[11C]-(R)-Rolipram for å måle cAMP-signalering før og etter ketamin

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter:

For å være kvalifisert for denne studien, må MDD-deltakere oppfylle alle følgende kriterier:

1. Vær mann eller kvinne i alderen 18 til 70 år.
2. Kvinnelige deltakere i fertil alder må bruke et medisinsk akseptabelt prevensjonsmiddel.
3. Deltakerne må være i god generell helse som dokumentert av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
4. Hver deltaker må ha et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og undersøkelser og signere et informert samtykkedokument.
5. Alle deltakere må ha gjennomgått en screeningsvurdering i henhold til protokoll 01-M-0254, 'Evaluering av pasienter med humør- og angstlidelser og friske deltakere'.
6. Deltakere må være registrert i ketaminarmene i protokollene 19-M-0107 'Ketamine and AMPA', 17-M-0060 'Neuropharmacology of Ketamine', eller 15-M-0188 'Neurobiology of Suicide'.
7. Deltakerne må oppfylle DSM-5 kriterier for alvorlig depresjon (MDD) uten psykotiske trekk, basert på klinisk vurdering og strukturert diagnostisk intervju (SCID-P).
8. Deltakerne må ha en innledende poengsum på MADRS >= 18 eller HAM-D >= 15 innen to uker etter studiestart.
9. Deltakere med stabile medisinske tilstander vurdert av deres primære omsorgsleverandør (PCP) og/eller intern kliniker har tillatelse til å bli med i studien.
10. Pasienter må kvalifisere for administrering av ketamin, vanligvis definert som manglende respons på to adekvate livstidsstudier med antidepressiva, med [minst] én i den nåværende alvorlige depressive episoden, operasjonelt definert ved bruk av Antidepressant Treatment History Form (ATHF); en mislykket adekvat utprøving av ECT [eller TMS] vil telle som en adekvat antidepressiv studie.
11. Deltakerne må få sjekket sin radiale arteriepuls for tilstedeværelse av tilstrekkelig ulnar collateral flow og fravær av metall eller fremmedlegemer i begge håndleddene.
12. Deltakerne må godta å følge livsstilshensynet.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Deltakere med MDD som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:

1. Klinisk signifikante abnormiteter ved EKG eller laboratorietesting. Dette inkluderer CBC; akuttbehandlingspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukose, ureanitrogen); leverpanel (alkalisk fosfatase, ALT, AST, total bilirubin og direkte bilirubin); mineralpanel (albumin, kalsium, magnesium, fosfor); glukose; protrombin og partielle protrombintester.
2. Aktuelle psykotiske trekk, en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-5.
3. Deltakere med en historie med DSM-5-misbruksforstyrrelse (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående tre månedene. I tillegg må deltakerne ikke ha ruslidelse eller alkoholmisbruk. Alkohol- eller cannabisbruk i seg selv er imidlertid ikke eksklusjonskriterier, med mindre denne bruken påvirker funksjonen i dagliglivet.
4. Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en aktuell alvorlig selvmords- eller drapsrisiko.
5. Deltakere som har en historie med aggressiv oppførsel mot andre.
6. Deltakere som har en ustabil medisinsk tilstand som, etter etterforskernes mening, gjør deltakelse usikker (f.eks. en aktiv infeksjon eller ubehandlet malignitet).
7. Kan ikke reise til NIH.
8. Har nylig eksponering for stråling relatert til forskning (f.eks. PET fra annen forskning) som, kombinert med denne studien, vil være over de tillatte grensene.
9. Har en manglende evne til å ligge flatt og/eller ligge stille på kamerasengen i minst to timer, inkludert klaustrofobi, overvekt større enn maksimum for skanneren og ukontrollerbare atferdssymptomer, som vil bli screenet ved et intervju med deltakeren i løpet av visningsbesøk.
10. Er ikke i stand til å ta en MR-skanning (f.eks. på grunn av pacemakere eller andre implanterte elektriske enheter, hjernestimulatorer, tannimplantater, aneurismeklemmer (metallklemmer på veggen av en stor arterie), metallproteser (inkludert metallstifter og stenger, hjerteklaffer) , og cochleaimplantater), permanent eyeliner, implanterte leveringspumper, splitterfragmenter eller metallfragmenter i øyet.
11. Vær NIMH-ansatt eller en NIH-ansatt som er en underordnet/slektning/medarbeider av etterforskerne.
12. Svangerskap
13. HIV-infeksjon