[11C]-(R)-Rolipram för att mäta cAMP-signalering före och efter ketamin
Bakgrund:
Major depressiv sjukdom (MDD) kan ha många bakomliggande orsaker. En teori är att hjärnceller med låga nivåer av en molekyl som kallas cyklisk AMP (cAMP) kan orsaka depression. Ett läkemedel som kallas ketamin kan öka nivåerna av cAMP i en persons hjärnceller.
Mål:
För att ta reda på om administrering av ketamin till personer med depression påverkar cAMP-nivåerna i deras hjärnor.
Behörighet:
Personer i åldern 18 till 70 med MDD som är inskrivna i en annan NIH-studie som använder ketamin.
Design:
Deltagarna kommer att besöka NIH-kliniken 5 gånger på upp till 6 veckor. Vissa av besöken kan spridas över mer än 1 dag.
Deltagarna kommer att screenas. De kommer att ha en fysisk undersökning med blod- och urinprov. De kommer att testa sin hjärtfunktion. De ska ha en psykiatrisk utvärdering. De kommer att svara på frågor om sin familjehistoria och psykiska hälsa.
Deltagarna kommer att göra en PET-skanning. En liten mängd av ett radioaktivt läkemedel kommer att injiceras i en ven i deras arm. Deltagarna kommer att ligga på en säng som glider in och ut ur en munkformad maskin som spelar in bilder av deras hjärnor. De kommer att ha sina huvuden i en hållare för att förhindra rörelse. Varje skanning tar upp till 2 timmar.
Efter sin första PET-skanning kommer deltagarna att få ketamin i en annan studie de är inskrivna i. Sedan kommer de tillbaka för ytterligare en PET-undersökning med det radioaktiva läkemedlet.
Deltagarna kommer också att göra en annan skanning som kallas MRT. De kommer att ligga på ett bord som glider in i ett metallrör. De kommer ligga stilla i upp till en timme....
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Studiebeskrivning:
Denna studie kommer att testa effekterna av ketamininfusion på cAMP-systemet i mänsklig hjärna för att avgöra om ketamin förmedlar dess antidepressiva effekter åtminstone delvis på grund av modulering av cAMP-signalering.
Mål:
Primärt mål: Att avgöra om ketamininfusioner vid depression orsakar ökningar av cAMP-signalering mätt med [11C](R)-roliprambindning.
Sekundära mål: Att fastställa om ökningar av [11C](R)-rolipram korrelerar med symtomatisk förbättring av allvarliga depressiva symtom.
Slutpunkter:
Primär endpoint: mätning av PDE4-densitet (distributionsvolym VT) i hjärnor hos individer med egentlig depression (MDD) före och efter administrering av ketamin.
Sekundära slutpunkter: Kliniska värderingsskalor för depression, inklusive MADRS, HAM-D.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter:
För att vara berättigad till denna studie måste MDD-deltagare uppfylla alla följande kriterier:
- Var man eller kvinna, i åldern 18 till 70 år.
- Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste använda ett medicinskt godtagbart preventivmedel.
- Deltagarna måste vara vid god allmän hälsa, vilket framgår av medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Varje deltagare måste ha en nivå av förståelse som är tillräcklig för att acceptera alla obligatoriska tester och undersökningar och underteckna ett informerat samtycke.
- Alla deltagare måste ha genomgått en screeningbedömning enligt protokoll 01-M-0254, "Utvärderingen av patienter med humör- och ångeststörningar och friska deltagare".
- Deltagarna måste vara inskrivna i ketaminarmarna enligt protokoll 19-M-0107 'Ketamine and AMPA', 17-M-0060 'Neuropharmacology of Ketamine' eller 15-M-0188 'Neurobiology of Suicide'.
- Deltagarna måste uppfylla DSM-5-kriterierna för allvarlig depression (MDD) utan psykotiska egenskaper, baserat på klinisk bedömning och strukturerad diagnostisk intervju (SCID-P).
- Deltagarna måste ha ett första betyg på MADRS >= 18 eller HAM-D >= 15 inom två veckor efter studiestart.
- Deltagare med stabila medicinska tillstånd som bedömts av deras primärvårdsgivare (PCP) och/eller interna läkare får gå med i studien.
- Patienter måste kvalificera sig för administrering av ketamin, vanligtvis definierad som bristande svar på två adekvata livstidsstudier med antidepressiva läkemedel, med [minst] en i den aktuella stora depressiva episoden, operationellt definierad med hjälp av Antidepressant Treatment History Form (ATHF); en misslyckad adekvat prövning av ECT [eller TMS] skulle räknas som en adekvat antidepressiv prövning.
- Deltagarna måste få sin radiella artärpuls kontrollerad med avseende på närvaron av tillräckligt ulnar kollateralt flöde och frånvaron av metall eller främmande föremål i båda handlederna.
