[11C]-(R)-Rolipraami cAMP-signaalin mittaamiseen ennen ja jälkeen ketamiinin
Tausta:
Masennushäiriöllä (MDD) voi olla monia taustalla olevia syitä. Eräs teoria on, että aivosolut, joissa on vähän syklistä AMP-molekyyliä (cAMP), voivat aiheuttaa masennusta. Ketamiini-niminen lääke voi lisätä cAMP-tasoja ihmisen aivosoluissa.
Tavoite:
Selvittää, vaikuttaako ketamiinin antaminen masennuksesta kärsiville heidän aivojensa cAMP-tasoihin.
Kelpoisuus:
18–70-vuotiaat ihmiset, joilla on MDD ja jotka ovat mukana toisessa NIH-tutkimuksessa, joka käyttää ketamiinia.
Design:
Osallistujat vierailevat NIH:n klinikalla 5 kertaa enintään 6 viikossa. Jotkut vierailut voivat jakaantua pidemmälle kuin 1 päivälle.
Osallistujat seulotaan. Heille tehdään fyysinen koe veri- ja virtsakokeilla. Heille testataan sydämen toiminta. Heille tehdään psykiatrinen arviointi. He vastaavat perhehistoriaansa ja mielenterveyttä koskeviin kysymyksiin.
Osallistujille tehdään PET-skannaus. Pieni määrä radioaktiivista lääkettä ruiskutetaan heidän käsivarteensa laskimoon. Osallistujat makaavat sängyllä, joka liukuu sisään ja ulos munkkimaisesta koneesta, joka tallentaa kuvia heidän aivoistaan. Heidän päänsä on pidikkeessä liikkumisen estämiseksi. Jokainen skannaus kestää jopa 2 tuntia.
Ensimmäisen PET-skannauksen jälkeen osallistujat saavat ketamiinia eri tutkimuksessa, johon he ovat ilmoittautuneet. Sitten he tulevat takaisin uuteen PET-skannaukseen radioaktiivisella lääkkeellä.
Osallistujille tehdään myös toinen skannaus, nimeltään MRI. Ne makaavat pöydällä, joka liukuu metalliputkeen. He makaavat paikallaan jopa tunnin....
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tässä tutkimuksessa testataan ketamiini-infuusion vaikutuksia cAMP-järjestelmään ihmisen aivoissa sen määrittämiseksi, välittääkö ketamiini sen masennuslääkevaikutuksia ainakin osittain cAMP-signaloinnin moduloinnin vuoksi.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite: Määrittää, lisäävätkö ketamiini-infuusiot masennuksessa cAMP-signalointia [11C](R)-rolipraamin sitoutumisella mitattuna.
Toissijaiset tavoitteet: Selvittää, korreloiko [11C](R)-rolipraamin lisääntyminen vakavien masennusoireiden oireenmukaisen paranemisen kanssa.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste: PDE4-tiheyden (jakaantumistilavuus VT) mittaus vakavasta masennushäiriöstä (MDD) kärsivien henkilöiden aivoissa ennen ketamiinin antamista ja sen jälkeen.
Toissijaiset päätepisteet: masennuksen kliiniset luokitusasteikot, mukaan lukien MADRS, HAM-D.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Potilaat:
Ollakseen oikeutettu tähän tutkimukseen MDD-osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit:
- Ole mies tai nainen, 18-70-vuotias.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.
- Osallistujien tulee olla hyvässä yleisessä terveydentilassa, mikä näkyy sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Jokaisella osallistujalla on oltava riittävä ymmärryksen taso hyväksyäkseen kaikki vaaditut testit ja tutkimukset ja allekirjoittaakseen tietoisen suostumuksen.
- Kaikkien osallistujien on täytynyt käydä läpi seulontaarviointi protokollan 01-M-0254, "Mieliala- ja ahdistuneisuushäiriöpotilaiden ja terveiden osallistujien arviointi".
- Osallistujien on oltava kirjautuneena ketamiinihaaroihin protokollissa 19-M-0107 "Ketamine and AMPA", 17-M-0060 "Neuropharmacology of Ketamine" tai 15-M-0188 "Neurobiology of Suicide".
- Osallistujien on täytettävä DSM-5-kriteerit vakavalle masennukselle (MDD) ilman psykoottisia piirteitä kliinisen arvioinnin ja strukturoidun diagnostisen haastattelun (SCID-P) perusteella.
- Osallistujilla on oltava MADRS-pisteet >= 18 tai HAM-D >= 15 kahden viikon kuluessa tutkimukseen saapumisesta.
- Tutkimukseen voivat osallistua osallistujat, joilla on vakaat sairaudet ensihoidon tarjoajan (PCP) ja/tai oman lääkärinsä arvioiden mukaan.
- Potilaiden on täytettävä ketamiinin antaminen, joka yleensä määritellään vasteen puutteeksi kahdessa riittävässä elinikäisessä masennuslääketutkimuksessa, joista [ainakin] yksi on nykyisessä vakavassa masennusjaksossa, joka määritellään toiminnallisesti käyttämällä masennuslääkehoitohistorialomaketta (ATHF); epäonnistunut riittävä ECT-koe [tai TMS] laskettaisiin riittäväksi masennuslääketutkimukseksi.
- Osallistujien on tarkastettava säteittäinen valtimopulssi riittävän kyynärluun sivuvirtauksen ja metallien tai vieraiden esineiden puuttumisen varmistamiseksi molemmissa ranteissa.
- Osallistujien tulee suostua noudattamaan elämäntapanäkökohtia.
POISTAMISKRITEERIT:
Osallistujat, joilla on MDD ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
- Kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia EKG:ssä tai laboratoriokokeissa. Tämä sisältää CBC:n; akuuttihoitopaneeli (Na, K, Cl, CO2, kreatiniini, glukoosi, ureatyppi); maksapaneeli (alkalinen fosfataasi, ALT, AST, kokonaisbilirubiini ja suora bilirubiini); mineraalipaneeli (albumiini, kalsium, magnesium, fosfori); glukoosi; protrombiini- ja osittainen protrombiinitestit.
- Nykyiset psykoottiset ominaisuudet, skitsofrenian tai minkä tahansa muun DSM-5:ssä määritellyn psykoottisen häiriön diagnoosi.
- Osallistujat, joilla on ollut DSM-5-päihteiden käyttöhäiriö (paitsi kofeiini- tai nikotiiniriippuvuus) kolmen edellisen kuukauden aikana. Lisäksi osallistujilla ei saa olla päihdehäiriötä tai alkoholinkäyttöhäiriötä. Alkoholin tai kannabiksen käyttö itsessään ei kuitenkaan ole poissulkemiskriteeri, ellei käyttö vaikuta jokapäiväiseen elämään.
- Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat tällä hetkellä vakavan itsemurha- tai murhariskin.
- Osallistujat, jotka ovat aiemmin käyttäytyneet aggressiivisesti muita kohtaan.
- Osallistujat, joilla on epävakaa sairaus, joka tutkijoiden mielestä tekee osallistumisesta vaarallista (esim. aktiivinen infektio tai hoitamaton pahanlaatuisuus).
- Eivät voi matkustaa NIH: lle.
- Sinulla on äskettäin altistuminen tutkimukseen liittyvälle säteilylle (esim. PET muusta tutkimuksesta), joka tämän tutkimuksen kanssa yhdistettynä ylittäisi sallitut rajat.
- Et pysty makaamaan tasaisesti ja/tai makaamaan paikallaan kamerasängyllä vähintään kahden tunnin ajan, mukaan lukien klaustrofobia, skannerin enimmäismäärää suurempi ylipaino ja hallitsemattomat käyttäytymisoireet, jotka seulotaan osallistujan kanssa haastattelulla seulontakäynti.
- Eivät voi tehdä magneettikuvausta (esim. sydämentahdistimien tai muiden implantoitujen sähkölaitteiden, aivostimulaattorien, hammasimplanttien, aneurysmaklipsien (metalliklipsit suuren valtimon seinämässä), metallisten proteesien (mukaan lukien metallitapit ja -tangot, sydänläppäimet) vuoksi ja sisäkorvaistutteet), pysyvä eyeliner, implantoidut annostelupumput, sirpalepalat tai metallifragmentit silmässä.
- Ole NIMH:n henkilökunta tai NIH:n työntekijä, joka on tutkijoiden alainen/sukulainen/työtoveri.
- Raskaus
- HIV-infektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Koehenkilöt, joilla on vakava masennushäiriö (MDD)
Osallistujat, joilla oli vakava masennushäiriö, saivat 20 mCi [11C](R)-rolipraamia suonensisäisesti kahteen PET-skannaukseen, ennen ketamiini-infuusiota ja sen jälkeen sekä aivojen MRI:tä.
|
Injektoitu IV ja sen jälkeen PET-skannaus
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koko aivojen kokonaisjakauma (VT)
Aikaikkuna: 90 minuuttia 11C-R-Rolipram-injektion jälkeen
|
Osallistujat saivat 11C-R-Rolipramia PET-skannauksen aikana ja heitä skannattiin 90 minuuttia valtimoverinäytteen otolla.
Jakautumistilavuus laskettiin käyttämällä kahden kudoksen osastomallinnusta.
Osallistujille tehtiin yksi PET-skannaus ennen ketamiinia ja toinen PET-skannaus ketamiinin annon jälkeen.
|
90 minuuttia 11C-R-Rolipram-injektion jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Masennustason mittaus Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikolla (MADRS)
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta (ennen) ja 7 päivän sisällä ketamiini-infuusion jälkeen (jälkeen)
|
Osallistujat arvioivat masennuksen tason käyttämällä Montgomery-Åsbergin masennuksen arviointiasteikkoa (MADRS).
MADRS on kymmenen kohdan diagnostinen kyselylomake, jolla mitataan mielialahäiriöistä kärsivien potilaiden masennusjaksojen vakavuutta.
Jokainen kohta antaa arvosanan 0–6, ja kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0–60. Korkeampi MADRS-pistemäärä osoittaa vakavampaa masennusta.
Pisteet mitattiin kahdella käynnillä, ennen ketamiinin antoa ja toisella käynnillä ketamiinin annon jälkeen.
|
Kahden viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta (ennen) ja 7 päivän sisällä ketamiini-infuusion jälkeen (jälkeen)
|
|
Masennustason mittaus Hamiltonin masennuksen (HAM-D) luokitusasteikolla
Aikaikkuna: Kahden viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta (ennen) ja 7 päivän sisällä ketamiini-infuusion jälkeen (jälkeen)
|
Osallistujat arvioivat masennuksen tason käyttämällä Hamilton Depression (HAM-D) -luokitusasteikkoa.
HAM-D on kliinikon antama masennuksen arviointiasteikko, joka sisältää 17 kohtaa, jotka liittyvät viime viikon aikana koetun masennuksen oireisiin.
Kahdeksan kohteen arvosanat ovat 0–4 ja yhdeksän kohteen arvosanat 0–2, jolloin vähimmäispistemäärä on nolla ja enimmäispistemäärä 50.
Korkeampi arvo kertoo pahenevasta masennuksesta.
Pisteet mitattiin kahdella käynnillä, ennen PET-skannausta ennen ketamiinia ja toista käyntiä ketamiinin antamisen jälkeen.
|
Kahden viikon sisällä tutkimuksen aloittamisesta (ennen) ja 7 päivän sisällä ketamiini-infuusion jälkeen (jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000824
- 000824-M
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .