[11C]-(R)-Rolipram pour mesurer la signalisation de l'AMPc avant et après la kétamine

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:

Les patients:

Pour être éligibles à cette étude, les participants au MDD doivent répondre à tous les critères suivants :

1. Être un homme ou une femme, âgé de 18 à 70 ans.
2. Les participantes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception médicalement acceptable.
3. Les participants doivent être en bonne santé générale, comme en témoignent les antécédents médicaux et l'examen physique.
4. Chaque participant doit avoir un niveau de compréhension suffisant pour accepter tous les tests et examens requis et signer un document de consentement éclairé.
5. Tous les participants doivent avoir subi une évaluation de dépistage selon le protocole 01-M-0254, «L'évaluation des patients souffrant de troubles de l'humeur et d'anxiété et des participants en bonne santé».
6. Les participants doivent être inscrits dans les bras kétamine des protocoles 19-M-0107 « Kétamine et AMPA », 17-M-0060 « Neuropharmacologie de la kétamine » ou 15-M-0188 « Neurobiologie du suicide ».
7. Les participants doivent remplir les critères du DSM-5 pour la dépression majeure (MDD) sans caractéristiques psychotiques, sur la base d'une évaluation clinique et d'un entretien de diagnostic structuré (SCID-P).
8. Les participants doivent avoir un score initial sur le MADRS >= 18 ou HAM-D >= 15 dans les deux semaines suivant l'entrée à l'étude.
9. Les participants ayant des conditions médicales stables telles qu'évaluées par leur fournisseur de soins primaires (PCP) et/ou leur clinicien interne sont autorisés à participer à l'étude.
10. Les patients doivent être éligibles pour l'administration de kétamine, généralement définie comme l'absence de réponse à deux essais antidépresseurs adéquats à vie, avec [au moins] un dans l'épisode dépressif majeur actuel, défini de manière opérationnelle à l'aide du formulaire d'historique de traitement antidépresseur (ATHF); un essai adéquat échoué d'ECT [ou de TMS] compterait comme un essai d'antidépresseur adéquat.
11. Les participants doivent faire vérifier leur pouls de l'artère radiale pour la présence d'un flux collatéral ulnaire adéquat et l'absence de tout métal ou objet étranger dans les deux poignets.
12. Les participants doivent accepter de respecter les considérations relatives au mode de vie.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Les participants atteints de TDM qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à cette étude :

1. Anomalies cliniquement significatives à l'électrocardiogramme ou aux tests de laboratoire. Cela inclut Radio-Canada ; panel soins aigus (Na, K, Cl, CO2, créatinine, glucose, azote uréique) ; panel hépatique (phosphatase alcaline, ALT, AST, bilirubine totale et bilirubine directe) ; panel minéral (albumine, calcium, magnésium, phosphore) ; glucose; tests de prothrombine et de prothrombine partielle.
2. Caractéristiques psychotiques actuelles, diagnostic de schizophrénie ou de tout autre trouble psychotique tel que défini dans le DSM-5.
3. Participants ayant des antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances DSM-5 (à l'exception de la dépendance à la caféine ou à la nicotine) au cours des trois mois précédents. De plus, les participants ne doivent pas avoir de trouble lié à l'utilisation de substances ou d'alcool. Cependant, la consommation d'alcool ou de cannabis ne constitue pas en elle-même un critère d'exclusion, à moins que cette consommation n'affecte le fonctionnement de la vie quotidienne.
4. Participants qui, de l'avis de l'investigateur, présentent actuellement un risque suicidaire ou homicide grave.
5. Les participants qui ont des antécédents de comportement agressif envers les autres.
6. Les participants qui ont une condition médicale instable qui, de l'avis des enquêteurs, rend la participation dangereuse (par exemple, une infection active ou une tumeur maligne non traitée).
7. Sont incapables de se rendre au NIH.
8. Avoir une exposition récente à des radiations liées à la recherche (par exemple, TEP d'autres recherches) qui, combinées à cette étude, seraient supérieures aux limites autorisées.
9. Avoir une incapacité à se coucher à plat et/ou à rester immobile sur le lit de la caméra pendant au moins deux heures, y compris la claustrophobie, un surpoids supérieur au maximum pour le scanner et des symptômes comportementaux incontrôlables, qui seront examinés par un entretien avec le participant au cours de la visite de dépistage.
10. Sont incapables de passer une IRM (par exemple, à cause de stimulateurs cardiaques ou d'autres appareils électriques implantés, de stimulateurs cérébraux, d'implants dentaires, de clips d'anévrisme (clips métalliques sur la paroi d'une grosse artère), de prothèses métalliques (y compris des broches et tiges métalliques, des valves cardiaques , et implants cochléaires), un eye-liner permanent, des pompes d'administration implantées, des éclats d'obus ou des fragments métalliques dans l'œil.
11. Être un membre du personnel du NIMH ou un employé du NIH qui est un subordonné / parent / collègue des enquêteurs.
12. Grossesse
13. Infection par le VIH