[11C]-(R)-咯利普兰测量氯胺酮前后的 cAMP 信号
背景：
重度抑郁症 (MDD) 可能有许多潜在原因。 一种理论认为，具有低水平的称为环 AMP (cAMP) 的分子的脑细胞可能会导致抑郁症。 一种叫做氯胺酮的药物可能会增加人脑细胞中 cAMP 的水平。
客观的：
了解对抑郁症患者服用氯胺酮是否会影响他们大脑中的 cAMP 水平。
合格：
参加另一项使用氯胺酮的 NIH 研究的 18 至 70 岁患有 MDD 的人。
设计：
参与者将在最多 6 周内访问 NIH 诊所 5 次。 一些访问可能会分散超过 1 天。
参与者将被筛选。 他们将进行体检，包括血液和尿液检查。 他们将测试他们的心脏功能。 他们将进行精神病学评估。 他们将回答有关其家族史和心理健康的问题。
参与者将进行 PET 扫描。 少量放射性药物将被注射到他们手臂的静脉中。 参与者将躺在一张床上，床上滑入和滑出一个记录他们大脑图像的甜甜圈形机器。 他们将把头放在支架上以防止移动。 每次扫描将持续长达 2 小时。
在他们的第一次 PET 扫描后，参与者将在他们参加的另一项研究中接受氯胺酮。 然后他们会回来用放射性药物进行另一次 PET 扫描。
参与者还将接受另一种称为 MRI 的扫描。 他们将躺在一张滑入金属管的桌子上。 他们会静静地躺一个小时……
研究概览
详细说明
研究说明：
本研究将测试氯胺酮输注对人脑中 cAMP 系统的影响，以确定氯胺酮是否至少部分由于调节 cAMP 信号传导而介导其抗抑郁作用。
目标：
主要目的：通过 [11C](R)-咯利普兰结合测量，确定抑郁症中的氯胺酮输注是否会导致 cAMP 信号增加。
次要目标：确定 [11C](R)-咯利普兰的增加是否与重度抑郁症状的改善相关。
端点：
主要终点：重度抑郁症 (MDD) 患者服用氯胺酮前后大脑中 PDE4 密度（分布容积 VT）的测量。
次要终点：抑郁症的临床评定量表，包括 MADRS、HAM-D。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
患者：
为了有资格参加这项研究，MDD 参与者必须满足以下所有标准：
- 男女不限，年龄在18岁至70岁之间。
- 有生育潜力的女性参与者必须使用医学上可接受的避孕方法。
- 参加者必须身体健康，有病史和体检证明。
- 每个参与者必须有足够的理解水平以同意所有必需的测试和检查并签署知情同意书。
- 所有参与者都必须根据协议 01-M-0254“对情绪和焦虑障碍患者和健康参与者的评估”进行筛选评估。
- 参与者必须参加协议 19-M-0107“氯胺酮和 AMPA”、17-M-0060“氯胺酮的神经药理学”或 15-M-0188“自杀的神经生物学”的氯胺酮武器。
- 根据临床评估和结构化诊断访谈 (SCID-P)，参与者必须满足 DSM-5 重度抑郁症 (MDD) 标准，没有精神病特征。
- 参加研究的两周内，参与者必须在 MADRS 上获得 >= 18 或 HAM-D >= 15 的初始分数。
- 经初级保健提供者 (PCP) 和/或内部临床医生评估病情稳定的参与者可以参加该研究。
- 患者必须符合服用氯胺酮的资格，通常定义为对两次充分的终生抗抑郁试验没有反应，[至少]一次在当前的重度抑郁发作中，使用抗抑郁治疗史表 (ATHF) 在操作上定义； ECT [或 TMS] 的充分试验失败将被视为充分的抗抑郁试验。
- 必须检查参与者的桡动脉脉搏是否存在足够的尺侧侧支血流，并且双腕中没有任何金属或异物。
- 参与者必须同意遵守生活方式注意事项。
排除标准：
符合以下任何标准的 MDD 参与者将被排除在参与本研究之外：
- 心电图或实验室检测有临床意义的异常。 这包括加拿大广播公司；急性护理面板（Na、K、Cl、CO2、肌酐、葡萄糖、尿素氮）；肝指标（碱性磷酸酶、ALT、AST、总胆红素和直接胆红素）；矿物质面板（白蛋白、钙、镁、磷）；葡萄糖;凝血酶原和部分凝血酶原试验。
- 当前的精神病特征，精神分裂症或 DSM-5 中定义的任何其他精神病的诊断。
- 在过去三个月内有 DSM-5 物质使用障碍史的参与者（咖啡因或尼古丁依赖除外）。 此外，参与者不得有物质使用障碍或酒精使用障碍。 然而，酒精或大麻本身的使用不是排除标准，除非该使用影响日常生活的功能。
- 根据研究者的判断，目前有严重自杀或杀人风险的参与者。
- 有攻击他人行为历史的参与者。
- 研究人员认为身体状况不稳定，使参与不安全（例如，活动性感染或未经治疗的恶性肿瘤）的参与者。
- 无法前往 NIH。
- 最近接触过与研究相关的辐射（例如，来自其他研究的 PET），如果与本研究相结合，将超出允许的限度。
- 无法平躺和/或静止地躺在相机床上至少两个小时，包括幽闭恐惧症、超重超过扫描仪的最大值，以及无法控制的行为症状，这些症状将通过与参与者的面谈进行筛查筛选访问。
- 无法进行 MRI 扫描（例如，由于心脏起搏器或其他植入式电子设备、脑刺激器、牙科植入物、动脉瘤夹（大动脉壁上的金属夹）、金属假体（包括金属针和棒、心脏瓣膜和人工耳蜗）、永久性眼线笔、植入的输送泵、弹片碎片或眼睛中的金属碎片。
- 是 NIMH 员工或作为研究人员下属/亲属/同事的 NIH 员工。
- 怀孕
- 艾滋病毒感染
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：患有重度抑郁症 (MDD) 的受试者
患有重度抑郁症的参与者在氯胺酮输注之前和之后以及脑部 MRI 之前和之后接受了 20 mCi 的 [11C](R)-咯利普兰静脉注射，以进行两次 PET 扫描
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注射 IV，然后进行 PET 扫描
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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全脑总分布容积 (VT)
大体时间：注射 11C-R-咯利普兰后 90 分钟
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参与者在 PET 扫描期间接受 11C-R-咯利普兰治疗，并进行 90 分钟的动脉血采样扫描。
使用二组织区室模型计算分布体积。
参与者在服用氯胺酮前进行了一次 PET 扫描，并在服用氯胺酮后进行了第二次 PET 扫描。
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注射 11C-R-咯利普兰后 90 分钟
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表 (MADRS) 测量抑郁程度
大体时间：研究开始后两周内（前）和氯胺酮输注后 7 天内（后）
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参与者使用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）来评定抑郁程度。
MADRS 是一项包含十项的诊断问卷，用于衡量情绪障碍患者抑郁发作的严重程度。
每个项目的得分为 0 到 6，总分范围为 0 到 60。MADRS 得分越高表明抑郁症越严重。
在两次访视中测量分数，即氯胺酮给药前和氯胺酮给药后第二次访视。
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研究开始后两周内（前）和氯胺酮输注后 7 天内（后）
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使用汉密尔顿抑郁量表 (HAM-D) 测量抑郁程度
大体时间：研究开始后两周内（前）和氯胺酮输注后 7 天内（后）
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参与者使用汉密尔顿抑郁量表（HAM-D）评估抑郁程度。
HAM-D 是临床医生管理的抑郁症评估量表，包含 17 个与过去一周经历的抑郁症状相关的项目。
8 个项目的评分为 0-4，9 个项目的评分为 0-2，最低分为 0 分，最高分为 50 分。
较高的值表明抑郁症恶化。
在两次就诊时测量分数，在氯胺酮使用前进行 PET 扫描之前，在服用氯胺酮后进行第二次就诊。
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研究开始后两周内（前）和氯胺酮输注后 7 天内（后）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert B Innis, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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