- Deltagarna måste gå med på att följa livsstilsövervägandena.
EXKLUSIONS KRITERIER:
Deltagare med MDD som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid EKG eller laboratorietester. Detta inkluderar CBC; akutvårdspanel (Na, K, Cl, CO2, kreatinin, glukos, ureakväve); leverpanel (alkaliskt fosfatas, ALT, AST, total bilirubin och direkt bilirubin); mineralpanel (albumin, kalcium, magnesium, fosfor); glukos; protrombin och partiella protrombintester.
- Aktuella psykotiska egenskaper, en diagnos av schizofreni eller någon annan psykotisk störning enligt definitionen i DSM-5.
- Deltagare med en historia av DSM-5-missbruksstörning (förutom koffein- eller nikotinberoende) under de föregående tre månaderna. Dessutom får deltagarna inte ha missbruksstörning eller alkoholmissbruk. Alkohol- eller cannabisanvändning i sig är dock inte uteslutningskriterier, såvida inte den användningen påverkar funktionen i det dagliga livet.
- Deltagare som, enligt utredarens bedömning, utgör en aktuell allvarlig suicidalisk eller mordrisk.
- Deltagare som har en historia av aggressivt beteende mot andra.
- Deltagare som har ett instabilt medicinskt tillstånd som, enligt utredarnas uppfattning, gör deltagande osäkert (t.ex. en aktiv infektion eller obehandlad malignitet).
- Kan inte resa till NIH.
- Ha nyligen exponering för strålning relaterad till forskning (t.ex. PET från annan forskning) som, i kombination med denna studie, skulle ligga över de tillåtna gränserna.
- Har en oförmåga att ligga platt och/eller ligga stilla på kamerasängen i minst två timmar, inklusive klaustrofobi, övervikt som är större än maxvärdet för skannern och okontrollerbara beteendesymtom, som kommer att undersökas av en intervju med deltagaren under visningsbesök.
- Kan inte göra en MR-undersökning (t.ex. på grund av pacemakers eller andra implanterade elektriska apparater, hjärnstimulatorer, tandimplantat, aneurysmklämmor (metallklämmor på väggen av en stor artär), metallproteser (inklusive metallstift och stavar, hjärtklaffar , och cochleaimplantat), permanent eyeliner, implanterade leveranspumpar, splitterfragment eller metallfragment i ögat.
- Var NIMH-personal eller en NIH-anställd som är en underordnad/släkting/kollega till utredarna.
- Graviditet
- HIV-infektion
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Övrig: Personer med allvarlig depression (MDD)
Deltagare med egentlig depression fick 20 mCi [11C](R)-rolipram intravenöst för två PET-skanningar, före och efter ketamininfusion samt hjärn-MRT
|
Injicerad IV följt av PET-skanning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hela hjärnans totala distributionsvolym (VT)
Tidsram: 90 minuter efter injektion av 11C-R-Rolipram
|
Deltagarna fick 11C-R-Rolipram under PET-skanning och skannades i 90 minuter med arteriell blodprovtagning.
Distributionsvolymen beräknades med tvåvävnadsmodellering.
Deltagarna hade en PET-skanning före ketamin och en andra PET-skanning efter administrering av ketamin.
|
90 minuter efter injektion av 11C-R-Rolipram
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mått på nivå av depression med Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsram: Inom två veckor efter studiestart (före) och inom 7 dagar efter ketamininfusion (efter)
|
Deltagarna bedömde nivån av depression med hjälp av Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS).
MADRS är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som används för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder hos patienter med humörstörningar.
Varje objekt ger en poäng på 0 till 6 med totalpoäng från 0 till 60. Högre MADRS-poäng indikerar svårare depression.
Poängen mättes vid två besök, före ketaminadministration och ett andra besök efter administrering av ketamin.
|
Inom två veckor efter studiestart (före) och inom 7 dagar efter ketamininfusion (efter)
|
|
Mått på nivå av depression med hjälp av Hamilton Depression (HAM-D) Rating Scale
Tidsram: Inom två veckor efter studiestart (före) och inom 7 dagar efter ketamininfusion (efter)
|
Deltagarna bedömde nivån av depression med hjälp av Hamilton Depression (HAM-D) Rating Scale.
HAM-D är en skala för depressionsbedömning som administreras av läkare och som innehåller 17 punkter som hänför sig till symtom på depression som upplevts under den senaste veckan.
Åtta föremål har betyget 0-4 och nio föremål får betyget 0-2 för ett minimumpoäng på noll och ett maximalt betyg på 50.
Högre värde indikerar förvärrad depression.
Poängen mättes vid två besök, före PET-skanning före ketamin och ett andra besök efter administrering av ketamin.
|
Inom två veckor efter studiestart (före) och inom 7 dagar efter ketamininfusion (efter)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 10000824
- 000824-M
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .