Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Innvirkning av svangerskapsforgiftningsscreening i første trimester på perinatal og morbiditet (RANSPRE) (RANSPRE)

24. mars 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Effekten av svangerskapsforgiftningsscreening i første trimester på perinatal og morbiditet: en randomisert multisenterstudie

Formålet med denne studien er å finne ut om screening for svangerskapsforgiftning i første trimester basert på FMF-algoritmen (en kombinasjon av mors kliniske, sonografiske og biokjemiske parametere), forbedrer mors eller perinatale helse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Preeklampsi (PE) kompliserer 2 % av svangerskapene og er en ledende årsak til alvorlige maternelle og perinatale komplikasjoner. Det er ingen kurativ behandling, og den eneste anerkjente gunstige primære forebyggingen er lavdose aspirin. Metaanalyser av randomiserte studier viser at administrering av aspirin, startet før 16 ukers svangerskap (WG) og i dosen 100-160 mg/d hos gravide kvinner med høy risiko for PE, er assosiert med 50 % til 60 % reduksjon i frekvensen av PE, prematuritet og perinatal dødelighet. Den gruppen pasienter som har mest nytte av aspirin er gravide kvinner med en historie med PE. Det er derfor alle retningslinjer anbefaler tidlig forebyggende administrering av aspirin hos gravide kvinner med PE i et tidligere svangerskap. Pasienter med en historie med PE representerer imidlertid en liten brøkdel av gravide kvinner, og PE forekommer mest hos kvinner som ikke har en historie med PE, spesielt nulliparas. Nylig besluttet flere nasjonale samfunn å utvide indikasjonene for aspirinforebygging på grunnlag av antall kjente morsrisikofaktorer. Disse anbefalingene fører til utstrakt bruk av lavdose aspirin hos opptil 30 % av gravide kvinner. For å bedre målrette pasienter med risiko for PE blant alle gravide kvinner, er det utviklet screeningtester som integrerer kliniske egenskaper, uterin Doppler (UD) parametere og biomarkører i en enkelt skåre. Studien av Poon et al. banet vei for tidlig oppdagelse av PE. En algoritme basert på mors egenskaper, UD-parametere og serumnivåer av PlGF og PAPP-A mellom 11 og 14 WG ga deteksjonsrater på 93 % og 36 % for prediksjon av henholdsvis tidlig og sent debut PE, ved 5 % falsk -positiv rate (FPR), som var overlegen deteksjonsratene til den tradisjonelle sjekklistebaserte tilnærmingen, som kun er avhengig av morsfaktorer. Denne algoritmen utviklet av Fetal Medicine Foundation (FMF) har siden utviklet seg og er nå integrert i den kombinerte testen for PE-screening kjent som FMF trippeltesten (en kombinasjon av mors egenskaper med gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP), livmorarteriepulsatilitetsindeks ( UtA-PI), og serum PlGF). I en påfølgende studie med en risikoavskjæring på 1 av 100 for den predikerte sannsynligheten for prematur PE, er det rapportert en skjermpositiv rate på 10 %, med deteksjonsrater for tidlig debut, prematur og term PE på 88 %, 69 henholdsvis % og 40 %.

Nylig evaluerte ASPRE-studien virkningen av aspirin hos pasienter identifisert med høy risiko for PE på grunnlag av denne FMF-testen. Screening ble tilbudt til 26 941 kvinner og identifiserte 2 641 høyrisikopasienter hvorav 1 776 ble randomisert til aspirin eller placebo. Denne studien viste en reduksjon i forekomsten av PE <37 WG, forekommende hos 13/798 i aspiringruppen versus 35/822 i placebogruppen (p=0,004), men uten signifikant effekt på den totale frekvensen av PE og viktigst av alt på perinatal morbiditet. Screening måtte utføres på nesten 27 000 kvinner for en fordel på 22 unngåtte tilfeller av prematur PE, uten påvist effekt på helsen til kvinnene og barna. ASPRE-studien er viktig, men viser ikke fordelen med å rutinemessig implementere PE-screening i den generelle befolkningen. Faktisk er det foreløpig ingen randomisert studie som sammenligner en gruppe kvinner som screeningsprosedyren vil bli brukt på en gruppe kvinner uten screening, det eneste designet som kan gi sterke bevis på en fordel. I tillegg kan implementering av et nasjonalt screeningprogram hos gravide indusere uønskede hendelser, spesielt iatrogenisitet (flere sykehusinnleggelser, flere ultralydundersøkelser, flere konsultasjoner) og angst. Et slikt screeningprogram er også forbundet med en økning av direkte og indirekte helsekostnader.

For å vurdere å implementere screening for PE i den generelle befolkningen, er det viktig å demonstrere fordelene på robuste helseresultater og ikke bare på PE-diagnosen, samt å vurdere potensielle negative konsekvenser og kostnader. Denne evalueringen er desto viktigere siden den i dag tilbys et økende antall kvinner.

RANSPRE-studien vil derfor være den første studien for å teste effekten på perinatale og mødrehelseresultater av første trimester-screening for svangerskapsforgiftning assosiert med aspirinbehandling av gravide som er screenet i risikogruppen. En medisinsk og økonomisk evaluering som muliggjør en kostnadseffektivitetsanalyse vil også bli utført. Resultatene av denne studien vil utgjøre essensiell informasjon relevant for helsevesenet som vil veilede politikkutforming for forebygging av PE i den generelle befolkningen av gravide kvinner.

Hovedmålet med studien er å evaluere effekten av første trimester PE-screening (FTPS) på forekomsten av alvorlig perinatal sykelighet. Det primære utfallet vil være alvorlig perinatal morbiditet definert av et sammensatt kriterium som inkluderer minst ett av følgende: perinatal dødelighet (dødfødsel ved eller etter 20 WG eller neonatal død innen 7 dager etter livet) eller prematuritet <34 WG eller fødselsvekt <3° persentil for svangerskapsalder.

Sekundære mål er: (i) å evaluere virkningen av PE-screening i første trimester på: forekomsten av preeklampsi, forekomsten av komponenter med moderat og alvorlig morbiditet, forekomsten av komponenter med moderat og alvorlig perinatal sykelighet; (ii) å evaluere virkningen av første trimester PE-screening på potensielle bivirkninger: iatrogenisitet, overmedisinalisering, kvinners tilfredshet og angststatus; (iii) å evaluere den økonomiske effekten av første trimester PE-screening på kostnadene.

Pasienter skal rekrutteres ved 20 fødesentre ved universitetssykehus i Frankrike. Inkluderingsperioden under graviditet er mellom 11 WG og 14 WG. Kvalifiserte kvinner vil bli identifisert tidlig i svangerskapet ved deres første prenatale besøk på fødesykehuset, før eller på tidspunktet for ultralyd i første trimester. FMF-algoritmen brukt i studien for PE-screening er basert på en kombinasjon av mors kliniske parametere (medisinske historie, mors egenskaper, graviditetskarakteristikker, gjennomsnittlig arterielt trykk), sonografiske parametere (livmoder-doppler med måling av gjennomsnittlig pulsatilitetsindeks) og biokjemiske parametere ( PlGF-konsentrasjon). Kvinner som godtar å delta i RANSPRE-studien vil bli randomisert enten til forsøksgruppen med første trimester-screening for PE eller til kontrollgruppen med vanlig omsorg uten screening for PE.

Alle pasienter vil bli bedt om å fylle ut selvadministrerte spørreskjemaer ved 20 (+/2) WG (gitt under rutinemessig prenatalt besøk eller sendt per post) og på dag 2 postpartum (under postpartum opphold) for å vurdere deres tilfredshet og angst. En notatbok vil bli gitt til pasienter som er screenet i risikogruppen og med aspirinresept for å overvåke aspirinoverholdelse og for å registrere potensielle bivirkninger relatert til aspirin.

En intention-to-treat-analyse vil bli utført som hovedanalyse.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

14500

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Pågående intrauterin graviditet mellom 11 og 14 WG
  • Singleton graviditet
  • Alder ≥18 år
  • Tilknyttet eller begunstiget av et helseforsikringssystem (inkludert AME)
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Svangerskapsalder <11 WG og >14 WG
  • Ikke-pågående graviditet
  • Flergangsgraviditet
  • Historie om PE i et tidligere svangerskap
  • Graviditeter komplisert av alvorlig fosteravvik identifisert ved ultralyd i første trimester hvis utført før randomisering
  • Fravær av helseforsikring
  • Kontraindikasjon mot aspirin (blødningsforstyrrelser som von Willebrands sykdom, aktiv magesår, overfølsomhet for aspirin)
  • Kvinner som tar lavdose aspirin regelmessig før graviditet (unntatt ART-indikasjon)
  • Alder <18 år
  • Dårlig forståelse av det franske språket

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Med preeklampsiscreening i første trimester
Risikovurdering av å utvikle svangerskapsforgiftning mellom 11 og 14 WG basert på mors parametere, blodtrykksmåling, dopplermålinger av livmorarteriene og maternal PlGF-konsentrasjon. Pasienter med høy risiko for svangerskapsforgiftning behandles med aspirin.
Fremgangsmåte: Preeklampsiscreening i første trimester (FMF trippeltest)

En algoritme som vurderer risikoen for å utvikle svangerskapsforgiftning ved å kombinere mors parametere, blodtrykksmåling, dopplermålinger av livmorarteriene og maternal PlGF-konsentrasjoner.

For kvinner i screeningsgruppen vil en Doppler-studie av livmorarteriene og en blodprøve for å kvantifisere PlGF-konsentrasjoner bli utført innen 2 dager etter randomisering, slik at risikoen kan beregnes i henhold til screeningtesten. For kvinner med en positiv screeningtest (dvs. predikert risiko > 1/100), vil en behandling med aspirin bli foreskrevet med 160 mg/dag, startet så snart som mulig og før 15 WG, og tatt opp til 36 WG, i fravær av kontraindikasjoner. For kvinner med negativ screening vil det tilbys vanlig svangerskapsovervåking uten aspirin.
Ingen inngripen: Uten preeklampsiscreening i første trimester
Vanlig prenatal omsorg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Alvorlig perinatal morbiditet
Tidsramme: Fra fødselen opp til 7 dager etter fødselen

Primært resultatmål vil være alvorlig perinatal morbiditet definert ved et sammensatt kriterium som inkluderer minst én av følgende:

  • perinatal dødelighet (dødfødsel ≥ 20 svangerskapsuker eller med fødselsvekt > 500 g eller nyfødt-død innen 7 dager etter fødsel) eller prematuritet < 34 svangerskapsuker eller fødselsvekt < 3. persentil.
  • prematuritet < 34 svangerskapsuker: fødsel før ≥ 34 svangerskapsuker
  • fødselsvekt < 3. persentil
Fra fødselen opp til 7 dager etter fødselen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Innvirkning av første trimester PE-screening på potensielle bivirkninger
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
- Overmedisinalisering og iatrogenese: totalt antall ultralydundersøkelser under graviditet, totalt antall prenatale besøk (planlagte, akutte), totalt antall sykehusinnleggelser under graviditet og antall dager, antihypertensiv behandling, heparinbehandling
Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
Bivirkninger av aspirin
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
Bivirkninger av aspirin: epigastriske smerter under graviditet, vaginal blødning under graviditet, andre bemerkelsesverdige blødningskomplikasjoner som krever sykehusinnleggelse under graviditet, neseblødninger som krever pakking under graviditet, neonatal blødning.
Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
Kvinners oppfatning av mottatt informasjon og screening
Tidsramme: Ved 20 WG (+/- 2 uker)
Vurdert ved hjelp av selvadministrerte spørsmål utviklet for forsøket ved 20 ukers svangerskap.
Ved 20 WG (+/- 2 uker)
For å evaluere virkningen av PE-screening i første trimester på kostnader og kostnadseffektivitet 1
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
- Direkte kostnader til prenatal, fødsel, postnatal mødreomsorg og neonatal omsorg
Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
For å evaluere virkningen av PE-screening i første trimester på kostnader og kostnadseffektivitet 2
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
- Totale kostnader
Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
For å evaluere virkningen av PE-screening i første trimester på kostnader og kostnadseffektivitet 3
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
- Inkrementelt kostnadseffektivitetsforhold: forskjell i kostnader/reduksjon i forekomst av alvorlig perinatal sykelighet
Fra inkludering til utskrivning fra sykehus (maks 30 dager)
Kvinners angst 2
Tidsramme: Ved 20 wg (+/- 2 uker)
Angst vil bli vurdert ved bruk av det selvadministrerte graviditetsrelaterte angstspørreskjemaet (Praq-R2), validert på fransk, etter 20 ukers svangerskap (+/- 2 uker). Disse spørreskjemaene vil bli samlet for kvinner inkludert til 31/01/2025.
Ved 20 wg (+/- 2 uker)
Kvinners angst 1
Tidsramme: Ved 20 wg (+/- 2 uker) og dag 2 postpartum (+/- 2 dager)
Angst vil bli vurdert ved bruk av statsutstyrsangstbeholdningstilstand (STAI-S) selvadministrert spørreskjema, validert på fransk, etter 20 ukers Gestion (+/- 2 uker) og på dag 2 etter fødselen. Alle pasienter vil bli bedt om å fylle ut selvadministrerte spørreskjemaer ved 20 (+/2) WG og i løpet av postpartumperioden (innen 30 dager etter fødselen) som vurderer kvinners tilfredshet og kvinners angst. Disse spørreskjemaene vil bli samlet inn for kvinner inkludert til 31/01/2025. "
Ved 20 wg (+/- 2 uker) og dag 2 postpartum (+/- 2 dager)
Forekomst av preeklampsi
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivelse fra sykehus etter fødsel (maks 30 dager)
PE definert som gestasjonshypertensjon (GH: systolisk BT ≥140 og/eller diastolisk BT ≥90 mm Hg) og proteinuri ≥ 0,30g/dag (eller PCr-forhold ≥30 mg/mmol, eller minst ++ på dipstick-analyse hvis ingen 24-timers samling er tilgjengelig), ved eller etter 20 svangerskapsuker og frem til utskrivelse fra sykehuset etter fødsel. PE er også definert i henhold til ISSHP 2018 i fravær av proteinuri ved GH med mors organ dysfunksjon: • kreatinin ≥90 µmol/L • transaminaser >40 IU/L • eklampsi, endret mental status, blindhet, hjerneslag, alvorlig hodepine som ikke responderer på medikamenter, og vedvarende visuelle skotom) • blodplateettall <150000/μL, DIVC, hemolyse • Fostervekt <3° persentil, unormal navlestrengsarterie Doppler (PI>90° persentil), eller dødfødsel - Tidlig debut PE <34 svangerskapsuker, sen debut PE ≥34 svangerskapsuker - Overlagret preeklampsi når en kvinne med kronisk hypertensjon utvikler proteinuri (i fravær av tidligere proteinuri) eller noen av mors organ dysfunksjoner som samsvarer med preeklampsi, etter 20 svangerskapsuker.
Fra inkludering til utskrivelse fra sykehus etter fødsel (maks 30 dager)
Forekomst av komponenter av moderat og alvorlig mødremorbiditet
Tidsramme: Fra inkludering til utskrivelse fra sykehuset etter fødsel (maks 30 dager)

Vurdert under svangerskap og frem til utskrivelse fra sykehus etter fødsel (maks 30 dager)

  • Alvorlig mødremorbiditet (EPIMOMS sammensatt kriterium)
  • Postpartum blødning (>500 mL), alvorlig postpartum blødning (>1000 mL), i de første 24 timene etter fødsel som vurdert av klinikere ansvarlige for fødselsomsorgen
  • Svangerskapsforhøyet blodtrykk
  • Keisersnitt
  • Placentaløsning
  • Mors innleggelse på intensivavdeling
  • Mors død
  • HELLP-syndrom
Fra inkludering til utskrivelse fra sykehuset etter fødsel (maks 30 dager)
Forekomst av komponenter av moderat og alvorlig perinatal morbiditet
Tidsramme: Under svangerskap og frem til utskrivelse fra sykehus (maks 30 dager) - Intraventrikulær blødning grad II eller høyere - Anemi som krever blodoverføring - Pustebesvær
  • Perinatal død (dødfødsel eller nyfødt død innen 7 dager etter fødsel)
  • Overføring til nyfødtintensivavdeling (NICU)
  • Mishandling definert som foster tap før 20. svangerskapsuke
  • Dødfødsel definert som intrauterin eller peripartum fosterdød ved eller etter 20. svangerskapsuke
  • Perinatal død (dødfødsel definert som intrauterin eller peripartum fosterdød ved eller etter 20. svangerskapsuke eller nyfødt død innen 7 dager etter fødsel)
  • Svangerskapsalder ved fødsel
  • Prematuritet < 37 svangerskapsuker, <32 svangerskapsuker, < 28 svangerskapsuker
  • Ved fødsel, Apgar-score <7 ved 5 minutter, navlestreng pH <7.00 og baseoverskudd >-12
  • Fødselsvekt, fødselsvekt persentil for svangerskapsalder < 32 svangerskapsuker, fødselsvekt < 3. persentil for svangerskapsalder, fødselsvekt < 10. persentil for svangerskapsalder ifølge EPOPE-diagrammene
  • Overføring til nyfødtintensivavdeling (NICU) fra fødsel og frem til utskrivelse fra sykehus (maks 30 dager)
  • Liten sårbar nyfødt (SVN): blant levendefødte nyfødte, alle nyfødte med prematur fødsel < 37 svangerskapsuker eller fødselsvekt < 2500g eller fødselsvekt < 10. kjønnsjusterte WHO-standarder (SGA).
Under svangerskap og frem til utskrivelse fra sykehus (maks 30 dager) - Intraventrikulær blødning grad II eller høyere - Anemi som krever blodoverføring - Pustebesvær

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Etterforskere

  • Studieleder: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. mars 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juli 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2022

Først lagt ut (Faktiske)

30. august 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Annen identifikator: ID-RCB Number)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere