Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Inverkan av preeklampsiscreening i första trimestern på perinatal och maternal sjuklighet (RANSPRE) (RANSPRE)

24 mars 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Inverkan av preeklampsiscreening i första trimestern på perinatal och maternal sjuklighet: en randomiserad multicenterstudie

Syftet med denna studie är att avgöra om screening under första trimestern för havandeskapsförgiftning baserad på FMF-algoritmen (en kombination av moderns kliniska, sonografiska och biokemiska parametrar), förbättrar moderns eller perinatala hälsa.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Preeklampsi (PE) komplicerar 2 % av graviditeterna och är en ledande orsak till allvarliga maternala och perinatala komplikationer. Det finns ingen botande behandling, och den enda erkända fördelaktiga primära preventionen är lågdos aspirin. Metaanalyser av randomiserade studier visar att administrering av acetylsalicylsyra, påbörjad före 16 veckors graviditet (WG) och i dosen 100-160 mg/d hos gravida kvinnor med hög risk för PE, är associerad med 50 % till 60 % minskning av andelen PE, prematuritet och perinatal dödlighet. Den grupp patienter som har störst nytta av acetylsalicylsyra är gravida kvinnor med en historia av PE. Det är därför som alla riktlinjer rekommenderar tidig förebyggande administrering av aspirin till gravida kvinnor med PE under en tidigare graviditet. Patienter med en historia av PE representerar dock en liten del av gravida kvinnor, och PE förekommer oftast hos kvinnor som inte har en historia av PE, särskilt nulliparas. Nyligen beslutade flera nationella föreningar att bredda indikationerna för aspirinprevention på grundval av antalet kända riskfaktorer för modern. Dessa rekommendationer leder till en bred användning av lågdos acetylsalicylsyra hos upp till 30 % av gravida kvinnor. För att bättre rikta in patienter med risk för PE bland alla gravida kvinnor har screeningtester utvecklats som integrerar kliniska egenskaper, uterin Doppler (UD) parametrar och biomarkörer i en enda poäng. Studien av Poon et al. banade väg för tidig upptäckt av PE. En algoritm baserad på moderns egenskaper, UD-parametrar och serumnivåer av PlGF och PAPP-A mellan 11 och 14 WG gav detekteringsfrekvenser på 93 % och 36 % för förutsägelse av tidig respektive sent debuterande PE, vid 5 % falskt -positiv frekvens (FPR), som var överlägsen detekteringsfrekvensen för den traditionella checklista-baserade metoden, som enbart bygger på modersfaktorer. Denna algoritm som utvecklats av Fetal Medicine Foundation (FMF) har sedan dess utvecklats och är nu integrerad i det kombinerade testet för PE-screening, känt som FMF-trippeltestet (en kombination av moderns egenskaper med medelartärtryck (MAP), livmoderartärpulsatilitetsindex ( UtA-PI) och serum PlGF). I en efterföljande studie som använder en risk cutoff på 1 av 100 för den förutspådda sannolikheten för prematur PE, har en screen-positiv andel på 10 % rapporterats, med upptäcktsfrekvenser för tidigt debut, prematur och term PE på 88 %, 69 % respektive 40 %.

Nyligen utvärderade ASPRE-studien effekten av aspirin hos patienter som identifierats med hög risk för PE på grundval av detta FMF-test. Screening erbjöds 26 941 kvinnor och identifierade 2 641 högriskpatienter av vilka 1 776 randomiserades till aspirin eller placebo. Denna studie visade en minskning av incidensen av PE <37 WG, som förekom hos 13/798 i aspiringruppen jämfört med 35/822 i placebogruppen (p=0,004), men utan någon signifikant effekt på den totala frekvensen av PE och viktigast av allt på perinatal sjuklighet. Screening var tvungen att tillämpas på nästan 27 000 kvinnor för en fördel av 22 undvikade fall av för tidigt lungsjukdom, utan någon påvisad effekt på kvinnors och barns hälsa. ASPRE-studien är viktig men visar inte fördelen med att rutinmässigt implementera PE-screening i den allmänna befolkningen. Faktum är att det för närvarande inte finns någon randomiserad studie som jämför en grupp kvinnor för vilka screeningproceduren skulle tillämpas på en grupp kvinnor utan screening, den enda designen som kan ge starka bevis på en fördel. Dessutom kan implementering av ett nationellt screeningprogram hos gravida kvinnor orsaka biverkningar, särskilt iatrogenicitet (fler sjukhusinläggningar, fler ultraljudsundersökningar, fler konsultationer) och ångest. Ett sådant screeningprogram är också förknippat med en ökning av direkta och indirekta hälsokostnader.

