Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv screeningu preeklampsie v prvním trimestru na perinatální a mateřskou morbiditu (RANSPRE) (RANSPRE)

24. března 2026 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vliv screeningu preeklampsie v prvním trimestru na perinatální a mateřskou morbiditu: multicentrická randomizovaná studie

Účelem této studie je zjistit, zda prvotrimestrální screening preeklampsie založený na algoritmu FMF (kombinace klinických, sonografických a biochemických parametrů matky) zlepšuje mateřské nebo perinatální zdraví.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Preeklampsie (PE) komplikuje 2 % těhotenství a je hlavní příčinou závažných mateřských a perinatálních komplikací. Neexistuje žádná kurativní léčba a jedinou uznávanou prospěšnou primární prevencí je nízká dávka aspirinu. Metaanalýzy randomizovaných studií ukazují, že podávání aspirinu, zahájené před 16. týdnem těhotenství (WG) a v dávce 100–160 mg/den u těhotných žen s vysokým rizikem PE, je spojeno s 50 % až 60 % snížení míry PE, nedonošenosti a perinatální mortality. Skupinou pacientů, kteří nejvíce profitují z aspirinu, jsou těhotné ženy s anamnézou PE. Proto všechna doporučení doporučují včasné preventivní podávání aspirinu těhotným ženám s PE v předchozím těhotenství. Pacientky s PE v anamnéze však představují malý zlomek těhotných žen a PE se většinou vyskytuje u žen, které PE v anamnéze nemají, zejména nulipary. Nedávno se několik národních společností rozhodlo rozšířit indikace prevence aspirinu na základě počtu známých rizikových faktorů pro matku. Tato doporučení vedou k širokému užívání nízkých dávek aspirinu až u 30 % těhotných žen. Aby bylo možné lépe zacílit na pacientky s rizikem PE mezi všemi těhotnými ženami, byly vyvinuty screeningové testy integrující klinické charakteristiky, děložní dopplerovské (UD) parametry a biomarkery v jediném skóre. Studie Poona a kol. vydláždil cestu pro včasnou detekci PE. Algoritmus založený na mateřských charakteristikách, parametrech UD a sérových hladinách PlGF a PAPP-A mezi 11 a 14 WG poskytl míru detekce 93 % a 36 % pro predikci časného a pozdního nástupu PE, v tomto pořadí, při 5 % chybných -pozitivní míra (FPR), která byla lepší než míra detekce tradičního přístupu založeného na kontrolním seznamu, který se opírá pouze o mateřské faktory. Tento algoritmus vyvinutý nadací Fetal Medicine Foundation (FMF) se od té doby vyvinul a je nyní integrován do kombinovaného testu pro screening PE známého jako FMF triple test (kombinace mateřských charakteristik s průměrným arteriálním tlakem (MAP), indexem pulsatility děložní tepny ( UtA-PI) a sérový P1GF). V následné studii používající hranici rizika 1 ze 100 pro předpokládanou pravděpodobnost předčasné PE byla hlášena 10% pozitivní míra screeningu, přičemž míra záchytu pro časnou, předčasnou a termínovou PE byla 88 %, 69 %, respektive 40 %.

Nedávno studie ASPRE hodnotila vliv aspirinu na pacienty s vysokým rizikem PE na základě tohoto FMF testu. Screening byl nabídnut 26 941 ženám a bylo identifikováno 2 641 vysoce rizikových pacientek, z nichž 1 776 bylo randomizováno k léčbě aspirinem nebo placebem. Tato studie prokázala snížení výskytu PE < 37 WG, ke kterému došlo u 13/798 ve skupině s aspirinem oproti 35/822 ve skupině s placebem (p=0,004), ale bez významného vlivu na celkovou četnost PE a především na perinatální morbiditu. Screening musel být proveden u téměř 27 000 žen, aby se dosáhlo 22 zabráněných případů předčasné PE bez prokázaného účinku na zdraví žen a dětí. Studie ASPRE je důležitá, ale neprokazuje přínos rutinního provádění screeningu PE v běžné populaci. V současné době skutečně neexistuje žádná randomizovaná studie, která by srovnávala skupinu žen, na kterou by byl screeningový postup aplikován, se skupinou žen bez screeningu, což je jediné provedení schopné poskytnout silný důkaz o přínosu. Zavedení národního screeningového programu u těhotných žen navíc může vyvolat nežádoucí účinky, zejména iatrogenitu (více hospitalizací, více ultrazvukových vyšetření, více konzultací) a úzkost. Takový screeningový program je také spojen se zvýšením přímých a nepřímých nákladů na zdravotní péči.

Aby bylo možné zvážit zavedení screeningu PE v obecné populaci, je pak nezbytné prokázat jeho přínosy na robustních zdravotních výsledcích a nejen na diagnóze PE, jakož i posoudit jeho potenciální nepříznivé důsledky a náklady. Toto hodnocení je o to důležitější, že je v současnosti nabízeno stále většímu počtu žen.

Studie RANSPRE bude proto první studií, která bude testovat dopad prvotrimestrálního screeningu preeklampsie spojeného s léčbou aspirinem u rizikových těhotných žen na výsledky perinatálního zdraví a zdraví matek. Rovněž bude provedeno lékařské a ekonomické hodnocení umožňující analýzu efektivnosti nákladů. Výsledky této studie budou představovat zásadní informace relevantní pro systém zdravotní péče, které budou vodítkem pro tvorbu politiky prevence PE v obecné populaci těhotných žen.

Primárním cílem studie je zhodnotit vliv prvotrimestrálního screeningu PE (FTPS) na výskyt těžké perinatální morbidity. Primárním výsledkem bude závažná perinatální morbidita definovaná složeným kritériem zahrnujícím alespoň jedno z následujících: perinatální úmrtnost (narození mrtvého plodu ve 20 WG nebo po něm nebo novorozenecká smrt do 7 dnů života) nebo nedonošenost <34 WG nebo porodní hmotnost <3° percentil pro gestační věk.

Sekundární cíle jsou: (i) zhodnotit dopad screeningu PE v prvním trimestru na: výskyt preeklampsie, výskyt komponent středně těžké a těžké mateřské morbidity, výskyt komponent středně těžké a těžké perinatální morbidity; (ii) vyhodnotit dopad screeningu PE v prvním trimestru na potenciální nežádoucí příhody: iatrogenicitu, nadměrnou medikaci, spokojenost žen a stav úzkosti; iii) vyhodnotit ekonomický dopad screeningu PE v prvním trimestru na náklady.

Nábor pacientů bude probíhat ve 20 mateřských centrech při univerzitních nemocnicích ve Francii. Období zařazení během těhotenství se pohybuje mezi 11 WG a 14 WG. Vhodné ženy budou identifikovány v časném těhotenství při jejich první prenatální návštěvě v porodnici, před nebo v době ultrazvuku v prvním trimestru. Algoritmus FMF použitý ve studii pro screening PE je založen na kombinaci klinických parametrů matky (anamnéza, charakteristiky matky, charakteristiky těhotenství, střední arteriální tlak), sonografických parametrů (uterinní Doppler s měřením průměrného indexu pulsatility) a biochemických parametrů ( koncentrace P1GF). Ženy, které souhlasí s účastí ve studii RANSPRE, budou randomizovány buď do experimentální skupiny s prvotrimestrálním screeningem PE, nebo do kontrolní skupiny s obvyklou péčí bez screeningu PE.

Všechny pacientky budou požádány, aby ve 20 (+/2) WG (podané během rutinní prenatální návštěvy nebo zaslané poštou) a 2. den po porodu (během poporodního pobytu) vyplnily dotazníky, které si sami zadají, a zhodnotí jejich spokojenost a úzkost. Rizikovým pacientům s předepsaným aspirinem bude předán notebook, který bude monitorovat dodržování aspirinu a zaznamenávat potenciální vedlejší účinky související s aspirinem.

Jako hlavní analýza bude provedena analýza záměrné léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

14500

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Probíhající intrauterinní těhotenství mezi 11. a 14. WG
  • Singleton těhotenství
  • Věk ≥18 let
  • Přidružený nebo oprávněný k systému zdravotního pojištění (včetně AME)
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Gestační věk <11 WG a >14 WG
  • Nepokračující těhotenství
  • Vícečetné těhotenství
  • Anamnéza PE v předchozím těhotenství
  • Těhotenství komplikované velkou fetální abnormalitou zjištěnou na ultrazvuku v prvním trimestru, pokud byla provedena před randomizací
  • Absence zdravotního pojištění
  • Kontraindikace aspirinu (poruchy krvácení, jako je von Willebrandova choroba, aktivní peptický vřed, přecitlivělost na aspirin)
  • Ženy užívající nízké dávky aspirinu pravidelně před těhotenstvím (kromě indikace ART)
  • Věk <18 let
  • Špatné porozumění francouzskému jazyku

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Promítání
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Se screeningem preeklampsie v prvním trimestru
Hodnocení rizika rozvoje preeklampsie mezi 11 a 14 WG na základě mateřských parametrů, měření krevního tlaku, dopplerovského měření děložních tepen a mateřské koncentrace PlGF. Pacienti s vysokým rizikem preeklampsie jsou léčeni aspirinem.
Postup: Screening preeklampsie v prvním trimestru (FMF triple test)

Algoritmus hodnotící riziko rozvoje preeklampsie kombinující mateřské parametry, měření krevního tlaku, dopplerovské měření děložních tepen a mateřské koncentrace PlGF.

U žen ve screeningové skupině bude do 2 dnů od randomizace provedena dopplerovská studie děložních tepen a krevní test ke kvantifikaci koncentrací PlGF, což umožní vypočítat riziko podle screeningového testu. U žen s pozitivním screeningovým testem (tj. predikované riziko > 1/100), léčba aspirinem bude předepsána v dávce 160 mg/den, zahájena co nejdříve a před 15 WG a užívána až do 36 WG, pokud neexistují kontraindikace. U žen s negativním screeningem bude nabídnuto obvyklé sledování těhotenství bez aspirinu.
Žádný zásah: Bez screeningu preeklampsie v prvním trimestru
Obvyklá prenatální péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vážná perinatální morbidita
Časové okno: Od narození do 7 dnů života

Primárním výsledkem bude závažná perinatální morbidita definovaná složeným kritériem zahrnujícím alespoň jednu z následujících položek:

  • perinatální úmrtnost (mrtvě narozené dítě ≥ 20 WG nebo s porodní hmotností > 500 g nebo novorozenecké úmrtí do 7 dnů života) nebo předčasný porod < 34 WG nebo porodní hmotnost < 3. percentil.
  • předčasný porod < 34 WG: porod před ≥ 34 WG
  • porodní hmotnost < 3. percentil
Od narození do 7 dnů života

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv screeningu PE v prvním trimestru na potenciální nežádoucí účinky
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
- Overmedikalizace a iatrogeneze: celkový počet ultrazvukových vyšetření během těhotenství, celkový počet prenatálních návštěv (plánovaných, urgentních), celkový počet hospitalizací během těhotenství a počet dní, antihypertenzní léčba, léčba heparinem
Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
Vedlejší účinky aspirinu
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
Nežádoucí účinky aspirinu: bolest v epigastriu během těhotenství, vaginální krvácení během těhotenství, další významné krvácivé komplikace vyžadující hospitalizaci během těhotenství, krvácení z nosu vyžadující balení během těhotenství, neonatální krvácení.
Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
Ženská percepce přijatých informací a screening
Časové okno: Při 20 WG (+/- 2 týdny)
Hodnoceno pomocí samozadaných otázek vytvořených pro studii ve 20. týdnu těhotenství.
Při 20 WG (+/- 2 týdny)
Vyhodnotit dopad screeningu PE v prvním trimestru na náklady a efektivitu nákladů 1
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
- Přímé náklady na prenatální, porodní, poporodní mateřskou péči a neonatální péči
Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
Vyhodnotit dopad screeningu PE v prvním trimestru na náklady a efektivitu nákladů 2
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
- Celkové náklady
Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
Vyhodnotit dopad screeningu PE v prvním trimestru na náklady a efektivitu nákladů 3
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
- Přírůstkový poměr nákladové efektivity: rozdíl v nákladech/snížení výskytu závažné perinatální morbidity
Od zařazení do propuštění z nemocnice (max 30 dní)
Úzkost žen 2
Časové okno: Při 20 WG (+/- 2 týdny)
Úzkost bude hodnocena pomocí dotazníku úzkosti související s těhotenstvím (PRAQ-R2), ověřeno ve francouzštině, po 20 týdnech těhotenství (+/- 2 týdny). Tyto dotazníky budou shromažďovány u žen zahrnutých do 31/01/2025.
Při 20 WG (+/- 2 týdny)
Dámská úzkost 1
Časové okno: Po 20 WG (+/- 2 týdny) a den 2 po porodu (+/- 2 dny)
Úzkost bude hodnocena pomocí stavu dotazníku pro úzkost ve státě State-Trait Beantiety Inventory State (STAI-S), ověřené ve francouzštině, po 20 týdnech gestice (+/- 2 týdny) a po porodu 2. Všichni pacienti budou požádáni o vyplnění dotazníků s podáváním samosprávných při 20 (+/2) WG a během poporodního období (do 30 dnů po porodu) posouzení spokojenosti žen a úzkosti žen. Tyto dotazníky budou shromažďovány pro ženy zahrnuté do 31.01.2025. “
Po 20 WG (+/- 2 týdny) a den 2 po porodu (+/- 2 dny)
Incidence preeklampsie
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice po porodu (max. 30 dní)
PE definována jako gestační hypertenze (GH: systolický TK ≥140 a/nebo diastolický TK ≥90 mm Hg) a proteinurie ≥ 0,30 g/den (nebo poměr PCr ≥30 mg/mmol, nebo alespoň dvě ++ při analýze testovacím proužkem, pokud není k dispozici 24hodinový sběr), ve 20. týdnu těhotenství nebo později až do propuštění z nemocnice po porodu. PE také definována podle ISSHP 2018 při absenci proteinurie v případě GH s dysfunkcí mateřských orgánů: • kreatinin ≥90 µmol/L • transaminázy >40 IU/L • eklampsie, změněný duševní stav, slepota, cévní mozková příhoda, silná bolest hlavy nereagující na medikaci a přetrvávající vizuální skotomy) • počet trombocytů <150 000/μL, DIC, hemolýza • Hmotnost plodu <3. percentil, abnormální Dopplerova vyšetření pupečníkové tepny (PI>90. percentil) nebo mrtvý plod - Časně začínající PE <34. týden těhotenství, pozdně začínající PE ≥34. týden těhotenství - Superponovaná preeklampsie, když žena s chronickou hypertenzí vyvine proteinurii (při absenci předchozí proteinurie) nebo jakoukoli dysfunkci mateřských orgánů odpovídající preeklampsii po 20. týdnu těhotenství.
Od zařazení do propuštění z nemocnice po porodu (max. 30 dní)
Výskyt složek středně těžké a těžké mateřské morbidity
Časové okno: Od zařazení do propuštění z nemocnice po porodu (max 30 dní)

Hodnoceno během těhotenství a až do propuštění z nemocnice po porodu (max. 30 dní)

  • Těžká mateřská morbidita (složené kritérium EPIMOMS)
  • Poporodní krvácení (>500 ml), těžké poporodní krvácení (>1000 ml) během 24 hodin po porodu, jak hodnotí lékaři odpovědní za porod
  • Těhotenská hypertenze
  • Císařský řez
  • Odlučování placenty
  • Přijetí matky na JIP
  • Úmrtí matky
  • HELLP syndrom
Od zařazení do propuštění z nemocnice po porodu (max 30 dní)
Výskyt složek středně těžké a těžké perinatální morbidity
Časové okno: Během těhotenství a až do propuštění z nemocnice (max 30 dní) - Intraventrikulární krvácení stupně II nebo vyšší-Anémie vyžadující transfuzi krve-Dechové obtíže
  • Perinatální úmrtí (mrtvě narozené dítě nebo novorozenecká smrt do 7 dnů života)
  • Převod na JIP (jednotka intenzivní péče)
  • Potrat definovaný jako ztráta plodu před 20. týdnem těhotenství
  • Mrtvě narozené dítě definované jako nitroděložní nebo peripartální úmrtí plodu v nebo po 20. týdnu těhotenství
  • Perinatální úmrtí (mrtvě narozené dítě definované jako nitroděložní nebo peripartální úmrtí plodu v nebo po 20. týdnu těhotenství nebo novorozenecká smrt do 7 dnů života)
  • Gestanční věk při porodu
  • Předčasný porod < 37 týdnů těhotenství, < 32 týdnů těhotenství, < 28 týdnů těhotenství
  • Při porodu, Apgar skóre < 7 v 5. minutě, pH pupečníkové krve < 7.00 a bazální přebytek > -12
  • Porodní hmotnost, percentil porodní hmotnosti pro gestační věk < 32 týdnů těhotenství, porodní hmotnost < 3. percentil pro gestační věk, porodní hmotnost < 10. percentil pro gestační věk podle grafů EPOPE
  • Převod na JIP od porodu až do propuštění z nemocnice (maximálně 30 dní)
  • Malé zranitelné novorozeně (SVN): mezi živě narozenými dětmi, všechna novorozeňata s předčasným porodem < 37 týdnů těhotenství nebo porodní hmotností < 2500 g nebo porodní hmotností < 10. percentil podle pohlaví upravených standardů WHO (SGA).
Během těhotenství a až do propuštění z nemocnice (max 30 dní) - Intraventrikulární krvácení stupně II nebo vyšší-Anémie vyžadující transfuzi krve-Dechové obtíže

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. března 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. února 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. července 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. srpna 2022

První zveřejněno (Aktuální)

30. srpna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. března 2026

Naposledy ověřeno

1. března 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Jiný identifikátor: ID-RCB Number)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Preeklampsie (PE)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit