[11C]-(R)-Rolipram para medir la señalización de cAMP antes y después de la ketamina
Fondo:
El trastorno depresivo mayor (TDM) puede tener muchas causas subyacentes. Una teoría es que las células cerebrales con niveles bajos de una molécula llamada AMP cíclico (cAMP) pueden causar depresión. Un medicamento llamado ketamina puede aumentar los niveles de AMPc en las células cerebrales de una persona.
Objetivo:
Para saber si la administración de ketamina a personas con depresión afecta los niveles de AMPc en sus cerebros.
Elegibilidad:
Personas de 18 a 70 años con MDD que están inscritas en otro estudio de NIH que usa ketamina.
Diseño:
Los participantes visitarán la clínica NIH 5 veces en un máximo de 6 semanas. Algunas de las visitas pueden distribuirse en más de 1 día.
Los participantes serán evaluados. Se les realizará un examen físico con análisis de sangre y orina. Se les realizará una prueba de la función cardíaca. Tendrán una evaluación psiquiátrica. Responderán preguntas sobre sus antecedentes familiares y su salud mental.
A los participantes se les realizará una exploración PET. Se inyectará una pequeña cantidad de un fármaco radiactivo en una vena del brazo. Los participantes se acostarán en una cama que se desliza hacia adentro y hacia afuera de una máquina con forma de rosquilla que registra imágenes de sus cerebros. Tendrán la cabeza en un soporte para evitar el movimiento. Cada escaneo durará hasta 2 horas.
Después de su primera tomografía por emisión de positrones, los participantes recibirán ketamina en un estudio diferente en el que están inscritos. Luego volverán para otra tomografía por emisión de positrones (PET) con el fármaco radiactivo.
A los participantes también se les hará otra exploración llamada MRI. Se acostarán en una mesa que se desliza dentro de un tubo de metal. Permanecerán inmóviles hasta por una hora....
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este estudio probará los efectos de la infusión de ketamina en el sistema de cAMP en el cerebro humano para determinar si la ketamina media sus efectos antidepresivos, al menos en parte, debido a la modulación de la señalización de cAMP.
Objetivos:
Objetivo principal: Determinar si las infusiones de ketamina en la depresión provocan aumentos en la señalización de AMPc medida por la unión de [11C](R)-rolipram.
Objetivos secundarios: Determinar si los aumentos de [11C](R)-rolipram se correlacionan con la mejoría sintomática en los síntomas depresivos mayores.
Puntos finales:
Punto final primario: medición de la densidad de PDE4 (volumen de distribución VT) en cerebros de personas con trastorno depresivo mayor (MDD) antes y después de la administración de ketamina.
Criterios de valoración secundarios: Escalas de valoración clínica de la depresión, incluidas MADRS, HAM-D.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Pacientes:
Para ser elegible para este estudio, los participantes de MDD deben cumplir con todos los siguientes criterios:
- Ser hombre o mujer, de 18 a 70 años de edad.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable.
- Los participantes deben gozar de buena salud general como lo demuestra el historial médico y el examen físico.
- Cada participante debe tener un nivel de comprensión suficiente para aceptar todas las pruebas y exámenes requeridos y firmar un documento de consentimiento informado.
- Todos los participantes deben haberse sometido a una evaluación de detección según el protocolo 01-M-0254, 'La evaluación de pacientes con trastornos del estado de ánimo y ansiedad y participantes sanos'.
- Los participantes deben estar inscritos en los brazos de ketamina de los protocolos 19-M-0107 'Ketamina y AMPA', 17-M-0060 'Neurofarmacología de la ketamina' o 15-M-0188 'Neurobiología del suicidio'.
- Los participantes deben cumplir con los criterios del DSM-5 para la depresión mayor (MDD) sin características psicóticas, según la evaluación clínica y la entrevista diagnóstica estructurada (SCID-P).
- Los participantes deben tener una puntuación inicial en MADRS >= 18 o HAM-D >= 15 dentro de las dos semanas posteriores al ingreso al estudio.
- Los participantes con condiciones médicas estables evaluadas por su proveedor de atención primaria (PCP) y/o médico interno pueden participar en el estudio.
- Los pacientes deben calificar para la administración de ketamina, generalmente definida como la falta de respuesta a dos ensayos antidepresivos adecuados de por vida, con [al menos] uno en el episodio depresivo mayor actual, definido operativamente utilizando el Formulario de historial de tratamiento antidepresivo (ATHF); una prueba adecuada fallida de ECT [o TMS] contaría como una prueba antidepresiva adecuada.
- Se debe controlar el pulso de la arteria radial de los participantes para verificar la presencia de un flujo colateral cubital adecuado y la ausencia de objetos metálicos o extraños en ambas muñecas.
- Los participantes deben estar de acuerdo en adherirse a las consideraciones de estilo de vida.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los participantes con MDD que cumplan cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de la participación en este estudio:
- Anomalías clínicamente significativas en EKG o pruebas de laboratorio. Esto incluye CBC; panel de cuidados agudos (Na, K, Cl, CO2, creatinina, glucosa, nitrógeno ureico); panel hepático (fosfatasa alcalina, ALT, AST, bilirrubina total y bilirrubina directa); panel mineral (albúmina, calcio, magnesio, fósforo); glucosa; Pruebas de protrombina y protrombina parcial.
- Características psicóticas actuales, un diagnóstico de esquizofrenia o cualquier otro trastorno psicótico según se define en el DSM-5.
- Participantes con antecedentes de trastorno por consumo de sustancias según el DSM-5 (excepto dependencia de cafeína o nicotina) en los tres meses anteriores. Además, los participantes no deben tener trastorno por consumo de sustancias ni trastorno por consumo de alcohol. Sin embargo, el consumo de alcohol o cannabis por sí solos no son criterios de exclusión, a menos que dicho consumo afecte a la función de la vida diaria.
- Participantes que, a juicio del investigador, presenten un riesgo actual grave de suicidio u homicidio.
- Participantes que tienen un historial de comportamiento agresivo hacia los demás.
- Participantes que tienen una condición médica inestable que, en opinión de los investigadores, hace que la participación sea insegura (p. ej., una infección activa o una neoplasia maligna no tratada).
- No pueden viajar al NIH.
- Tener una exposición reciente a la radiación relacionada con la investigación (por ejemplo, PET de otra investigación) que, cuando se combina con este estudio, estaría por encima de los límites permitidos.
- Tener una incapacidad para acostarse y/o quedarse quieto en la cama de la cámara durante al menos dos horas, lo que incluye claustrofobia, sobrepeso mayor que el máximo para el escáner y síntomas conductuales incontrolables, que se evaluarán mediante una entrevista con el participante durante el visita de tamizaje.
- No pueden someterse a una resonancia magnética (p. ej., debido a marcapasos u otros dispositivos eléctricos implantados, estimuladores cerebrales, implantes dentales, clips para aneurismas (clips de metal en la pared de una arteria grande), prótesis metálicas (incluidos clavos y varillas de metal, válvulas cardíacas , e implantes cocleares), delineador de ojos permanente, bombas implantadas, fragmentos de metralla o fragmentos de metal en el ojo.
- Ser personal del NIMH o un empleado del NIH que sea subordinado/pariente/compañero de trabajo de los investigadores.
- El embarazo
- infección por VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Sujetos con trastorno de depresión mayor (TDM)
Los participantes con trastorno depresivo mayor recibieron 20 mCi de [11C](R)-rolipram por vía intravenosa para dos exploraciones PET, antes y después de la infusión de ketamina, así como una resonancia magnética cerebral.
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IV inyectado seguido de exploración PET
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Volumen de distribución total (VT) de todo el cerebro
Periodo de tiempo: 90 minutos después de la inyección de 11C-R-Rolipram
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Los participantes recibieron 11C-R-Rolipram durante la exploración por TEP y fueron explorados durante 90 minutos con una muestra de sangre arterial.
El volumen de distribución se calculó utilizando un modelo compartimental de dos tejidos.
Los participantes se sometieron a una exploración PET antes de la administración de ketamina y a una segunda exploración PET después de la administración de ketamina.
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90 minutos después de la inyección de 11C-R-Rolipram
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medida del nivel de depresión mediante la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores al inicio del estudio (Pre) y dentro de los 7 días posteriores a la infusión de ketamina (Post)
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Los participantes calificaron el nivel de depresión utilizando la Escala de Calificación de Depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS).
MADRS es un cuestionario de diagnóstico de diez ítems que se utiliza para medir la gravedad de los episodios depresivos en pacientes con trastornos del estado de ánimo.
Cada ítem arroja una puntuación de 0 a 6, con una puntuación general que oscila entre 0 y 60. Una puntuación MADRS más alta indica una depresión más grave.
Las puntuaciones se midieron en dos visitas, antes de la administración de ketamina y en una segunda visita después de la administración de ketamina.
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Dentro de las dos semanas posteriores al inicio del estudio (Pre) y dentro de los 7 días posteriores a la infusión de ketamina (Post)
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Medida del nivel de depresión mediante la escala de calificación de la depresión de Hamilton (HAM-D)
Periodo de tiempo: Dentro de las dos semanas posteriores al inicio del estudio (Pre) y dentro de los 7 días posteriores a la infusión de ketamina (Post)
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Los participantes calificaron el nivel de depresión utilizando la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM-D).
La HAM-D es una escala de evaluación de la depresión administrada por un médico que contiene 17 ítems relacionados con los síntomas de depresión experimentados durante la última semana.
Ocho ítems se califican de 0 a 4 y nueve ítems se califican de 0 a 2 para una puntuación mínima de cero y una puntuación máxima de 50.
Un valor más alto indica un empeoramiento de la depresión.
Las puntuaciones se midieron en dos visitas, antes de la exploración por TEP antes de la ketamina y en una segunda visita después de la administración de ketamina.
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Dentro de las dos semanas posteriores al inicio del estudio (Pre) y dentro de los 7 días posteriores a la infusión de ketamina (Post)
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Colaboradores e Investigadores
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Investigadores
- Investigador principal: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- 10000824
- 000824-M
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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