För att överväga att implementera screening för PE i den allmänna befolkningen är det sedan viktigt att visa dess fördelar på robusta hälsoresultat och inte bara på PE-diagnosen, samt att bedöma dess potentiella negativa konsekvenser och kostnader. Denna utvärdering är desto viktigare eftersom den för närvarande erbjuds ett ökande antal kvinnor.

RANSPRE-studien kommer därför att vara den första studien för att testa effekten på perinatal och mödrars hälsa av screening i första trimestern för havandeskapsförgiftning i samband med aspirinbehandling av gravida kvinnor som screenats i riskzonen. En medicinsk och ekonomisk utvärdering som möjliggör en kostnadseffektivitetsanalys kommer också att genomföras. Resultaten av denna studie kommer att utgöra viktig information som är relevant för hälso- och sjukvården som kommer att vägleda beslutsfattande för att förebygga PE i den allmänna befolkningen av gravida kvinnor.

Det primära syftet med studien är att utvärdera effekten av PE-screening i första trimestern (FTPS) på förekomsten av allvarlig perinatal sjuklighet. Det primära resultatet kommer att vara allvarlig perinatal morbiditet definierad av ett sammansatt kriterium som inkluderar minst ett av följande: perinatal dödlighet (dödfödsel vid eller efter 20 WG eller neonatal död inom 7 dagar efter livet) eller prematuritet <34 WG eller födelsevikt <3° percentil för gestationsålder.

Sekundära mål är: (i) att utvärdera effekten av PE-screening i första trimestern på: förekomsten av havandeskapsförgiftning, förekomsten av komponenter med måttlig och svår maternell sjuklighet, förekomsten av komponenter med måttlig och svår perinatal sjuklighet; (ii) att utvärdera effekten av PE-screening under första trimestern på potentiella biverkningar: iatrogenicitet, övermedicinering, kvinnors tillfredsställelse och ångeststatus; (iii) att utvärdera den ekonomiska inverkan på kostnaderna av PE-screening under första trimestern.

Patienter kommer att rekryteras på 20 mödravårdscenter vid universitetssjukhus i Frankrike. Inklusionsperioden under graviditeten är mellan 11 WG och 14 WG. Kvalificerade kvinnor kommer att identifieras i början av graviditeten vid deras första prenatalbesök på mödravårdssjukhuset, före eller vid tidpunkten för ultraljudet i första trimestern. FMF-algoritmen som används i studien för PE-screening är baserad på en kombination av moderns kliniska parametrar (medicinsk historia, moderns egenskaper, graviditetsegenskaper, medelartärtryck), sonografiska parametrar (livmoderdoppler med mätning av medelpulsatilitetsindex) och biokemiska parametrar ( PlGF-koncentration). Kvinnor som går med på att delta i RANSPRE-studien kommer att randomiseras antingen till experimentgruppen med screening för PE i första trimestern eller till kontrollgruppen med vanlig omsorg utan screening för PE.

Alla patienter kommer att bli ombedda att fylla i självadministrerade frågeformulär vid 20 (+/2) WG (givna under rutinmässiga prenatalbesök eller skickade med post) och på dag 2 postpartum (under postpartum vistelse) för att bedöma deras tillfredsställelse och ångest. En anteckningsbok kommer att ges till patienter som screenats i riskzonen och med acetylsalicylsyrarecept för att övervaka acetylsalicylsyra och för att registrera potentiella biverkningar relaterade till aspirin.

En intention-to-treat-analys kommer att utföras som huvudanalys.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

14500

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  • Pågående intrauterin graviditet mellan 11 och 14 WG
  • Singel graviditet
  • Ålder ≥18 år
  • Ansluten till eller förmånstagare i ett sjukförsäkringssystem (inklusive AME)
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier :

  • Graviditetsålder <11 WG och >14 WG
  • Icke pågående graviditet
  • Flerfaldig graviditet
  • Historik av PE under en tidigare graviditet
  • Graviditeter komplicerade av allvarliga fosteravvikelser identifierade vid ultraljud i första trimestern om de utfördes före randomisering
  • Avsaknad av sjukförsäkring
  • Kontraindikation mot aspirin (blödningsrubbningar såsom von Willebrands sjukdom, aktiv magsår, överkänslighet mot acetylsalicylsyra)
  • Kvinnor som tar lågdos acetylsalicylsyra regelbundet före graviditeten (utom ART-indikation)
  • Ålder <18 år
  • Dålig förståelse av det franska språket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Undersökning
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Med första trimestern preeklampsiscreening
Riskbedömning av att utveckla havandeskapsförgiftning mellan 11 och 14 WG baserat på moderns parametrar, blodtrycksmätning, dopplermätningar av livmoderartärerna och maternell PlGF-koncentration. Patienter med hög risk för havandeskapsförgiftning behandlas med aspirin.
Procedur: Första trimestern preeklampsiscreening (FMF trippeltest)

En algoritm som bedömer risken för att utveckla havandeskapsförgiftning genom att kombinera moderns parametrar, blodtrycksmätning, dopplermätningar av livmoderartärerna och maternal PlGF-koncentrationer.

För kvinnor i screeninggruppen kommer en dopplerstudie av livmoderartärerna och ett blodprov för att kvantifiera PlGF-koncentrationer att utföras inom 2 dagar efter randomisering, vilket gör att risken kan beräknas enligt screeningtestet. För kvinnor med ett positivt screeningtest (dvs. förväntad risk > 1/100), kommer en behandling med acetylsalicylsyra att ordineras med 160 mg/dag, påbörjas så snart som möjligt och före 15 WG, och tas upp till 36 WG, i avsaknad av kontraindikationer. För kvinnor med negativ screening kommer vanlig graviditetsövervakning utan aspirin att erbjudas.
Inget ingripande: Utan preeklampsiscreening i första trimestern
Vanlig mödravård

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Allvarlig perinatal morbiditet
Tidsram: Från födseln upp till 7 dagars ålder

Det primära utfallet kommer att vara svår perinatal morbiditet definierad av ett sammansatt kriterium som inkluderar minst ett av följande:

  • perinatal mortalitet (dödfödsel ≥ 20 graviditetsveckor eller med födelsevikt > 500 g eller neonatal död inom 7 dagar efter födseln) eller prematuritet < 34 graviditetsveckor eller födelsevikt < 3:e percentilen.
  • prematuritet < 34 graviditetsveckor: födelse före ≥ 34 graviditetsveckor
  • födelsevikt < 3:e percentilen
Från födseln upp till 7 dagars ålder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Inverkan av PE-screening i första trimestern på potentiella biverkningar
Tidsram: Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
- Övermedicinalisering och iatrogenes: totalt antal ultraljudsundersökningar under graviditeten, totalt antal prenatala besök (planerade, akuta), totalt antal sjukhusinläggningar under graviditeten och antal dagar, antihypertensiv behandling, heparinbehandling
Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
Aspirin biverkningar
Tidsram: Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
Biverkningar av acetylsalicylsyra: epigastrisk smärta under graviditeten, vaginal blödning under graviditeten, annan anmärkningsvärd blödningskomplikation som kräver sjukhusvistelse under graviditeten, näsblödning som kräver packning under graviditeten, neonatal blödning.
Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
Kvinnors uppfattning om mottagen information och screening
Tidsram: Vid 20 WG (+/- 2 veckor)
Bedömdes med hjälp av självadministrativa frågor utvecklade för försöket vid 20 veckors graviditet.
Vid 20 WG (+/- 2 veckor)
För att utvärdera effekten av PE-screening i första trimestern på kostnader och kostnadseffektivitet 1
Tidsram: Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
- Direkta kostnader för mödravård, förlossning, postnatal mödravård och neonatalvård
Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
Att utvärdera effekten av PE-screening i första trimestern på kostnader och kostnadseffektivitet 2
Tidsram: Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
- Totala kostnader
Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
För att utvärdera effekten av PE-screening under första trimestern på kostnader och kostnadseffektivitet 3
Tidsram: Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
- Inkrementell kostnadseffektivitet: skillnad i kostnader/minskning av förekomsten av allvarlig perinatal sjuklighet
Från inkludering till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
Kvinnors ångest 2
Tidsram: Vid 20 WG (+/- 2 veckor)
Ångest kommer att bedömas med hjälp av det självadministrerade graviditetsrelaterade ångestfrågeformuläret (PRAQ-R2), validerat på franska, vid 20 veckors graviditet (+/- 2 veckor). Dessa frågeformulär kommer att samlas in för kvinnor som ingår till 31/01/2025.
Vid 20 WG (+/- 2 veckor)
Kvinnors ångest 1
Tidsram: Vid 20 wg (+/- 2 veckor) och dag 2 postpartum (+/- 2 dagar)
Ångest kommer att utvärderas med hjälp av STAI-S) självadministrerad frågeformulär för ångestinventarin. Alla patienter kommer att uppmanas att fylla i självadministrerade frågeformulär vid 20 (+/2) WG och under postpartumperioden (inom 30 dagar efter leveransen) bedöma kvinnors tillfredsställelse och kvinnors ångest. Dessa frågeformulär kommer att samlas in för kvinnor som ingår till 31/01/2025. "
Vid 20 wg (+/- 2 veckor) och dag 2 postpartum (+/- 2 dagar)
Förekomst av preeklampsi
Tidsram: Från inkludering till utskrivning från sjukhus efter förlossning (max 30 dagar)
PE definieras som graviditetshypertoni (GH: systoliskt BT ≥140 och/eller diastoliskt BT ≥90 mm Hg) och proteinuri ≥ 0,30 g/dag (eller PCr-kvot ≥30 mg/mmol, eller minst ++ vid två stickprovsanalyser om ingen 24-timmarsinsamling finns tillgänglig), vid eller efter 20 WG och fram till utskrivning från sjukhus efter förlossning. PE definieras också enligt ISSHP 2018 i avsaknad av proteinuri vid GH med maternell organdysfunktion: • kreatinin ≥90 µmol/L • transaminaser >40 IE/L • eklampsi, förändrat mentaltillstånd, blindhet, stroke, svår huvudvärk som inte svarar på medicinering och ihållande visuella skotom) • trombocytantal <150 000/μL, DIVC, hemolys • Fosterets vikt <3:e percentilen, onormal artär doppler i navelsträngen (PI>90:e percentilen) eller dödfödsel - Tidig debut PE <34 WG, sen debut PE ≥34 WG-Överlagrad preeklampsi när en kvinna med kronisk hypertoni utvecklar proteinuri (i avsaknad av tidigare proteinuri) eller någon av de maternella organdysfunktioner som överensstämmer med preeklampsi, efter 20 WG.
Från inkludering till utskrivning från sjukhus efter förlossning (max 30 dagar)
Förekomst av komponenter av måttlig och svår maternal morbiditet
Tidsram: Från inklusion till utskrivning från sjukhus efter förlossning (max 30 dagar)

Bedömdes under graviditeten och fram till utskrivning från sjukhus efter förlossning (max 30 dagar)

  • Allvarlig maternal morbiditet (EPIMOMS sammansatt kriterium)
  • Postpartumblödning (>500 mL), allvarlig postpartumblödning (>1000 mL), under de första 24 timmarna efter förlossning som bedömts av kliniker ansvariga för förlossningen
  • Graviditetsinducerad hypertoni
  • Kejsarsnitt
  • Placentalösning
  • Maternal intensivvårdsinläggning
  • Maternal död
  • HELLP-syndrom
Från inklusion till utskrivning från sjukhus efter förlossning (max 30 dagar)
Förekomst av komponenter av måttlig och svår perinatal morbiditet
Tidsram: Under graviditeten och fram till utskrivning från sjukhuset (max 30 dagar) - Intraventrikulär blödning grad II eller högre - Anemi som kräver blodtransfusion - Andningssvårigheter
  • Perinatal död (dödfödsel eller neonatal död inom 7 dagar efter födseln)
  • Överföring till neonatalavdelning (NICU)
  • Missfall definierat som fosterförlust före 20 veckors graviditet
  • Dödfödsel definierat som intrauterin eller perinatal fosterdöd vid eller efter 20 graviditetsveckor
  • Perinatal död (dödfödsel definierat som intrauterin eller perinatal fosterdöd vid eller efter 20 graviditetsveckor eller neonatal död inom 7 dagar efter födseln)
  • Graviditetslängd vid förlossning
  • För tidig födsel < 37 graviditetsveckor, <32 graviditetsveckor, < 28 graviditetsveckor
  • Vid förlossning, Apgar-poäng <7 vid 5 minuter, navelsträngs-pH <7.00 och basexcess >-12
  • Födelsevikt, födelseviktspercentil för graviditetslängd < 32 graviditetsveckor, födelsevikt < 3:e percentilen för graviditetslängd, födelsevikt < 10:e percentilen för graviditetslängd enligt EPOPE-diagrammen
  • Överföring till neonatalavdelning (NICU) från förlossning och fram till utskrivning från sjukhus (max 30 dagar)
  • Litet sårbart nyfött barn (SVN): bland levande nyfödda, alla nyfödda med för tidig födsel < 37 graviditetsveckor eller födelsevikt < 2500g eller födelsevikt < 10:e könjusterade WHO-standarder (SGA).
Under graviditeten och fram till utskrivning från sjukhuset (max 30 dagar) - Intraventrikulär blödning grad II eller högre - Anemi som kräver blodtransfusion - Andningssvårigheter

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Utredare

  • Studierektor: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 februari 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 augusti 2022

Första postat (Faktisk)

30 augusti 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Annan identifierare: ID-RCB Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera