consistente con preeclampsia, después de las 20 SG.
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria tras el parto (máximo 30 días)
Incidencia de los componentes de morbilidad materna moderada y grave
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria después del parto (máx. 30 días)

Evaluado durante el embarazo y hasta el alta hospitalaria después del parto (máximo 30 días)

  • Morbilidad materna grave (criterio compuesto EPIMOMS)
  • Hemorragia posparto (>500 mL), hemorragia posparto grave (>1000 mL), en las 24 horas del parto según la evaluación de los clínicos encargados del parto
  • Hipertensión gestacional
  • Parto por cesárea
  • Desprendimiento de placenta
  • Ingreso materno en UCI
  • Muerte materna
  • Síndrome HELLP
Desde la inclusión hasta el alta hospitalaria después del parto (máx. 30 días)
Incidencia de componentes de morbilidad perinatal moderada y grave
Periodo de tiempo: Durante el embarazo y hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días) - Hemorragia intraventricular grado II o superior-Anemia que requiere transfusión de sangre-Dificultad respiratoria
  • Muerte perinatal (mortinato o muerte neonatal dentro de los 7 días de vida)
  • Transferencia a UCI neonatal
  • Aborto espontáneo definido por pérdida fetal antes de las 20 semanas de gestación
  • Mortinato definido por muerte fetal intrauterina o intraparto a partir de las 20 semanas de gestación
  • Muerte perinatal (mortinato definido por muerte fetal intrauterina o intraparto a partir de las 20 semanas de gestación o muerte neonatal dentro de los 7 días de vida)
  • Edad gestacional al parto
  • Prematuridad < 37 semanas de gestación, < 32 semanas de gestación, < 28 semanas de gestación
  • En el parto, puntuación Apgar <7 a los 5 minutos, pH del cordón umbilical <7.00 y exceso de base >-12
  • Peso al nacer, percentil de peso al nacer para la edad gestacional < 32 semanas de gestación, peso al nacer < percentil 3 para la edad gestacional, peso al nacer < percentil 10 para la edad gestacional según las tablas EPOPE
  • Transferencia a UCI neonatal desde el parto y hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días)
  • Recién nacido pequeño vulnerable (SVN): entre los recién nacidos vivos, todos los neonatos con parto pretérmino < 37 semanas de gestación o peso al nacer < 2500g o peso al nacer < percentil 10 según los estándares ajustados por sexo de la OMS (PEG).
Durante el embarazo y hasta el alta hospitalaria (máximo 30 días) - Hemorragia intraventricular grado II o superior-Anemia que requiere transfusión de sangre-Dificultad respiratoria

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Colaboradores

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Investigadores

  • Director de estudio: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

6 de marzo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de agosto de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

7 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de agosto de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

30 de agosto de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

27 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de marzo de 2026

Última verificación

1 de marzo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Otro identificador: ID-RCB Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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