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Impact du dépistage de la prééclampsie au premier trimestre sur la morbidité périnatale et maternelle (RANSPRE) (RANSPRE)

24 mars 2026 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impact du dépistage de la prééclampsie au premier trimestre sur la morbidité périnatale et maternelle : un essai randomisé multicentrique

Le but de cette étude est de déterminer si le dépistage au premier trimestre de la prééclampsie basé sur l'algorithme FMF (une combinaison de paramètres maternels cliniques, échographiques et biochimiques), améliore la santé maternelle ou périnatale.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La prééclampsie (PE) complique 2 % des grossesses et est une des principales causes de complications maternelles et périnatales graves. Il n'existe pas de traitement curatif et la seule prévention primaire bénéfique reconnue est l'aspirine à faible dose. Des méta-analyses d'essais randomisés montrent que l'administration d'aspirine, débutée avant 16 semaines d'aménorrhée (SG) et à la posologie de 100-160 mg/j chez les femmes enceintes à haut risque d'EP, est associée à une diminution de 50 % à 60 % de réduction des taux d'EP, de prématurité et de mortalité périnatale. Le groupe de patients bénéficiant le plus de l'aspirine est celui des femmes enceintes ayant des antécédents d'EP. C'est pourquoi toutes les directives recommandent l'administration préventive précoce d'aspirine chez les femmes enceintes atteintes d'EP lors d'une grossesse précédente. Cependant, les patientes ayant des antécédents d'EP représentent une petite fraction des femmes enceintes, et l'EP survient principalement chez les femmes sans antécédents d'EP, en particulier les nullipares. Récemment, plusieurs sociétés nationales ont décidé d'élargir les indications de prévention de l'aspirine sur la base du nombre de facteurs de risque maternels connus. Ces recommandations conduisent à une large utilisation de l'aspirine à faible dose chez jusqu'à 30 % des femmes enceintes. Afin de mieux cibler les patientes à risque d'EP parmi toutes les femmes enceintes, des tests de dépistage ont été développés intégrant les caractéristiques cliniques, les paramètres du Doppler utérin (UD) et les biomarqueurs dans un score unique. L'étude de Poon et al. a ouvert la voie à la détection précoce de l'EP. Un algorithme basé sur les caractéristiques maternelles, les paramètres UD et les taux sériques de PlGF et de PAPP-A entre 11 et 14 WG a donné des taux de détection de 93 % et 36 % pour la prédiction de l'EP d'apparition précoce et tardive, respectivement, à 5 % de faux. -positif (FPR), qui étaient supérieurs aux taux de détection de l'approche traditionnelle basée sur une liste de contrôle, qui repose uniquement sur les facteurs maternels. Cet algorithme développé par la Fetal Medicine Foundation (FMF) a depuis évolué et est maintenant intégré dans le test combiné de dépistage de l'EP connu sous le nom de triple test FMF (une combinaison des caractéristiques maternelles avec la pression artérielle moyenne (MAP), l'indice de pulsatilité de l'artère utérine ( UtA-PI) et PlGF sérique). Dans une étude ultérieure utilisant un seuil de risque de 1 sur 100 pour la probabilité prédite d'EP prématurée, un taux de dépistage positif de 10 % a été rapporté, avec des taux de détection d'EP précoce, prématurée et à terme de 88 %, 69 % et 40 %, respectivement.

Récemment, l'étude ASPRE a évalué l'impact de l'aspirine chez des patients identifiés à haut risque d'EP sur la base de ce test FMF. Le dépistage a été proposé à 26 941 femmes et a identifié 2 641 patientes à haut risque dont 1 776 ont été randomisées pour recevoir de l'aspirine ou un placebo. Cet essai a montré une réduction de l'incidence des EP <37 WG, survenant chez 13/798 dans le groupe aspirine versus 35/822 dans le groupe placebo (p=0,004), mais sans effet significatif sur le taux global d'EP et surtout sur la morbidité périnatale. Le dépistage a dû être appliqué à près de 27 000 femmes pour un bénéfice de 22 cas d'EP prématurée évités, sans effet démontré sur la santé des femmes et des enfants. L'étude ASPRE est importante mais ne démontre pas le bénéfice de la mise en œuvre systématique du dépistage de l'EP dans la population générale. En effet, il n'existe actuellement aucune étude randomisée comparant un groupe de femmes auxquelles la procédure de dépistage serait appliquée à un groupe de femmes sans dépistage, seul design pouvant fournir des preuves solides d'un bénéfice. De plus, la mise en place d'un programme national de dépistage chez les femmes enceintes peut induire des effets indésirables, notamment d'iatrogénicité (plus d'hospitalisations, plus d'échographies, plus de consultations) et d'anxiété. Un tel programme de dépistage est également associé à une augmentation des coûts de santé directs et indirects.

Pour envisager la mise en œuvre du dépistage de l'EP dans la population générale, il est alors essentiel de démontrer ses bénéfices sur des résultats de santé robustes et pas seulement sur le diagnostic d'EP, ainsi que d'évaluer ses conséquences néfastes potentielles et ses coûts. Cette évaluation est d'autant plus cruciale qu'elle est actuellement proposée à un nombre croissant de femmes.

L'étude RANSPRE sera donc le premier essai à tester l'impact sur les résultats de santé périnatale et maternelle du dépistage au premier trimestre de la prééclampsie associé au traitement à l'aspirine des femmes enceintes dépistées à risque. Une évaluation médico-économique permettant une analyse coût-efficacité sera également réalisée. Les résultats de cette étude constitueront des informations essentielles pertinentes pour le système de santé qui guideront l'élaboration des politiques de prévention de l'EP dans la population générale des femmes enceintes.

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer l'impact du dépistage de l'EP au premier trimestre (FTPS) sur l'incidence de la morbidité périnatale sévère. Le critère de jugement principal sera la morbidité périnatale sévère définie par un critère composite comprenant au moins l'un des éléments suivants : mortalité périnatale (mortinaissance à ou après 20 WG ou décès néonatal dans les 7 jours de vie) ou prématurité < 34 WG ou poids de naissance < 3° percentile pour l'âge gestationnel.

Les objectifs secondaires sont : (i) d'évaluer l'impact du dépistage de l'EP au premier trimestre sur : l'incidence de la prééclampsie, l'incidence des composantes de la morbidité maternelle modérée et sévère, l'incidence des composantes de la morbidité périnatale modérée et sévère ; (ii) évaluer l'impact du dépistage de l'EP au premier trimestre sur les événements indésirables potentiels : iatrogénicité, surmédicalisation, état de satisfaction et d'anxiété des femmes ; (iii) évaluer l'impact économique du dépistage de l'EP au premier trimestre sur les coûts.

Les patientes seront recrutées dans 20 maternités des CHU en France. La période d'inclusion pendant la grossesse est comprise entre 11 SA et 14 SA. Les femmes éligibles seront identifiées en début de grossesse lors de leur première visite prénatale à la maternité, avant ou au moment de l'échographie du premier trimestre. L'algorithme FMF utilisé dans l'étude pour le dépistage de l'EP est basé sur une combinaison de paramètres cliniques maternels (antécédents médicaux, caractéristiques maternelles, caractéristiques de la grossesse, pression artérielle moyenne), de paramètres échographiques (Doppler utérin avec mesure de l'indice de pulsatilité moyenne) et de paramètres biochimiques ( concentration de PlGF). Les femmes acceptant de participer à l'essai RANSPRE seront randomisées soit dans le groupe expérimental avec dépistage de l'EP au premier trimestre, soit dans le groupe témoin avec soins habituels sans dépistage de l'EP.

Toutes les patientes seront invitées à remplir des questionnaires auto-administrés à 20 (+/2) WG (donnés lors de la visite prénatale de routine ou envoyés par courrier) et au jour 2 post-partum (pendant le séjour post-partum) évaluant leur satisfaction et leur anxiété. Un carnet sera remis aux patients dépistés à risque et avec prescription d'aspirine pour contrôler l'observance de l'aspirine et enregistrer les éventuels effets secondaires liés à l'aspirine.

Une analyse en intention de traiter sera effectuée comme analyse principale.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

14500

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration :

  • Grossesse intra-utérine en cours entre 11 et 14 SA
  • Grossesse unique
  • Âge ≥18 ans
  • Affilié ou bénéficiaire d'un régime d'assurance maladie (dont AME)
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion :

  • Âge gestationnel <11 WG et >14 WG
  • Grossesse non en cours
  • Grossesse multiple
  • Antécédents d'EP lors d'une grossesse précédente
  • Grossesses compliquées par une anomalie fœtale majeure identifiée à l'échographie du premier trimestre si réalisée avant la randomisation
  • Absence d'assurance maladie
  • Contre-indication à l'aspirine (troubles hémorragiques comme la maladie de von Willebrand, ulcère peptique actif, hypersensibilité à l'aspirine)
  • Femmes prenant régulièrement de l'aspirine à faible dose avant la grossesse (sauf indication ART)
  • Âge <18 ans
  • Mauvaise compréhension de la langue française

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Dépistage
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Avec dépistage de la prééclampsie au premier trimestre
Évaluation du risque de développer une prééclampsie entre la 11e et la 14e semaine de grossesse sur la base des paramètres maternels, de la mesure de la pression artérielle, des mesures Doppler des artères utérines et de la concentration maternelle de PlGF. Les patients à haut risque de prééclampsie sont traités avec de l'aspirine.
Procédure: Dépistage de la prééclampsie au premier trimestre (triple test FMF)

Un algorithme évaluant le risque de développer une prééclampsie combinant paramètres maternels, mesure de la tension artérielle, mesures Doppler des artères utérines et concentrations maternelles de PlGF.

Pour les femmes du groupe de dépistage, une étude Doppler des artères utérines et une prise de sang pour quantifier les concentrations de PlGF seront réalisées dans les 2 jours suivant la randomisation, permettant de calculer le risque en fonction du test de dépistage. Pour les femmes dont le test de dépistage est positif (c.-à-d. risque prédit > 1/100), un traitement par aspirine sera prescrit à 160 mg/jour, débuté le plus tôt possible et avant 15 SA, et repris jusqu'à 36 SA, en l'absence de contre-indications. Pour les femmes au dépistage négatif, un suivi de grossesse habituel sans aspirine sera proposé.
Aucune intervention: Sans dépistage de la prééclampsie au premier trimestre
Soins prénataux habituels

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Morbidité périnatale sévère
Délai: De la naissance jusqu'à 7 jours de vie

Le critère de jugement principal sera la morbidité périnatale sévère définie par un critère composite incluant au moins l'un des éléments suivants :

  • mortalité périnatale (mortinatalité ≥ 20 SA ou avec un poids de naissance > 500 g ou décès néonatal dans les 7 premiers jours de vie) ou prématurité < 34 SA ou poids de naissance < 3ᵉ percentile.
  • prématurité < 34 SA : naissance avant ≥ 34 SA
  • poids de naissance < 3ᵉ percentile
De la naissance jusqu'à 7 jours de vie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Impact du dépistage de l'EP au premier trimestre sur les événements indésirables potentiels
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
- Surmédicalisation et iatrogénèse : nombre total d'examens échographiques pendant la grossesse, nombre total de visites prénatales (planifiées, urgences), nombre total d'hospitalisations pendant la grossesse et nombre de jours, traitement antihypertenseur, traitement hépariné
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
Effets secondaires de l'aspirine
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
Effets secondaires de l'aspirine : douleurs épigastriques pendant la grossesse, saignement vaginal pendant la grossesse, autre complication hémorragique notable nécessitant une hospitalisation pendant la grossesse, saignement nasal nécessitant un tamponnement pendant la grossesse, hémorragie néonatale.
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
Perception par les femmes de l'information reçue et du dépistage
Délai: A 20 WG (+/- 2 semaines)
Évalué à l'aide de questions auto-administrées développées pour l'essai à 20 semaines de gestation.
A 20 WG (+/- 2 semaines)
Évaluer l'impact du dépistage de l'EP au premier trimestre sur les coûts et la rentabilité 1
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
- Coûts directs des soins maternels prénatals, d'accouchement, postnatals et néonatals
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
Évaluer l'impact du dépistage de l'EP au premier trimestre sur les coûts et la rentabilité 2
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
- Coûts totaux
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
Évaluer l'impact du dépistage de l'EP au premier trimestre sur les coûts et la rentabilité 3
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
- Rapport coût-efficacité incrémental : différence de coûts/réduction de l'incidence de la morbidité périnatale sévère
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours)
Anxiété des femmes 2
Délai: À 20 wg (+/- 2 semaines)
L'anxiété sera évaluée à l'aide du questionnaire d'anxiété lié à la grossesse auto-administrée (PRAQ-R2), validé en français, à 20 semaines de gestation (+/- 2 semaines). Ces questionnaires seront collectés pour les femmes incluses jusqu'au 31/01/2025.
À 20 wg (+/- 2 semaines)
Anxiété des femmes 1
Délai: À 20 wg (+/- 2 semaines) et le jour 2 post-partum (+/- 2 jours)
L'anxiété sera évaluée à l'aide du questionnaire auto-administré par l'État d'anxiété d'État (STAI-S), validé en français, à 20 semaines de geste (+/- 2 semaines) et au jour 2 post-partum. Tous les patients seront invités à remplir des questionnaires auto-administrés à 20 (+ / 2) WG et pendant la période post-partum (dans les 30 jours suivant l'accouchement) évaluant la satisfaction des femmes et l'anxiété des femmes. Ces questionnaires seront collectés pour les femmes incluses jusqu'au 31/01/2025. "
À 20 wg (+/- 2 semaines) et le jour 2 post-partum (+/- 2 jours)
Incidence de prééclampsie
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital après l'accouchement (max 30 jours)
La PE définie comme une hypertension gestationnelle (HG : PAS ≥140 et/ou PAD ≥90 mm Hg) et une protéinurie ≥ 0,30 g/jour (ou un rapport PCr ≥30 mg/mmol, ou au moins deux ++ à l’analyse par bandelette si aucune collecte de 24 heures n’est disponible), à ou après 20 SA et jusqu’à la sortie de l’hôpital après l’accouchement.
La PE est également définie selon l’ISSHP 2018 en l’absence de protéinurie en cas d’HG avec dysfonctionnement organique maternel :
• créatinine ≥90 µmol/L
• transaminases >40 UI/L
• éclampsie, altération de l’état mental, cécité, accident vasculaire cérébral, céphalée sévère ne répondant pas aux médicaments et scotomes visuels persistants
• numération plaquettaire <150 000/µL, CIVD, hémolyse
• Poids fœtal <3ᵉ centile, Doppler de l’artère ombilicale anormal (IP>90ᵉ centile) ou mortinaissance
• PE précoce <34 SA, PE tardive ≥34 SA
• Pré-éclampsie surajoutée lorsqu’une femme atteinte d’hypertension chronique développe une protéinurie (en l’absence de protéinurie préexistante) ou tout dysfonctionnement organique maternel compatible avec une pré-éclampsie, après 20 SA.
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital après l'accouchement (max 30 jours)
Incidence des composantes de la morbidité maternelle modérée et sévère
Délai: De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital après l'accouchement (max 30 jours)

Évalué pendant la grossesse et jusqu'à la sortie de l'hôpital après l'accouchement (max 30 jours)

  • Morbidité maternelle sévère (critère composite EPIMOMS)
  • Hémorragie du post-partum (>500 mL), hémorragie du post-partum sévère (>1000 mL), dans les 24 heures suivant l'accouchement selon l'évaluation des cliniciens responsables de l'accouchement
  • Hypertension gestationnelle
  • Accouchement par césarienne
  • Décollement placentaire
  • Admission en réanimation maternelle
  • Décès maternel
  • Syndrome HELLP
De l'inclusion jusqu'à la sortie de l'hôpital après l'accouchement (max 30 jours)
Incidence des composantes de la morbidité périnatale modérée et sévère
Délai: Pendant la grossesse et jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours) - Hémorragie intraventriculaire de grade II ou supérieur - Anémie nécessitant une transfusion sanguine - Détresse respiratoire
  • Décès périnatal (mortinaissance ou décès néonatal dans les 7 jours suivant la naissance)
  • Transfert en unité de soins intensifs néonatals (USIN)
  • Fausse couche définie par la perte fœtale avant 20 semaines de gestation
  • Mortinaissance définie par la mort fœtale intra-utérine ou perpartum à ou après 20 semaines de gestation
  • Décès périnatal (mortinaissance définie par la mort fœtale intra-utérine ou perpartum à ou après 20 semaines de gestation ou décès néonatal dans les 7 jours suivant la naissance)
  • Âge gestationnel à l'accouchement
  • Prématurité < 37 semaines de gestation, < 32 semaines de gestation, < 28 semaines de gestation
  • À l'accouchement, score d'Apgar < 7 à 5 minutes, pH du cordon ombilical < 7,00 et excès de base > -12
  • Poids de naissance, percentile de poids de naissance pour l'âge gestationnel < 32 semaines de gestation, poids de naissance < 3e percentile pour l'âge gestationnel, poids de naissance < 10e percentile pour l'âge gestationnel selon les courbes EPOPE
  • Transfert en USIN de l'accouchement jusqu'à la sortie de l'hôpital (maximum 30 jours)
  • Nouveau-né vulnérable de petit poids (NVPP) : parmi les nouveau-nés vivants, tous les nouveau-nés avec une naissance prématurée < 37 semaines de gestation ou un poids de naissance < 2500 g ou un poids de naissance < 10e percentile selon les standards de l'OMS ajustés au sexe (petit pour l'âge gestationnel).
Pendant la grossesse et jusqu'à la sortie de l'hôpital (max 30 jours) - Hémorragie intraventriculaire de grade II ou supérieur - Anémie nécessitant une transfusion sanguine - Détresse respiratoire

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 août 2022

Première publication (Réel)

30 août 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2026

Dernière vérification

1 mars 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Autre identifiant: ID-RCB Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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