Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van screening op pre-eclampsie in het eerste trimester op perinatale en maternale morbiditeit (RANSPRE) (RANSPRE)

24 maart 2026 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Impact van screening op pre-eclampsie in het eerste trimester op perinatale en maternale morbiditeit: een multicenter gerandomiseerde studie

Het doel van deze studie is om te bepalen of screening in het eerste trimester op pre-eclampsie op basis van het FMF-algoritme (een combinatie van maternale klinische, echografische en biochemische parameters) de maternale of perinatale gezondheid verbetert.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pre-eclampsie (PE) compliceert 2% van de zwangerschappen en is een belangrijke oorzaak van ernstige maternale en perinatale complicaties. Er is geen curatieve behandeling en de enige erkende gunstige primaire preventie is een lage dosis aspirine. Meta-analyses van gerandomiseerde onderzoeken tonen aan dat de toediening van aspirine, gestart vóór 16 weken zwangerschap (WG) en in een dosering van 100-160 mg/d bij zwangere vrouwen met een hoog risico op PE, geassocieerd is met een 50% tot 60% % vermindering van de tarieven van PE, vroeggeboorte en perinatale sterfte. De groep patiënten die het meest profiteert van aspirine zijn zwangere vrouwen met een voorgeschiedenis van PE. Daarom wordt in alle richtlijnen aanbevolen om bij zwangere vrouwen met PE in een eerdere zwangerschap vroegtijdig preventief aspirine toe te dienen. Patiënten met een voorgeschiedenis van PE vertegenwoordigen echter een klein deel van de zwangere vrouwen, en PE komt meestal voor bij vrouwen die geen voorgeschiedenis van PE hebben, met name nullipara's. Onlangs hebben verschillende nationale verenigingen besloten om de indicaties voor aspirinepreventie uit te breiden op basis van het aantal bekende maternale risicofactoren. Deze aanbevelingen leiden tot een wijdverbreid gebruik van een lage dosis aspirine bij tot wel 30% van de zwangere vrouwen. Om onder alle zwangere vrouwen patiënten met een risico op longembolie beter te kunnen targeten, zijn er screeningtests ontwikkeld die klinische kenmerken, uteriene Doppler (UD)-parameters en biomarkers in één enkele score integreren. De studie van Poon et al. maakte de weg vrij voor vroege detectie van PE. Een algoritme op basis van maternale kenmerken, UD-parameters en serumspiegels van PlGF en PAPP-A tussen 11 en 14 WG leverde detectiepercentages op van 93% en 36% voor de voorspelling van respectievelijk vroege en late PE, bij 5% onwaar -positive rate (FPR), die superieur waren aan de detectiepercentages van de traditionele op checklist gebaseerde benadering, die alleen op maternale factoren vertrouwt. Dit algoritme, ontwikkeld door de Foetal Medicine Foundation (FMF), is sindsdien geëvolueerd en is nu geïntegreerd in de gecombineerde test voor PE-screening die bekend staat als de FMF-drievoudige test (een combinatie van maternale kenmerken met gemiddelde arteriële druk (MAP), uteriene arteriële pulsatiliteitsindex ( UtA-PI), en serum PlGF). In een volgende studie met een risico-afkapwaarde van 1 op 100 voor de voorspelde waarschijnlijkheid van vroegtijdige PE, is een screen-positief percentage van 10% gerapporteerd, met detectiepercentages voor vroege aanvang, vroeggeboorte en termijn PE van 88%, 69 % en 40%, respectievelijk.

Onlangs evalueerde de ASPRE-studie de impact van aspirine bij patiënten met een hoog risico op PE op basis van deze FMF-test. Screening werd aangeboden aan 26.941 vrouwen en identificeerde 2.641 hoogrisicopatiënten van wie er 1.776 werden gerandomiseerd naar aspirine of placebo. Deze studie toonde een vermindering van de incidentie van PE <37 WG, optredend bij 13/798 in de aspirinegroep versus 35/822 in de placebogroep (p=0,004). maar zonder significant effect op het totale percentage PE en vooral op de perinatale morbiditeit. Screening moest worden toegepast op bijna 27.000 vrouwen voor een voordeel van 22 vermeden gevallen van vroegtijdige PE, zonder aangetoond effect op de gezondheid van de vrouwen en kinderen. De ASPRE-studie is belangrijk, maar toont niet het voordeel aan van het routinematig implementeren van PE-screening bij de algemene bevolking. Er is momenteel inderdaad geen gerandomiseerde studie waarin een groep vrouwen op wie de screeningsprocedure zou worden toegepast, wordt vergeleken met een groep vrouwen zonder screening, het enige ontwerp dat een sterk bewijs van een voordeel kan opleveren. Daarnaast kan het invoeren van een landelijk screeningsprogramma bij zwangere vrouwen bijwerkingen veroorzaken, met name iatrogeniciteit (meer ziekenhuisopnames, meer echo-onderzoeken, meer consulten) en angst. Een dergelijk bevolkingsonderzoek gaat ook gepaard met een toename van de directe en indirecte gezondheidskosten.

Om te overwegen om screening op PE in de algemene bevolking te implementeren, is het essentieel om de voordelen ervan voor robuuste gezondheidsresultaten aan te tonen en niet alleen voor de diagnose van PE, en om de mogelijke nadelige gevolgen en kosten te beoordelen. Deze evaluatie is des te belangrijker omdat ze momenteel aan steeds meer vrouwen wordt aangeboden.

De RANSPRE-studie zal daarom de eerste proef zijn om de impact op perinatale en maternale gezondheidsresultaten te testen van screening in het eerste trimester op pre-eclampsie geassocieerd met aspirinebehandeling van zwangere vrouwen die risico lopen. Er zal ook een medische en economische evaluatie worden uitgevoerd die een kosteneffectiviteitsanalyse mogelijk maakt. De resultaten van deze studie zullen essentiële informatie vormen die relevant is voor het gezondheidszorgsysteem en die de beleidsvorming zal sturen voor de preventie van PE in de algemene populatie van zwangere vrouwen.

Het primaire doel van de studie is het evalueren van de impact van PE-screening in het eerste trimester (FTPS) op de incidentie van ernstige perinatale morbiditeit. De primaire uitkomstmaat is ernstige perinatale morbiditeit gedefinieerd door een samengesteld criterium met ten minste een van de volgende: perinatale sterfte (doodgeboorte op of na 20 WG of neonatale sterfte binnen 7 dagen na het leven) of vroeggeboorte <34 WG of geboortegewicht <3° percentiel voor de zwangerschapsduur.

Secundaire doelstellingen zijn: (i) het evalueren van de impact van PE-screening in het eerste trimester op: de incidentie van pre-eclampsie, de incidentie van componenten van matige en ernstige maternale morbiditeit, de incidentie van componenten van matige en ernstige perinatale morbiditeit; (ii) het evalueren van de impact van PE-screening in het eerste trimester op mogelijke bijwerkingen: iatrogeniciteit, overmedicalisering, tevredenheid van vrouwen en angststatus; (iii) om de economische impact van PE-screening in het eerste trimester op de kosten te evalueren.

Patiënten zullen worden geworven in 20 kraamcentra in universitaire ziekenhuizen in Frankrijk. De inclusieperiode tijdens de zwangerschap ligt tussen 11 WG en 14 WG. Vrouwen die in aanmerking komen, worden vroeg in de zwangerschap geïdentificeerd tijdens hun eerste prenatale bezoek in het kraamkliniek, vóór of op het moment van de echografie in het eerste trimester. Het FMF-algoritme dat in het onderzoek voor PE-screening wordt gebruikt, is gebaseerd op een combinatie van maternale klinische parameters (medische voorgeschiedenis, maternale kenmerken, zwangerschapskenmerken, gemiddelde arteriële druk), echografische parameters (uteriene Doppler met meting van de gemiddelde pulsatiliteitsindex) en biochemische parameters ( PlGF-concentratie). Vrouwen die ermee instemmen deel te nemen aan de RANSPRE-studie zullen worden gerandomiseerd naar ofwel de experimentele groep met screening op PE in het eerste trimester, ofwel naar de controlegroep met gebruikelijke zorg zonder screening op PE.

Alle patiënten zullen worden gevraagd om zelf ingevulde vragenlijsten in te vullen op 20 (+/2) WG (afgegeven tijdens routinematig prenataal bezoek of verzonden per post) en op dag 2 postpartum (tijdens postpartumverblijf) om hun tevredenheid en angst te beoordelen. Patiënten die risico lopen en een aspirinerecept hebben, krijgen een notitieboekje om de naleving van de aspirine te controleren en mogelijke bijwerkingen van aspirine vast te leggen.

Als hoofdanalyse wordt een intention-to-treat-analyse uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

14500

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Doorgaande intra-uteriene zwangerschap tussen 11 en 14 WG
  • Eenling zwangerschap
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Aangesloten bij of begunstigde van een zorgverzekering (inclusief AME)
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria :

  • Zwangerschapsduur <11 WG en >14 WG
  • Niet doorgaande zwangerschap
  • Meerling zwangerschap
  • Geschiedenis van PE in een eerdere zwangerschap
  • Zwangerschappen gecompliceerd door een ernstige foetale afwijking geïdentificeerd bij de echografie in het eerste trimester indien uitgevoerd vóór randomisatie
  • Afwezigheid van een ziektekostenverzekering
  • Contra-indicatie voor aspirine (bloedingsstoornissen zoals de ziekte van von Willebrand, actieve maagzweren, overgevoeligheid voor aspirine)
  • Vrouwen die vóór de zwangerschap regelmatig een lage dosis aspirine gebruiken (behalve ART-indicatie)
  • Leeftijd <18 jaar
  • Slecht begrip van de Franse taal

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Screening
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Met pre-eclampsiescreening in het eerste trimester
Risicobeoordeling van het ontwikkelen van pre-eclampsie tussen 11 en 14 WG op basis van maternale parameters, bloeddrukmeting, Doppler-metingen van de baarmoederslagaders en maternale PlGF-concentratie. Patiënten met een hoog risico op pre-eclampsie worden behandeld met aspirine.
Procedure: Pre-eclampsiescreening in het eerste trimester (drievoudige FMF-test)

Een algoritme dat het risico op het ontwikkelen van pre-eclampsie beoordeelt door maternale parameters, bloeddrukmeting, Doppler-metingen van de baarmoederslagaders en maternale PlGF-concentraties te combineren.

Voor vrouwen in de screeningsgroep wordt binnen 2 dagen na randomisatie een Doppler-onderzoek van de baarmoederslagaders en een bloedtest om de PlGF-concentraties te kwantificeren uitgevoerd, zodat het risico kan worden berekend volgens de screeningstest. Voor vrouwen met een positieve screeningstest (d.w.z. voorspeld risico> 1/100), zal een behandeling met aspirine worden voorgeschreven aan 160 mg/dag, zo snel mogelijk gestart en vóór 15 WG, en worden opgenomen tot 36 WG, bij afwezigheid van contra-indicaties. Voor vrouwen met een negatieve screening wordt de gebruikelijke zwangerschapscontrole zonder aspirine aangeboden.
Geen tussenkomst: Zonder pre-eclampsiescreening in het eerste trimester
Gebruikelijke prenatale zorg

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ernstige perinatale morbiditeit
Tijdsspanne: Vanaf de geboorte tot 7 dagen na de geboorte

Het primaire eindpunt is ernstige perinatale morbiditeit, gedefinieerd door een samengesteld criterium dat ten minste één van de volgende omvat:

  • perinatale sterfte (doodgeboren ≥ 20 WG of met geboortegewicht > 500 g of neonatale sterfte binnen 7 dagen na geboorte) of prematuriteit < 34 WG of geboortegewicht < 3e percentiel.
  • prematuriteit < 34 WG: geboorte voor ≥ 34 WG
  • geboortegewicht < 3e percentiel
Vanaf de geboorte tot 7 dagen na de geboorte

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Impact van PE-screening in het eerste trimester op mogelijke bijwerkingen
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
- Overmedicalisering en iatrogenese: totaal aantal echo-onderzoeken tijdens de zwangerschap, totaal aantal prenatale bezoeken (gepland, spoedeisend), totaal aantal ziekenhuisopnames tijdens de zwangerschap en aantal dagen, antihypertensieve behandeling, heparinebehandeling
Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
Aspirine bijwerkingen
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
Bijwerkingen van aspirine: epigastrische pijn tijdens de zwangerschap, vaginale bloedingen tijdens de zwangerschap, andere opmerkelijke bloedingscomplicaties waarvoor ziekenhuisopname tijdens de zwangerschap vereist is, neusbloedingen waarvoor pakking nodig is tijdens de zwangerschap, neonatale bloeding.
Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
De perceptie van vrouwen van ontvangen informatie en screening
Tijdsspanne: Bij 20 WG (+/- 2 weken)
Beoordeeld met behulp van zelf-toegediende vragen ontwikkeld voor de proef na 20 weken zwangerschap.
Bij 20 WG (+/- 2 weken)
Om de impact van PE-screening in het eerste trimester op kosten en kosteneffectiviteit te evalueren 1
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
- Directe kosten van prenatale zorg, bevalling, kraamzorg en neonatale zorg
Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
Om de impact van PE-screening in het eerste trimester op kosten en kosteneffectiviteit te evalueren 2
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
- Totale kosten
Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
Om de impact van PE-screening in het eerste trimester op kosten en kosteneffectiviteit te evalueren 3
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
- Incrementele kosteneffectiviteitsratio: verschil in kosten/reductie in incidentie van ernstige perinatale morbiditeit
Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
Damesangst 2
Tijdsspanne: Bij 20 wg (+/- 2 weken)
Angst zal worden beoordeeld met behulp van de zelfbeheerde zwangerschapsgerelateerde angstvragenlijst (PRAQ-R2), gevalideerd in het Frans, na 20 weken zwangerschap (+/- 2 weken). Deze vragenlijsten worden verzameld voor vrouwen opgenomen tot 31/01/2025.
Bij 20 wg (+/- 2 weken)
Damesangst 1
Tijdsspanne: Bij 20 wg (+/- 2 weken) en dag 2 postpartum (+/- 2 dagen)
Angst zal worden beoordeeld met behulp van de State-Trait Anxiety Inventory State (STAI-S) zelf toegestane vragenlijst, gevalideerd in het Frans, na 20 weken Gestion (+/- 2 weken) en op dag 2 postpartum. Alle patiënten zullen worden gevraagd om zelf toegediende vragenlijsten in te vullen op 20 (+/2) WG en tijdens de postpartumperiode (binnen 30 dagen na de bevalling) de tevredenheid van vrouwen en de angst voor vrouwen beoordelen. Deze vragenlijsten worden verzameld voor vrouwen opgenomen tot 31/01/2025. "
Bij 20 wg (+/- 2 weken) en dag 2 postpartum (+/- 2 dagen)
Incidentie van pre-eclampsie
Tijdsspanne: Van inclusie tot ontslag uit het ziekenhuis na de bevalling (maximaal 30 dagen)
PE gedefinieerd als zwangerschapshypertensie (GH: systolische bloeddruk ≥140 en/of diastolische bloeddruk ≥90 mm Hg) en proteïnurie ≥0,30 g/dag (of PCr-ratio ≥30 mg/mmol, of ten minste ++ bij dipstickanalyse als geen 24-uurscollectie beschikbaar is), bij of na 20 zwangerschapsweken en tot ontslag uit het ziekenhuis na de bevalling. PE ook gedefinieerd volgens de ISSHP 2018 bij afwezigheid van proteïnurie in geval van GH met maternale orgaandysfunctie: • creatinine ≥90 µmol/L • transaminasen >40 IE/L • eclampsie, veranderde mentale status, blindheid, beroerte, ernstige hoofdpijn die niet reageert op medicatie en aanhoudende visuele scotomen) • trombocytenaantal <150.000/µL, DIVC, hemolyse • Foetaal gewicht <3e percentiel, abnormale Doppler van de arteria umbilicalis (PI>90e percentiel) of doodgeboorte - Vroeg optredende PE <34 zwangerschapsweken, laat optredende PE ≥34 zwangerschapsweken - Supergeïnduceerde pre-eclampsie wanneer een vrouw met chronische hypertensie proteïnurie ontwikkelt (bij afwezigheid van bestaande proteïnurie) of een van de maternale orgaandysfuncties die overeenkomt met pre-eclampsie, na 20 zwangerschapsweken.
Van inclusie tot ontslag uit het ziekenhuis na de bevalling (maximaal 30 dagen)
Incidentie van componenten van matige en ernstige maternale morbiditeit
Tijdsspanne: Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis na de bevalling (maximaal 30 dagen)

Beoordeeld tijdens de zwangerschap en tot aan ontslag uit het ziekenhuis na de bevalling (maximaal 30 dagen)

  • Ernstige maternale morbiditeit (EPIMOMS samengesteld criterium)
  • Postpartum bloeding (>500 mL), ernstige postpartum bloeding (>1000 mL), in de 24 uur na de bevalling zoals beoordeeld door de behandelende clinici
  • Zwangerschapshypertensie
  • Keizersnede
  • Placenta-abruptie
  • Opname van de moeder op de intensive care
  • Maternale sterfte
  • HELLP-syndroom
Van opname tot ontslag uit het ziekenhuis na de bevalling (maximaal 30 dagen)
Incidentie van componenten van matige en ernstige perinatale morbiditeit
Tijdsspanne: Tijdens de zwangerschap en tot ontslag uit het ziekenhuis (maximaal 30 dagen) - Intraventriculaire bloeding graad II of hoger - Bloedarmoede die bloedtransfusie vereist - Ademnood
  • Perinatale sterfte (doodgeboren of neonatale sterfte binnen 7 dagen na de geboorte)
  • Overplaatsing naar NICU
  • Miskraam gedefinieerd als foetaal verlies vóór 20 weken zwangerschap
  • Doodgeboren gedefinieerd als intra-uteriene of peripartum foetale sterfte bij of na 20 WG
  • Perinatale sterfte (doodgeboren gedefinieerd als intra-uteriene of peripartum foetale sterfte bij of na 20 WG of neonatale sterfte binnen 7 dagen na de geboorte)
  • Zwangerschapsduur bij bevalling
  • Prematuriteit < 37 WG, <32 WG, < 28WG
  • Bij bevalling, Apgar-score <7 na 5 min, navelstreng pH <7.00 en base excess >-12
  • Geboortegewicht, geboortegewicht percentiel voor zwangerschapsduur < 32 WG, geboortegewicht < 3e percentiel voor zwangerschapsduur, geboortegewicht < 10e percentiel voor zwangerschapsduur volgens de EPOPE-grafieken
  • Overplaatsing naar NICU vanaf bevalling tot ontslag uit het ziekenhuis (max 30 dagen)
  • Kleine kwetsbare pasgeborene (SVN): onder levendgeborenen, alle neonaten met vroeggeboorte < 37 WG of geboortegewicht < 2500g of geboortegewicht < 10e geslacht aangepaste WHO-standaarden (SGA).
Tijdens de zwangerschap en tot ontslag uit het ziekenhuis (maximaal 30 dagen) - Intraventriculaire bloeding graad II of hoger - Bloedarmoede die bloedtransfusie vereist - Ademnood

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Medewerkers

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin
INSERM, Epopé team

Onderzoekers

  • Studie directeur: Catherine DENEUX, MD, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 augustus 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 februari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

30 augustus 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 maart 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP211047
  • 2022-A00374-39 (Andere identificatie: ID-RCB Number)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren