Влияние скрининга преэклампсии в первом триместре на перинатальную и материнскую заболеваемость (RANSPRE) (RANSPRE)
Влияние скрининга преэклампсии в первом триместре на перинатальную и материнскую заболеваемость: многоцентровое рандомизированное исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Преэклампсия (ПЭ) осложняет 2% беременностей и является ведущей причиной тяжелых материнских и перинатальных осложнений. Лечебного лечения не существует, и единственной признанной полезной первичной профилактикой является прием низких доз аспирина. Мета-анализ рандомизированных исследований показывает, что прием аспирина, начатый до 16 недель беременности (WG) и в дозе 100-160 мг/сут у беременных женщин с высоким риском ТЭЛА, связан с 50% до 60% % снижения частоты ПЭ, преждевременных родов и перинатальной смертности. Группа пациентов, получающих наибольшую пользу от аспирина, — это беременные женщины с ТЭЛА в анамнезе. Вот почему все руководства рекомендуют раннее профилактическое назначение аспирина беременным с ПЭ в предшествующей беременности. Однако пациенты с ПЭ в анамнезе составляют небольшую часть беременных женщин, а ПЭ в основном возникает у женщин, не имевших ПЭ в анамнезе, особенно у нерожавших. Недавно несколько национальных обществ решили расширить показания для профилактики аспирином на основании ряда известных факторов материнского риска. Эти рекомендации приводят к широкому использованию низких доз аспирина у 30% беременных женщин. Чтобы лучше нацеливаться на пациентов с риском ТЭЛА среди всех беременных женщин, были разработаны скрининговые тесты, объединяющие клинические характеристики, параметры допплеровского исследования матки (УД) и биомаркеры в единой шкале. В исследовании Poon et al. проложили путь к раннему выявлению ПЭ. Алгоритм, основанный на материнских характеристиках, параметрах UD и сывороточных уровнях PlGF и PAPP-A между 11 и 14 WG, дал уровень обнаружения 93% и 36% для прогнозирования ранней и поздней ПЭ, соответственно, при 5% ложных срабатываний. - положительная частота (FPR), которые превосходили показатели обнаружения при традиционном подходе на основе контрольного списка, который опирается только на материнские факторы. Этот алгоритм, разработанный Фондом медицины плода (FMF), с тех пор эволюционировал и в настоящее время интегрирован в комбинированный тест для скрининга ПЭ, известный как тройной тест FMF (комбинация материнских характеристик со средним артериальным давлением (MAP), индексом пульсации маточной артерии ( UtA-PI) и сывороточный PlGF). В последующем исследовании с использованием порогового значения риска 1 из 100 для прогнозируемой вероятности преждевременной ПЭ частота положительных результатов скрининга составила 10%, а частота выявления ранней, преждевременной и доношенной ПЭ составила 88% [69]. % и 40% соответственно.
Недавно в исследовании ASPRE оценивалось влияние аспирина на пациентов с высоким риском ТЭЛА на основании этого теста FMF. Скрининг был предложен 26 941 женщине и выявил 2 641 пациентку с высоким риском, из которых 1 776 были рандомизированы для приема аспирина или плацебо. Это исследование показало снижение частоты ТЭЛА <37 WG, возникшее у 13/798 в группе аспирина по сравнению с 35/822 в группе плацебо (p=0,004). но без существенного влияния на общую частоту ПЭ и, что наиболее важно, на перинатальную заболеваемость. Скрининг пришлось провести почти у 27 000 женщин, что позволило избежать 22 случаев преждевременной ПЭ без доказанного влияния на здоровье женщин и детей. Исследование ASPRE важно, но не демонстрирует преимущества рутинного проведения скрининга ТЭЛА среди населения в целом. Действительно, в настоящее время нет рандомизированного исследования, сравнивающего группу женщин, к которым была бы применена процедура скрининга, с группой женщин без скрининга, а это единственный дизайн, способный предоставить убедительные доказательства пользы. Кроме того, реализация национальной программы скрининга беременных может вызвать нежелательные явления, особенно ятрогенные (больше госпитализаций, больше УЗИ, больше консультаций) и тревожность. Такая программа скрининга также связана с увеличением прямых и косвенных затрат на здравоохранение.
Чтобы рассмотреть вопрос о внедрении скрининга на ТЭЛА среди населения в целом, важно продемонстрировать его преимущества в отношении надежных исходов для здоровья, а не только диагноза ТЭЛА, а также оценить его потенциальные неблагоприятные последствия и затраты. Эта оценка тем более важна, что в настоящее время она предлагается все большему числу женщин.
Таким образом, исследование RANSPRE станет первым исследованием, в котором будет проверено влияние на перинатальные исходы и исходы для материнского здоровья скрининга в первом триместре беременности на преэклампсию, связанную с лечением аспирином беременных женщин, прошедших скрининг из групп риска. Также будет проведена медицинская и экономическая оценка, позволяющая провести анализ экономической эффективности. Результаты этого исследования будут представлять собой важную информацию, относящуюся к системе здравоохранения, которая будет служить ориентиром для разработки политики по профилактике ПЭ среди беременных женщин в целом.
Основная цель исследования — оценить влияние скрининга ПЭ в первом триместре (FTPS) на частоту тяжелой перинатальной заболеваемости. Первичным исходом будет тяжелая перинатальная заболеваемость, определяемая комбинированным критерием, включающим как минимум один из следующих критериев: перинатальная смертность (мертворождение в возрасте 20 WG или позже или неонатальная смерть в течение 7 дней жизни) или недоношенность <34 WG или масса тела при рождении <3°. процентиль для гестационного возраста.
Вторичные цели: (i) оценить влияние скрининга ПЭ в первом триместре на: частоту преэклампсии, частоту компонентов средней и тяжелой материнской заболеваемости, частоту компонентов умеренной и тяжелой перинатальной заболеваемости; (ii) оценить влияние скрининга ПЭ в первом триместре на потенциальные нежелательные явления: ятрогенность, чрезмерная медикализация, удовлетворенность женщин и состояние тревоги; (iii) оценить экономическое влияние скрининга ПЭ в первом триместре на затраты.
Пациентов будут набирать в 20 родильных домах при университетских клиниках Франции. Период включения во время беременности составляет от 11 до 14 РГ. Подходящие женщины будут определены на ранних сроках беременности при их первом дородовом посещении в родильном доме, до или во время УЗИ в первом триместре. Алгоритм FMF, используемый в исследовании для скрининга ПЭ, основан на сочетании клинических параметров матери (анамнез, характеристики матери, характеристики беременности, среднее артериальное давление), сонографических параметров (допплерография матки с измерением среднего пульсационного индекса) и биохимических параметров ( концентрации PlGF). Женщины, согласившиеся участвовать в исследовании RANSPRE, будут рандомизированы либо в экспериментальную группу со скринингом на ПЭ в первом триместре, либо в контрольную группу с обычным уходом без скрининга на ПЭ.
Всем пациенткам будет предложено заполнить анкеты для самостоятельного заполнения на 20 (+/2) WG (данные во время обычного дородового визита или отправленные по почте) и на 2-й день после родов (во время послеродового пребывания), оценивающие их удовлетворенность и тревогу. Пациентам, прошедшим скрининг из группы риска и получившим рецепт на аспирин, будет выдан блокнот для наблюдения за соблюдением режима приема аспирина и для записи потенциальных побочных эффектов, связанных с аспирином.
Анализ намерения лечить будет проводиться в качестве основного анализа.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Vassilis TSATSARIS, MD, PhD
- Номер телефона: 01 58 41 38 71
- Электронная почта: vassilis.tsatsaris@aphp.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Valérie PLENCE, Msc
- Номер телефона: +33 01 58 41 11 78
- Электронная почта: valerie.plence-fauroux@aphp.fr
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция
- Рекрутинг
- CHU Angers
-
Контакт:
- Guillaume LEGENDRE
- Электронная почта: guillaume.legendre@chu-angers.fr
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- CHU de Bordeaux
-
Контакт:
- Loïc SENTILHES, Pr
- Электронная почта: loic.sentilhes@chu-bordeaux.fr
-
Bron, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Контакт:
- Anthony ATTALAH, Dr
- Электронная почта: anthony.attalah@chu-lyon.fr
-
Clamart, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Antoine Béclère
-
Контакт:
- Alexandra LETOURNEAU, Dr
- Электронная почта: letourneau.alexandra@aphp.fr
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Рекрутинг
- CHU Estaing
-
Контакт:
- Denis GALOT, Dr
- Электронная почта: dgallot@chu-clermontferrand.fr
-
Créteil, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Intercommunal Créteil
-
Контакт:
- Edouard LECARPENTIER, Dr
- Электронная почта: edouard.lecarpentier@chircreteil.fr
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- CHU Dijon Bourgogne
-
Контакт:
- Emmanuel.Simon@u-bourgogne.fr
-
Контакт:
- Emmanuel SIMON, Dr
- Электронная почта: emmanuel.simon@chu-dijon.fr
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- CHU Lille
-
Контакт:
- Louise GHESQUIERE, PhD
- Электронная почта: louise.ghesquiere@chu-lille.fr
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Nord
-
Контакт:
- Julie BLANC, Dr
- Электронная почта: julievirginie.blanc@ap-hm.fr
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital de la conception et de la Timone
-
Контакт:
- Florence BRETELLE, Pr
- Электронная почта: florence.bretelle@ap-hm.fr
-
Nancy, Франция
- Рекрутинг
- CHRU de Nancy
-
Контакт:
- Olivier MOREL, MD, PhD
- Электронная почта: o.morel@chru-nancy.fr
-
Nantes, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Femme - Maternité
-
Контакт:
- Norber WINER, Pr
- Электронная почта: norbert.winer@chu-nantes.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Armand Trousseau
-
Контакт:
- Gilles KAYEM, Pr
- Электронная почта: gilles.kayem@aphp.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Saint-Joseph
-
Контакт:
- Elie AZRIA, Pr
- Электронная почта: eazria@ghpsj.fr
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Cochin (site Port-Royal)
-
Контакт:
- Vassilis TSATSARIS, Pr
- Электронная почта: vassilis.tsatsaris@aphp.fr
-
Poissy, Франция
- Рекрутинг
- CHI de Poissy
-
Контакт:
- Paul BERVEILLER, Pr
- Электронная почта: paul.berveiller@ght-yvelinesnord.fr
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Sud Rennes
-
Контакт:
- Maela LELOUS, Dr
- Электронная почта: Maela.LE.LOUS@chu-rennes.fr
-
Rouen, Франция
- Рекрутинг
- CHU Charles Nicolle
-
Контакт:
- Eric VERSPYCK, Pr
- Электронная почта: eric.verspyck@chu-rouen.fr
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital de Hautepierre
-
Контакт:
- Anne-Sophie WEINGERTNER, Dr
- Электронная почта: anne-sophie.weingertner@chru-strasbourg.fr
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- CHU Strasbourg, CMCO Schiltigheim
-
Контакт:
- AS WEINGERTNER, Dr
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- Hopital Paule de Viguier
-
Контакт:
- Paul GUERBY, Dr
- Электронная почта: guerby.p@chu-toulouse.fr
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- Hôpital Bretonneau
-
Контакт:
- Franck PERROTIN, Pr
- Электронная почта: franck.perrotin@univ-tours.fr
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения :
- Текущая внутриматочная беременность между 11 и 14 РГ
- Одноплодная беременность
- Возраст ≥18 лет
- Аффилированное лицо или бенефициар системы медицинского страхования (включая AME)
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения :
- Гестационный возраст <11 WG и >14 WG
- Непродолжающаяся беременность
- Многоплодная беременность
- История ПЭ при предыдущей беременности
- Беременности, осложненные большой патологией плода, выявленной при УЗИ в первом триместре, если оно проводилось до рандомизации.
- Отсутствие медицинской страховки
- Противопоказания к аспирину (нарушения свертываемости крови, такие как болезнь фон Виллебранда, активная пептическая язва, повышенная чувствительность к аспирину)
- Женщины, регулярно принимающие низкие дозы аспирина до беременности (кроме показаний к АРТ)
- Возраст <18 лет
- Плохое понимание французского языка
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Скрининг
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: При скрининге преэклампсии в первом триместре
Оценка риска развития преэклампсии между 11 и 14 WG на основе параметров матери, измерения артериального давления, допплерометрии маточных артерий и концентрации PlGF у матери.
Пациенток с высоким риском преэклампсии лечат аспирином.
|
Алгоритм оценки риска развития преэклампсии, сочетающий материнские параметры, измерение артериального давления, допплерометрию маточных артерий и концентрацию материнского PlGF. Для женщин в группе скрининга допплеровское исследование маточных артерий и анализ крови для количественного определения концентрации PlGF будут выполняться в течение 2 дней после рандомизации, что позволит рассчитать риск в соответствии с скрининговым тестом. Для женщин с положительным скрининговым тестом (т. прогнозируемый риск > 1/100), будет назначено лечение аспирином в дозе 160 мг/сут, начатое как можно раньше и до 15 РГ, и до 36 РГ при отсутствии противопоказаний. Женщинам с отрицательным результатом скрининга будет предложено обычное наблюдение за беременностью без аспирина. |
|
Без вмешательства: Без скрининга на преэклампсию в первом триместре
Обычный дородовой уход
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Тяжёлая перинатальная заболеваемость
Временное ограничение: С момента рождения до 7 дней жизни
|
Основным исходом будет тяжелая перинатальная заболеваемость, определяемая по составному критерию, включающему хотя бы один из следующих пунктов:
|
С момента рождения до 7 дней жизни
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние скрининга ПЭ в первом триместре на потенциальные нежелательные явления
Временное ограничение: От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
- Гипермедикализация и ятрогения: общее количество ультразвуковых исследований во время беременности, общее количество пренатальных посещений (плановых, экстренных), общее количество госпитализаций во время беременности и количество дней, антигипертензивное лечение, лечение гепарином
|
От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
|
Побочные эффекты аспирина
Временное ограничение: От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
Побочные эффекты аспирина: боль в эпигастральной области во время беременности, вагинальное кровотечение во время беременности, другие известные кровотечения, требующие госпитализации во время беременности, носовые кровотечения, требующие тампонирования во время беременности, неонатальные кровотечения.
|
От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
|
Восприятие женщинами полученной информации и скрининг
Временное ограничение: В 20 WG (+/- 2 недели)
|
Оценивали с помощью вопросов для самостоятельного заполнения, разработанных для исследования на 20-й неделе беременности.
|
В 20 WG (+/- 2 недели)
|
|
Оценить влияние скрининга ПЭ в первом триместре на затраты и экономическую эффективность 1
Временное ограничение: От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
- Прямые расходы на предродовой уход, роды, послеродовой уход за матерью и новорожденным.
|
От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
|
Оценить влияние скрининга ПЭ в первом триместре на затраты и экономическую эффективность 2
Временное ограничение: От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
- Суммарные затраты
|
От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
|
Оценить влияние скрининга ПЭ в первом триместре на затраты и экономическую эффективность 3
Временное ограничение: От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
- Дополнительный коэффициент эффективности затрат: разница в затратах/снижение частоты тяжелой перинатальной заболеваемости
|
От включения до выписки из стационара (максимум 30 дней)
|
|
Женское беспокойство 2
Временное ограничение: При 20 wg (+/- 2 недели)
|
Тревога будет оцениваться с использованием анкеты тревожности, связанной с беременностью, подтвержденной беременностью (PRAQ-R2), подтвержденной на французском языке, на 20 недель беременности (+/- 2 недели).
Эти анкеты будут собираться для женщин, включенных до 31.01.2025.
|
При 20 wg (+/- 2 недели)
|
|
Женское беспокойство 1
Временное ограничение: При 20 wg (+/- 2 недели) и 2 дня послеродовой (+/- 2 дня)
|
Тревога будет оцениваться с использованием самостоятельной анкеты государственного инвентаризации.
Всем пациентам будет предложено заполнить анкеты с самостоятельностью в 20 (+/2) WG и в течение послеродового периода (в течение 30 дней после родов), оценивая удовлетворенность женщин и беспокойство женщин.
Эти анкеты будут собираться для женщин, включенных до 31.01.2025 ».
|
При 20 wg (+/- 2 недели) и 2 дня послеродовой (+/- 2 дня)
|
|
Частота возникновения преэклампсии
Временное ограничение: От момента включения до выписки из больницы после родов (максимум 30 дней)
|
ПЭ определяется как гестационная гипертензия (ГГ: систолическое АД ≥140 и/или диастолическое АД ≥90 мм рт. ст.) и протеинурия ≥0,30 г/сутки (или отношение ПКр ≥30 мг/ммоль, или не менее ++ при анализе тест-полоской, если сбор мочи за 24 часа недоступен), начиная с 20 недели гестации (НГ) и до выписки из стационара после родов.
ПЭ также определяется согласно ISSHP 2018 года при отсутствии протеинурии в случае ГГ с дисфункцией органов матери: • креатинин ≥90 мкмоль/л • трансаминазы >40 МЕ/л • эклампсия, изменение психического статуса, слепота, инсульт, сильная головная боль, не поддающаяся медикаментозному лечению, и стойкие скотомы) • количество тромбоцитов <150 000/мкл, ДВС-синдром, гемолиз • Вес плода <3-го процентиля, патологическая допплерометрия пупочной артерии (ПИ>90-го процентиля) или мертворождение — Ранняя ПЭ <34 НГ, поздняя ПЭ ≥34 НГ — Наложенная преэклампсия, когда у женщины с хронической гипертензией развивается протеинурия (при отсутствии ранее существовавшей протеинурии) или любая из дисфункций органов матери, соответствующая преэклампсии, после 20 недель.
|
От момента включения до выписки из больницы после родов (максимум 30 дней)
|
|
Частота встречаемости компонентов умеренной и тяжелой материнской заболеваемости
Временное ограничение: С момента включения в исследование до выписки из стационара после родов (максимум 30 дней)
|
Оценивалось во время беременности и до выписки из больницы после родов (максимум 30 дней)
|
С момента включения в исследование до выписки из стационара после родов (максимум 30 дней)
|
|
Частота встречаемости компонентов умеренной и тяжелой перинатальной заболеваемости
Временное ограничение: Во время беременности и до выписки из больницы (максимум 30 дней) - внутрижелудочковое кровоизлияние II степени или выше-Анемия, требующая переливания крови-Дыхательная недостаточность
|
|
Во время беременности и до выписки из больницы (максимум 30 дней) - внутрижелудочковое кровоизлияние II степени или выше-Анемия, требующая переливания крови-Дыхательная недостаточность
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- APHP211047
- 2022-A00374-39 (Другой идентификатор: ID-RCB Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .